Миеломная болезнь (плазмоцитома) – причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Миелома — злокачественная опухоль, подавляющая нормальное кроветворение, разрушающая кости и вырабатывающая патологические белки, повреждающие внутренние органы. Когда говорят о миеломе крови или костей, или позвоночника, или костного мозга, то имеют ввиду одно заболевание с разнообразными проявлениями.

Относящееся к гемобластозам или онкогематологическим процессам, то есть злокачественным болезням крови и лимфатической ткани заболевание имеет много названий: множественная миелома, миеломная болезнь и генерализованная плазмоцитома, плазмоцитарная миелома.

Причина миеломы

Миелома состоит из изменённых плазматических клеток. В нормальном костном мозге плазматические клетки рождаются из В-лимфоцитов, но число их ограничено всего 5%, большее количество — уже патология.

Определённой ясности с первопричиной развития плазматической опухоли нет, в инициации процесса подозревают плохую наследственность и склонность к аллергии против собственных тканей, радиацию и работу с токсичными веществами, под подозрение попал и вирус герпеса 8 типа.

Правда, достоверных доказательств участия всего перечисленного в злокачественном перерождении не представлено. Ясно одно, что-то помешало нормальному созреванию В-лимфоцитов или вмешалось в многоэтапный путь от их «детства» до лимфатической зрелости, из-за чего-то лимфоцит превратился в дефектный плазмоцит, давший начало миеломе.

Миеломная болезнь поражает трёх из 100 тысяч россиян, как правило, пожилых — преимущественно на седьмом десятке жизни, у молодых до 40 лет заболевание встречается очень редко.

Среди страдающих заболеваниями крови и лимфатической ткани плазмоцитому имеет 10-13%, но из всех существующих в природе злокачественных процессов на больных плазмоклеточной опухолью приходится не более одного процента.

Что происходит при миеломе?

По какой-то причине в костном мозге появляются ненормальные клетки, размножаясь, они нарушают нормальное кроветворение, что проявляется анемией. Недостаток эритроцитов сказывается на работе всех органов, но особенно сильно на легочной ткани и головном мозге, что проявляется недостаточностью их функций.

Функция нормальных плазматических клеток — выработка антител-иммуноглобулинов для защиты от болезнетворных агентов. Миеломные плазмоциты тоже вырабатывают иммуноглобулины, но дефектные парапротеины, не способные к иммунной защите.

Вырабатываемые злокачественными плазмоцитами парапротеины откладываются в тканях органов, излюбленное «место складирования» — почки, в которых развивается «болезнь лёгких цепей» с исходом в почечную недостаточность.

В поражённой печени снижается выработка разжижающих кровь веществ — повышается вязкость крови, нарушающая обменные процессы в тканях, образуются тромбы.

Отложения иммуноглобулинов наносят урон и другим органам, но не столь фатальный.

В костях миеломные клетки стимулируют остеокласты, вызывая остеолизис — разъедание кости. Из разрушенной кости кальций выходит в плазму, накапливаясь, приводит к гиперкальциемии — тяжёлому состоянию, требующему принятия срочных мер.

Диагностика миеломной болезни

Диагноз устанавливается по анализам крови, где находят парапротеины и определяют их суммарную и видовую концентрацию. Парапротеины обозначают как иммуноглобулины — IgA, IgG и IgМ.

Плазмоциты вырабатывают иммуноглобулины по собственному усмотрению и в разном количестве, по их изменению продукции патологических белков впоследствии оценивают эффективность лечения и активность заболевания.

Степень агрессивности плазматических клеток выясняют при микроскопии костного мозга, его получают из грудины при стернальной пункции или при биопсии тазовой кости. Особенно актуально исследование при невысокой продукции парапротеинов или при изменении характера течения болезни.

Давний маркёр заболевания — белок Бенс-Джонса в моче, выявляемый у 70% пациентов. Белок формируется из цепочек иммуноглобулинов А и G небольшого молекулярного веса — «лёгких», которые просачиваются из почечных канальцев. По содержания Бенс-Джонса тоже контролируют течение болезни.

Часто заболевание случайно обнаруживается во время обычной рентгенографии органов грудной клетки по литическим дефектам ребер. На первом этапе необходимо выявить все деструктивные изменения в костях, чтобы в дальнейшем следить за процессом и результатами терапии, что позволяет высокочувствительная низкодозная КТ всего скелета.

При МРТ изучается состояние плоских костей — черепа и таза, что обязательно при тлеющей и солитарном варианте опухоли. МРТ помогает оценить не только дефекты кости, но и наличие опухолевой инфильтрации мягких тканей, вовлечение в процесс спинного мозга.

Обязательно проводится анализ на кариотип для выявления генетических аномалий, влияющих на прогноз в отношении жизни больного и эффективность лечения.

Когда диагноз миеломы не вызывает сомнений

Характерные особенности клеток определяют течение процесса от медленной и практически доброкачественной гаммапатии или тлеющей миеломы до стремительного плазмоклеточного лейкоза.

Не всегда изначально удаётся классифицировать заболевание, что усложняет выбор оптимальной терапии. В 2014 году международный консенсус определил критерии, облегчающие постановку точного диагноза и отделяющие один вариант опухолевого процесса от других.

В первую очередь, в костном мозге определяют процент плазматических клеток, так при симптоматической миеломной болезни их должно быть более 10%, а 60% говорит о высокой агрессивности опухоли.

Для каждого варианта заболевания предусмотрены определенные количественные характеристики и сочетания критериев, так для полной убеждённости в наличии у пациента миеломы необходимо обнаружить специфические «продукты»:

• М-протеин в крови, то есть IgA или IgG;
• легкие цепи иммуноглобулинов;
• в моче белок Бенс-Джонса;
• очаги в костях скелета.

При недостаточности специфических критериев диагностике помогают неспецифические, но часто встречающиеся последствия деятельности плазмоцитов и парапротеинов на органы-мишени:

• повышение уровня кальция крови в результате массивного разрушения костей;
• снижение гемоглобина при опухолевом замещении костного мозга;
• повышение креатинина крови — маркёра почечной недостаточности.

Симптомы миеломы

Замечено, что каждый пул плазматических клеток производит иммуноглобулины с персональными особенностями и по своему графику, отчего клинические проявления очень своеобразны и глубоко индивидуальны.

Нет двух одинаковых больных, тем более невозможно найти двух похожих пациентов по диагностическим критериям. Тем не менее, выделяют несколько типов заболевания.

По количеству поражений опухоль может быть генерализованной или множественной и солитарной — с единственным очагом.

По течению различают вялотекущую или тлеющую, она же индолетная, и симптоматическую плазмоцитому, протекающую с явными клиническими проявлениями.

Основное проявление симптоматической миеломы — боли в костях вследствие их разрушения, которые появляются не сразу и часто даже не в первый год заболевания.

Болевой синдром возникает при вовлечении в опухолевый процесс надкостницы, пронизанной нервными окончаниями.

При медленно текущем процессе до выявления опухоли может пройти несколько лет, поскольку ничего кроме эпизодов слабости у пациента не возникает.

В развёрнутой стадии с множественными поражениями на первый план выходят в разных комбинациях и с индивидуальной интенсивностью переломы в местах деструкции костей и проявления почечной недостаточности, или амилоидоз органов.

Лечение миеломной болезни у молодых

Вялотекущий вариант миеломной болезни не всегда требует лечения, поскольку не угрожает жизни, а терапия совсем не безвредна. В данном случае наблюдение за течением процесса более выгодно пациенту, нежели токсичная химиотерапия. Регулярные обследования позволяют вовремя диагностировать активизацию процесса.

Симптоматическая миелома разделяется по стадиям от I до III по уровню в крови специфического микроглобулина и альбумина, стратегия при стадии I и II-III различается только используемыми препаратами и их комбинациями.

При любой стадии основное и определяющее тактику — состояние пациента и его возраст. Так сохранным больным до 65-летнего возраста и без тяжёлых хронических болезней предлагается агрессивная химиотерапия высокими дозами с пересадкой собственных стволовых клеток крови, по-научному, аутологичной трансплантацией.

Физически сохранные пациенты от 65 до 70-летия тоже могут претендовать на высокодозную химиотерапию, но уже не комбинацией лекарств, а единственным препаратом — мелфаланом.

До начала высокодозной химиотерапии проводится несколько курсов полихимиотерапии обычными дозами, затем специальным препаратом стимулируется выработка костным мозгом собственных стволовых клеток, которые собираются и консервируются. Затем пациент получает очень высокие дозы цитостатиков, в результате чего гибнут все клетки крови — опухолевые и нормальные. Нормальные, заблаговременно законсервированные кровяные элементы и вводят пациенту.

Лечение миеломы у пожилых

Пациенты старше 65 лет и помоложе, но с сопутствующими болезнями, влияющими на общее состояние и активность, тоже на первом этапе проходят цикловую химиотерапию, в том числе с использованием таргетных препаратов.

Результат лечения оценивается по анализам крови и костного мозга, где определяют концентрацию специфических для заболевания белков и процент опухолевых клеток.

На результате лечения отражается не только возраст, но и наличие нескольких хронических болезней, астенизация, подразумевающая физическое ослабление с похуданием или без оного.

Астенизированного человека наши предки называли «квёлым». Такие пациенты рискуют не перенести агрессивного лечения, но достаточно неплохо отвечают на более легкие варианты противоопухолевой химиотерапии.

В последние годы спектр химиопрепаратов существенно расширился за счёт таргетных средств, продемонстрировавших хороший непосредственный результат и увеличение продолжительности жизни участников исследований.

Поражения скелета подлежат длительной терапии бисфосфонатами, уменьшающими болевой синдром, предотвращающими переломы и гиперкальциемию. На отдельные опухолевые очаги воздействуют ионизирующим излучением, обязательна лучевая терапия при угрозе сдавления спинного мозга и поражении шейного отдела позвоночника.

Прогноз при миеломной болезни

• Кроме возраста пациента и его физического состояния на прогнозе миеломы и продолжительности жизни отражается чувствительность опухоли к лекарственному лечению и биологические характеристики плазматических клеток, в частности генетические аномалии с делецией участков хромосом и амплификацией — удвоением генов.
• Играет роль концентрация парапротеинов и их фракций, объем поражения на момент выявления болезни и степень вовлечения в патологический процесс других органов, так уже развившаяся почечная недостаточность «перевесит» все прочие благоприятные признаки заболевания.

Очень важно для жизни пациента правильно выбрать лечащего доктора и клинику, где могут провести точнейшее обследование и пациентом занимается целая команда врачей разных специальностей, знающих клинические проблемы немолодого миеломного больного и умеющих их решать.

Список литературы:

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М./ Статистика злокачественных новообразований России и странах СНГ 2007 г.//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2009; 20 (3)
2. Kyle RA, Rajkumar SV./ Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma// Leukemia. 2009; 23(1)
3. Durie BGM, Salmon SE. / A clinical staging system for multiple myeloma: Correlation of measure Myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival// Cancer, 1975;36.
4. Facon T, Mary JY, Hulin C et al./ Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone or reduced intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial// Lancet 2007; 370
5. Weber DM, Chen C, Nievisky R et al./ Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America.// N Engl J Med 2007; 357.

Плазмоцитома – Причины, Симптомы, Диагностика, Лечение — Спиженко

Плазмоцитома — это очень редкое онкологическое заболевание кроветворной системы, что представляет собой некие одиночные опухоли, которые состоят из неопластических плазматических клеток.

Чаще всего, плазмоцитома встречается у людей от 40 до 80 лет.(https://radiopaedia.org/articles/plasmacytoma), однако иногда может быть диагностирована и в молодом возрасте.

Все солитарные плазмоцитомы деляются на два типа:

Солитарные плазмоцитомы костей возникают из плазменных клеток, которые располагаются в костном мозге,  экстрамедуллярная плазмоцитома — из плазматических клеток на слизистых поверхностях.

Причины развития плазмоцитомы

• На протяжении долгих лет ученые ищут причины развития плазмоцитомы. Но, врачи выделяют несколько возможных факторов, что могут способствовать развитию:
• — Сильное или длительное радиационное облучение;
• — Постоянный контакт с химическими канцерогенами: нефтеперерабатывающие предприятия, лакокрасочные заводы, и другие.

Также существует генетическая склонность к развитию плазмоцитом. Поэтому, если в семье были зарегистрированы случаи заболевания, необходимо ограничить себя от факторов, что могут провоцировать начало роста опухоли.

Симптоматика

На начальных стадиях развития плазмоцитомы больной не чувствует особых изменений или симптомов. Заподозрить можно заболевание только при прохождении профилактического осмотра и сдачи анализов.

Позже начинают появляться общие симптомы недомогания, потеря работоспособности, уменьшение веса.

Также симптоматика зависит от вида плазмоцитомы:

* Костная форма сопровождается сильными болями в костях, проблемами с суставами, спонтанные и патологические переломы. Также в результате компрессии корешков спинномозговых нервов и спинного мозга возможны сильные боли по ходу или даже парез конечностей.

* Симптомы экстрамедуллярной плазмоцитомы зависят от локализации опухоли. В случае образования в ЖКТ, появляется тошнота, рвота, расстройства стула, потеря веса, боли в проекции опухоли. Возможны компрессии опухолью сосудов, и как следствие некроза определенной части органа.

1. Но существуют симптомы, которые характерны для двух форм:
2. — Дефицит антител приводит к  резкому увеличению количества инфекционных заболеваний;
3. — Возможно повреждение почек, что проявляется изменением биохимических анализов крови и мочи
4. — Анемический синдром характеризуется постоянной усталостью, головокружением и отсутствие сил.
5. — Тромбоцитопения приводит к образованию подкожных кровоизлияний и проблемами со системой свертываемости крови.

Диагностика

Провести полную диагностику заболевания вы можете в “КЛИНИКЕ Спиженко”. У нас работают лучшие онкогематологи и проводится исследования согласно современным международным рекомендациям.

На первом приеме врач собирает жалобы и полный анамнез жизни пациента. После этого пациент проходит полную диагностику, которая включает в себя:

— Общий и биохимический анализы крови. Покажет анемию, увеличение скорости оседания эритроцитов, гиперкальциемия. Также оценивается процентное соотношение различных клеток крови, что и дает возможность определить насколько плазмоцитома прогрессирует.

— Анализ мочи на белок Бенс-Джонса.

— Пункция костного мозга. Таким образом, можно оценить степень деление клеток и наличие атипичных клеток.

— Рентгенологические исследование. На снимке будет четко видно отверстие в кости.

— Компьютерная и магнитно резонансная томография . Позволяет определить и оценить степень поражения костного мозга, а также диагностировать экстрамедуллярный вариант плазмоцитомы. Визуализируется инфильтрация или однородно увеличивающуюся масса мягких тканей и лимфаденопатию.

Учитывая то, что большинство пациентов старше 40 лет, у них присутствует достаточно много сопутствующих заболеваний.

Поэтому необходимо дополнительно сделать ЕКГ, УЗИ сердца и других органов, сдать коагулограмму и другие анализы.

Это нужно для того чтобы, определить фазу заболевания и в случае необходимости провести лечение. Ведь на фоне плазмоцитому, часто могут просыпаться хронические заболевания.

Для предотвращения или превентивных действий можно провести цитогенетическое исследование, что покажет предрасположенность к образованию плазмоцитом и таким образом обозначить группу риска.

Лечение плазмоцитомы

После полной диагностики, установления стадии, формы онкогематолог приступает к лечению. Главная задача в лечение плазмоцитомы это остановить рост и прогрессирование, перевести ее в ремиссию и сделать все чтобы не было рецидивов.

Для этого врач может использовать три направления терапии:

1. Прицельное радиационное облучение. Плазмоцитомы достаточно сильно  радиочувствительные, поэтому эффективность облучения составляет около 80%.
2. Химиотерапия. Позволяет прекратить рост опухоли и уничтожает активные клетки. Для этого используют: мелфалан, циклофосфамид, доксорубицин, липосомальный доксорубицин.Также дополнительно назначают и кортикостероиды, которые имеют противоопухолевые свойства. https://dermnetnz.org/topics/plasmacytoma/
3. Таргетная терапия. Это прицельная терапия раковых клеток. Она лучше чем химиотерапия, так как не наносит вред здоровым клеткам, но в тоже время имеет меньшую эффективность при тяжелых состояниях. Таргетная терапия включает в себя использование: ингибиторов протеасом, иммуномодуляторы, моноклональные антитела, ингибиторами гистон-деацетилазы. https://www.cancer.gov/types/myeloma/patient/myeloma-treatment-pdq#link/_92
4. Хирургическое лечение. Чаще всего являет собой полную резекцию(удаление) части органа, где была найдена опухоль.

• В большинстве случаев заболевания, врачи комбинируют хирургический метод лечения с химиотерапией или облучением, для того чтобы, увеличить шансы на излечение.
• Таким образом врач достигает остановки роста патологических клеток и проводит их удаления.
• Также параллельно проводится поддерживающая терапия, которая направлена на решения проблем в других системах органов, что создала опухоль:

— Анемию. Назначают рекомбинантный человеческий эритропоэтин, иногда прибегают к инфузии препаратов крови для быстрого восстановления количества эритроцитов.

— Инфекции. Назначают антибиотики, такие как фторхинолоны или цефолоспорины. Также используют противовирусные и противогрибковые препараты.

— Сгущения крови. Назначают профилактическую противотромботическую терапию антикоагулянтами.

Все лечения строго проводится под контролем онкогематолога, а также сопутствующих врачей(кардиологов, неврологов, сосудистых хирургов,нефрологов), которые контролируют течения и активность хронических заболеваний.

Источники информации:

Множественная миелома: предрасполагающие факторы, симптомы, диагностика, лечение

Множественная миелома — это злокачественная опухоль кроветворной ткани, происходящая из зрелых В-лимфоцитов, или плазматических клеток.

  
Содержание:

 
В норме плазматические клетки отвечают за продукцию иммуноглобулинов (антител) — специфических белков, выполняющих важнейшую роль в иммунной защите.

При множественной миеломе плазматические клетки приобретают способность к бесконтрольному росту, замещая своими клонами нормальные клетки костного мозга.

К тому же опухолевые клетки продолжают синтезировать иммуноглобулин, в связи с чем его уровень в крови и моче резко повышается. Такой патологический иммуноглобулин называют миеломным белком, моноклональным иммуноглобулином, или парапротеином.

Множественная миелома имеет тенденцию к мультифокальному росту, постепенно поражая костный мозг грудины, позвоночника, ребер, костей черепа, таза, верхних и нижних конечностей. При агрессивном течении заболевания злокачественные клетки способны инфильтрировать и внутренние органы.

Множественная миелома составляет примерно 1% от всех злокачественных новообразований и 10% от опухолей кроветворной ткани. 90% заболевших — люди старше 50 лет.

Прогноз множественной миеломы неблагоприятный, пятилетняя выживаемость не превышает 50%. Однако в последнее время наблюдается улучшение результатов, что связано с появлением более эффективной терапии  — препаратом Леналидомид.

Причины множественной миеломы

Причины миеломной болезни окончательно не установлены. Выделяют ряд возможных предрасполагающих факторов:

• Генетическая предрасположенность.
• Длительная стимуляция иммунной системы человека при частых инфекциях, аутоиммунных и аллергических заболеваниях.
• Воздействие ионизирующей радиации.
• Контакт с химическими мутагенами (асбест, инсектициды).

Клинические проявления миеломы определяются тремя главными признаками развития болезни:

• накоплением опухолевых клеток в костном мозге;
• выработкой миеломного белка;
• резким снижением секреции нормальных иммуноглобулинов.

 
К основным синдромам множественной миеломы относятся:

1. Синдром костной патологии. Характеризуется деформацией, разрушением и спонтанными переломами костей даже при небольшом физическом воздействии. Болевой синдром широко варьирует от слабой болезненности в костях вначале заболевания до мучительной, усиливающейся при малейших движениях, в процессе прогрессирования процесса.
2. Поражение системы кроветворения. Характеризуется угнетением нормального кроветворения. Проявляется это анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и снижением уровня нормальных иммуноглобулинов.
3. Гиперпротеинемия (повышение уровня белка в крови). Связана с повышенной продукцией опухолевыми клетками миеломного белка. Вследствие этого появляются жажда, сухость кожи и слизистых оболочек, резкое увеличение СОЭ, спонтанная агглютинация эритроцитов.
4. Гиперкальциемия. Вследствие разрушения костной ткани и высвобождения кальция в кровь. Это нарушает работу почек, что ведет к потере воды, натрия и калия. Клинически проявляется тошнотой, жаждой, потерей аппетита, запорами, учащенным мочеиспусканием, гипотензией, нарушениями со стороны центральной нервной системы (сонливость, апатия, спутанность сознания, кома).
5. Поражение почек (миеломная нефропатия). Парапротеин забивает канальцевую систему почек, что приводит к почечной недостаточности. Клиника нефропатии складывается из упорной протеинурии (обнаружение белка в моче), нарастанием симптомов общей интоксикации (слабость, анорексия, головные боли, тошнота), азотемии (повышение в крови азотистых соединений), уремии и анемии. Не характерны отеки, развитие артериальной гипертензии.
6. Амилоидоз — накопление в различных органах и тканях патологического белка (амилоида), что приводит к полиорганной недостаточности. Проявляется кардимиопатией (сердечной недостаточностью, нарушениями ритма), гепато-спленомегалией (увеличением печени и селезенки), макроглоссией (увеличением языка), нейропатией (нарушением чувствительности, мышечной слабостью).
7. Синдром повышенной вязкости крови. Развивается в связи с высокой протеинемией и проявляется нарушением микроциркуляции. Основные клинические проявления данного синдрома: неврологические нарушения (головная боль и головокружения, нарушение сознания вплоть до парапротеинемической комы, онемение и слабость конечностей), нарушение зрения, нарушение периферического кровообращения с образованием трофических язв, синдром Рейно.
8. Геморрагический синдром. Развивается вследствие тромбоцитопении и гиперпротеинемии. Клинически отмечаются как мелкоточечные кровоизлияния, так и гематомы, и тяжелые внутренние кровотечения.
9. Анемия. Обусловлена несколькими факторами: нарушением нормального кроветворения, уремией, а также снижением выработки эритропоэтина почками.
10. Вторичный иммунодефицит. Снижение защитных функций организма связано с лейкопенией и снижением продукции нормальных иммуноглобулинов. Это и обуславливает риск развития тяжелых бактериальных и вирусных инфекций.
11. Неврологические нарушения могут быть обусловлены не только вышеперечисленными причинами, но и распространенным поражением опухолью костей свода черепа и позвонков. Характерными проявлениями являются развитие параплегий (паралич обеих верхних или нижних конечностей), гемиплегий (односторонний паралич руки и ноги) и гемипарезов (одностороння слабость мышц), синдром сдавления корешков спинномозговых нервов, периферическая сенсорная невропатия (нарушение болевой и тактильной чувствительности, онемение конечностей), нарушение функции тазовых органов, возможно развитие психических расстройств.
12. Синдром поражения внутренних органов. Накопление миеломных клеток может обнаруживаться практически во всех внутренних органах и коже. Ведущими признаками являются гепато- и спленомегалия.

Диагностика множественной миеломы

Для установления диагноза множественной миеломы необходимы следующие критерии:

• Доля плазматических клеток в костном мозге 10% и более и/или плазмоклеточная опухоль в биопсийном материале пораженной ткани.
• Моноклональный белок в крови и/или моче.
• Один или более признаков поражения органов или тканей (гиперкальцемия, почечная недостаточность, анемия, поражение костей).

• Для постановки окончательного диагноза множественной миеломы, а также для прогнозирования течения заболевания, выбора тактики лечения и мониторинга эффективности проводимого лечения проводится ряд мероприятий.
• Клиническое обследование, заключающееся в сборе анамнеза, уточнении жалоб и физикальном осмотре (прощупывании лимфатических узлов, печени, селезенки).
• Лабораторная диагностика:

• Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, определение СОЭ.
• Общий анализ мочи, определение белка Бенс-Джонса.
• Биохимический анализ крови: общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, кальций, натрий, калий, СРБ, ЛДГ, мочевая кислота.
• Электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки крови и мочи.
• Исследование уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.
• Определение уровня b2-микроглобулина в крови.
• Коагулограмма.
• Определение скорости клубочковой фильтрации.

Лучевая диагностика:

• Рентгенография костей.
• Компьютерная томография костей.
• Магнитно-резонансная томография.

Также проводится аспирационная биопсия костного мозга или трепанобиопсия с морфологической оценкой с целью выявления накопления опухолевых клеток в костном мозге. Дополнительно могут проводиться иммунофенотипирование клеток аспирата костного мозга или иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата.

Лечение множественной миеломы

Выбор тактики лечения зависит от стадии опухоли. Главными задачами лечения являются: подавление роста опухоли, увеличение продолжительности жизни, улучшение качества жизни.

При вялотекущей (бессимптомной) миеломе оправдана выжидательная тактика. Специфическое лечение проводится при появлении симптомов.

Основные методы лечения множественной миеломы:

• Химиотерапия показана при выраженной клинической картине, наличии анемии или высоком уровне парапротеина. Используются препараты, которые тормозят размножение опухолевых клеток и приводят к их гибели.
• Назначение кортикостероидных препаратов, усиливающих эффект основных лекарственных средств.
• Локальная лучевая терапия. Используется при угрозе переломов в тазовых, бедренных, плечевых костях, позвонках.
• Трансплантация гемопоэтических клеток. Проводится после химиотерапии.
• Антицитокиновая терапия.
• Назначение интерферонов для продления ремиссии.
• Симптоматическая терапия для борьбы с осложнениями.
• Хирургические восстанавливающие операции.
• Плазмаферез показан при синдроме повышенной вязкости крови и почечной недостаточности.
• Таргетная терапия, которая заключается в использовании препаратов, нарушающих синтез белков и приводящих к гибели миеломные клетки.

Адекватно подобранное лечение позволяет значительно продлить продолжительность жизни и улучшить ее качество.

Множественная миелома

Множественная миелома (ММ) представляет собой злокачественное опухолевое поражение B-лимфоцитов – плазматических клеток, отвечающих за иммунные функции. Относится к группе хронических миелобластных лейкозов. Патология также именуется миеломной болезнью, плазмоцитомой, болезнью Рустицкого-Калера.

Согласно последней версии классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г. термин «множественная миелома» заменен на термин «плазмоклеточная миелома» Источник:Менделеева Л.П. Множественная миелома. Клинические рекомендации / Л.П. Менделеева [и др.] // Современная онкология. — 2020. — № 22 (4). — С. 6-28..

Среди всех злокачественных опухолей на долю множественной миеломы приходится около 1%, среди опухолей органов кроветворения и лимфоидной ткани – 10-15%.

Болезнь чаще диагностируется у людей старшего возраста – в некоторых случаях ее симптомы обнаруживаются после 50 лет, средний возраст больных 66-70 лет, у людей до 40 лет распространенность патологии не превышает 2% Источник:Менделеева Л.П. Множественная миелома.

Клинические рекомендации / Л.П. Менделеева [и др.] // Современная онкология. — 2020. — № 22 (4). — С. 6-28.. Заболевание встречается во всех странах мира у людей всех рас Источник:Бессмельцев С.С. Множественная миелома (лекция) / С.С. Бессмельцев // Вестник гематологии. — 2014. — Т. X.

— № 3. — С. 6-39..

В России, по данным на 2017 год, заболеваемость ММ составила 2,78 случаев на 100 тыс. населения.

Множественная миелома на сегодня считается неизлечимым заболеванием, терапия направлена на сдерживание роста опухоли, продление жизни больных и поддержание ее качества.

Прогноз зависит от того, на какой стадии выявлено заболевание, возраста пациента, степени поражения и соответствующих лабораторных показателей.

К сожалению, миеломная болезнь часто диагностируется только с появлением клинических симптомов, при этом с момента начала заболевания до явной симптоматики может пройти достаточно долгое время, в течение которого выявить патологию можно только по анализу крови.

Причины и факторы риска возникновения множественной миеломы

Болезнь развивается вследствие мутаций в клетках-предшественниках B-лимфоцитов. Причины возникновения мутаций неизвестны, но существуют факторы риска, их провоцирующие. Это:

• наследственная предрасположенность;
• воздействие физических и химических канцерогенов, радиоактивного излучения;
• прием иммуносупрессоров, иммунодефицитные состояния;
• длительная антигенная стимуляция клеток лимфоидной системы после вирусных инфекций.

Симптоматика заболевания

В 10-20% случаев болезнь протекает бессимптомно и выявляется случайно при плановых обследованиях, когда обнаруживается высокая СОЭ или белок в моче Источник:Бессмельцев С.С. Множественная миелома (лекция) / С.С. Бессмельцев // Вестник гематологии. — 2014. — Т. X. — № 3. — С. 6-39.. Поэтому людям из групп риска – больным ВИЧ, принимающим иммуносупрессоры, перенесшим тяжелые вирусные инфекции, работникам вредных производств – следует периодически сдавать анализы крови и мочи.

В период клинических симптомов, как правило, раньше других появляются боли практически во всех костях скелета – позвоночнике, ребрах, грудине, тазовых, бедренных, плечевых костях. Боли возникают самопроизвольно при движении или пальпации.

Позднее развивается остеопороз, могут возникать переломы, в таких случаях боль носит постоянный локализованный характер.

Вследствие компрессионных переломов позвонков появляются сопутствующие симптомы, характерные для сдавления корешков спинного мозга, изменение чувствительности, параплегии, нарушение моторики мочевого пузыря и кишечника.

При ММ поражаются различные органы с соответствующей симптоматикой.

Миеломная нефропатия

Поражение почек, развивающееся вследствие склерозирования почечных канальцев, вынужденных фильтровать большой объем миеломного белка.

Кроме того, в поражении почек при множественной миеломе принимают участие дегидратация, повышение уровня кальция в крови, сопутствующие инфекции и прием высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов.

Миеломная нефропатия имеет различные проявления, от бессимптомной протеинурии (наличие белка в моче) до тяжелой почечной недостаточности. К нефропатии могут присоединяться инфекционные поражения почек.

Анемия

Инфильтрация костного мозга миеломными клетками приводит к снижению количества эритроидных клеток-предшественников, из которых образуются эритроциты.

Помимо снижения гемоглобина и цветового показателя, в анализах крови обнаруживается значительно ускоренная СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Больные с анемией испытывают слабость, беспричинную усталость, головокружения.

У них отмечается сухость и бледность кожи, ломкость ногтей и волос.

Гиперкальциемия

Повышенное содержание кальция в крови приводит к появлению тошноты с приступами рвоты, учащенному мочеиспусканию, мышечной слабости, вялости, сонливости, потере сознания, вплоть до коматозного состояния в терминальной стадии болезни.

Инфекционные осложнения

При ММ в несколько раз повышается риск возникновения бактериальных и вирусных осложнений. Наиболее часто у пациентов развиваются инфекционные поражения почек и легких (пневмония). Присоединение инфекции – одна из ведущих причин смертности от множественной миеломы.

Нарушения свертываемости крови

Белки, вырабатываемые миеломными клетками, провоцируют повышенную вязкость крови, из-за чего появляются как местные симптомы – кровоизлияния в сетчатку глаза, носовые, маточные и другие кровотечения, так и общие – одышка, головокружение, инсультоподобные признаки.

Миеломный амилоидоз

Инфильтрация тканей миеломными клетками. Поражаются практически все органы и системы – сердечно-сосудистая, выделительная, нервная системы, желудочно-кишечный тракт, роговица глаз, суставы, кожа – с соответствующими поражениями.

Обращаться к врачу следует при появлении первых, даже неспецифических признаков заболевания, – слабости, вялости, болей в костях.

Классификация множественной миеломы

ММ классифицируют по характеру распространения новообразований, с учетом характеристик клеток, по секретированию парапротеинов.

По характеру распространения опухолевого инфильтрата:

• Локальная узловая форма (солитарная плазмоцитома):
  • костная локализация – присутствует единичный очаг остеолиза (разрушения кости), плазмоклеточная инфильтрация костного мозга не выявляется;
  • внекостная (экстрамедуллярная) локализация – опухолевое поражение лимфоидной ткани;
• Генерализованная (множественная миелома) – поражает красный костный мозг позвоночника, плоских костей, проксимальных отделов длинных трубчатых костей. Подразделяется на:
  • множественно-узловатая;
  • диффузно-узловатая;
  • диффузная.

По характеристикам клеток:

• плазмоцитарная;
• плазмобластная;
• полиморфно-клеточная;
• мелкоклеточная.

По секреции парапротеинов:

• несекретирующие миеломы;
• диклоновые миеломы;
• миелома Бенс-Джонса;
• A-, G-, M-миеломы.

Стадии множественной миеломы

Стадирование множественной миеломы осуществляется на основании системы Дьюри-Салмона либо согласно международной системе ISS/R-ISS (международная система, пересмотренная в 2014 году).

По Дьюри-Салмону для определения стадии заболевания рассматривают следующие критерии:

• содержание моноклонального иммуноглобулина в крови и моче;
• уровень кальция в сыворотке крови, возрастающий при высвобождении его из костной ткани;
• степень анемии, вызванной угнетением эритропоэза;
• степень деструкции костной ткани.

В соответствии с этими критериями выделяют три стадии ММ.

Стадия	Признаки	Клеточная масса (1012/м2)
I	Моноклональный глобулин – незначительное количество;Уровень кальция в крови – норма;Гемоглобин – норма или незначительно понижен (не менее 10 г/дл);Переломы или другие повреждения костей – отсутствуют либо единичный эпизод.	1,2

Для каждой из стадий выделяют подстадию A или B, в зависимости от нарушения функции почек:

• A – функция почек в норме, сывороточный креатинин

Миелома – диагностика, лечение, запись к врачу в международной клинике Медика24

Множественная миелома (синонимы: миеломная болезнь, болезнь Рустицкого-Калера, генерализованная плазмоцитома) — онкологическое заболевание, злокачественная опухоль, которая развивается из клеток-плазмоцитов.

Наш эксперт в этой сфере:

Сергеев Пётр Сергеевич

Заместитель главного врача по лечебной работе. Врач-онколог, хирург, химиотерапевт, к.м.н.

Главный компонент иммунной системы человека — лимфоциты, разновидность белых кровяных телец (лейкоцитов). Их делят на три типа:

• T-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунитет (непосредственно уничтожают чужеродные агенты),
• B-лимфоциты — гуморальный иммунитет (вырабатывают антитела),
• натуральные киллеры находят и уничтожают собственные «неправильные» клетки организма.

Когда в организм проникает инфекция, B-лимфоциты реагируют на нее, созревают, превращаются в плазматические клетки и начинают вырабатывать антитела.

Плазматические клетки (плазмоциты) главным образом находятся в красном костном мозге.

При множественной миеломе они претерпевают злокачественную трансформацию и начинают вырабатывать «неправильные» антитела — моноклональные иммуноглобулины (синонимы — парапротеин, М-белок).

Заболеваемость в России по последним данным (2018 год) около 3 случаев на 100 тысяч населения. Распространенность миеломы составляет 1% от всех онкологических заболеваний и 10–15% от всех злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. Чаще всего болеют люди старше 40 лет. Средний возраст пациентов — 70 лет.

В настоящее время неизвестно, почему развивается множественная миелома крови.

Ученые знают, что заболевание начинается с одного озлокачествившегося плазмоцита, который, за счет быстрого размножения, дает начало множеству своих копий.

Со временем опухолевые клетки вытесняют нормальную кроветворную ткань. Дефектные антитела миеломных клеток не могут защищать организм от инфекций, повреждают кости, почки и другие органы.

Миеломе обычно предшествует относительно доброкачественное заболевание — моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ, MGUS).

При этой патологии в красном костном мозге увеличивается количество плазмоцитов (но не более 10% от всех клеток), и они вырабатывают много копий одного и того же антитела (моноклональный белок).

Обычно человек с MGUS не испытывает каких-либо симптомов. Диагноз устанавливают по результатам анализов крови.

Некоторые факторы риска повышают вероятность развития множественной миеломы костей:

• Мужской пол. Мужчины страдают заболеванием несколько чаще, чем женщины.
• Отягощенный семейный анамнез. Человек находится в группе повышенного риска, если миеломная болезнь диагностирована у одного из его близких родственников — например, сестры, брата, родителей.
• Избыточная масса тела, ожирение.

Классификация, стадии

Стадии миеломы определяют не так же, как в случае с другими злокачественными опухолями. Врачи руководствуются международной системой стадирования ISS (International Staging System), которая была пересмотрена и дополнена в 2014 году (R-ISS). В ней учитывают три показателя:

• Уровни в крови белков бета-2 микроглобулина и альбумина.
• Уровень фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
• Наличие некоторых хромосомных аномалий (цитогенетические аномалии по FISH).

Стадия ISS	I — бета-2 микроглобулин /= 3,5 г/дл. II — уровни белков, которые не соответствуют стадиям I и III. III — бета-2 микроглобулин >/= 5,5 мг/л.
Уровень ЛДГ	Ниже верхней границы нормы. Выше верхней границы нормы.
Хромосомные аномалии	Высокий риск: хромосомные аномалии del 17p, транслокация t(4;14), транслокация t(14;16). Стандартный риск: отсутствие данных хромосомных аномалий.
Итоговый результат:	Стадия I: стадия ISS I, стандартный риск цитогенетических аномалий FISH, уровень ЛДГ в норме. Стадия II: показатели, которые не соответствуют стадиям I и III. Стадия III: стадия ISS III и/или высокий риск цитогенетических аномалий FISH, или уровень ЛДГ выше нормы.

Симптомы

На начальных стадиях какие-либо проявления обычно отсутствуют. С момента возникновения заболевания до появления первых жалоб может пройти от нескольких месяцев до 2–3 лет.

Симптомы миеломы бывают разными:

• В результате поражения костного мозга и нарушения кроветворения: анемия, кровотечения.
• В результате выработки «неправильных» антител и снижения иммунитета: частые инфекции, пневмонии.
• В результате повреждения костей: сильные мучительные боли в костях, позвоночнике, патологические (от небольшой нагрузки) переломы, сдавление костного мозга в результате переломов позвонков.
• В результате разрушения костной ткани и поступления большого количества кальция в кровь (гиперкальциемия): тошнота, рвота, чувство жажды (полидипсия), увеличение количества мочи (полиурия).
• В результате нарушения функции почек: почечная недостаточность, тошнота, рвота, недомогание.
• В результате криоглобулинемии — состояния, при котором в крови присутствуют иммунные комплексы, способные откладываться в мелких сосудах и вызывать воспаление: синюшность кончиков пальцев, носа, губ (акроцианоз), периодические приступы спазма мелких сосудов, во время которых пальцы рук становятся синюшными, в них ощущается онемение, покалывание (синдром Рейно).
• В результате повышения вязкости крови: носовые кровотечения, транзиторные ишемические атаки («мини-инсульт»), одышка, тромбоз глубоких вен, центральной вены сетчатки, кровоизлияния в сетчатку.
• В результате амилоидоза — состояния, при котором в тканях откладывается белок амилоид: отеки, увеличение внутренних органов, поражение мелких периферических нервов (полинейропатия).

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Методы диагностики

При подозрении на заболевание проводят лабораторные исследования крови, мочи, биопсию костного мозга.

Анализы при миеломе помогают оценить состояние пациента и выбрать оптимальную тактику лечения:

• Развернутый общеклинический анализ крови. Необходимо определить уровень гемоглобина, эритроцитов, количество ретикулоцитов (молодых форм эритроцитов), лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы (соотношений разных видов белых кровяных телец), тромбоцитов.
• Общеклинический анализ мочи.
• Биохимический анализ крови с определением уровней общего белка и альбумина, билирубина, мочевины, креатинина, АЛТ и АСТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, калия, кальция.
• Определение фракций белка крови, моноклональных и поликлональных антител, бета-2 микроглобулина.
• Определение клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации.
• Исследование свертываемости крови (коагулограмма) с определением протромбина, протромбинового времени, тромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, плазминогена, фибриногена, антитромбина III.
• Исследование белка в суточной моче.

Для того чтобы выявить плазматические клетки в ткани костного мозга, проводят биопсию с помощью иглы. Врач получает образец ткани и отправляет его в лабораторию, где материал изучают под микроскопом и проводят некоторые анализы:

• Иммуногистохимическое исследование — обработка специальными антителами, которые соединяются с белками-маркерами и окрашивают клетки миеломы.
• Проточная цитометрия — обработка белками, которые присоединяются к определенным типам клеток и дают флуоресценцию (свечение) при прохождении меченых клеток через проточную ячейку. Это помогает изучить тип опухолевых клеток.
• Цитогенетическое исследование — изучение хромосомного набора в клетках. При множественной миеломе количество хромосом может быть увеличено, уменьшено, либо они могут иметь неправильную структуру. Это помогает судить о прогнозе для пациента.
• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — обработка клеток флуоресцентными метками, которые присоединяются к определенным участкам хромосом. Это помогает выявить хромосомные аномалии, которые не определяются с помощью обычных цитогенетических исследований.

Для того, чтобы обнаружить очаги опухоли в организме и оценить поражение костей, выполняют рентгенографию, компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ/КТ-сканирование.

При миеломной болезни развивается амилоидоз — состояние, при котором в органах откладывается аномальный белок амилоид. Это нередко приводит к поражению сердца, поэтому таким пациентам показана ЭХО-кардиография.

Лечение множественной миеломы

Больным множественной миеломой, которые не испытывают симптомов и чувствуют себя хорошо, может не потребоваться какого-либо лечения. В таких случаях врачи назначают наблюдение в динамике, чтобы вовремя заметить признаки прогрессирования заболевания. Нужно периодически являться на осмотры, сдавать анализы крови и мочи.

Если лечение показано, в первую очередь нужно определить, является ли пациент кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Эту процедуру можно применять у пациентов младше 65 лет и больных старше этого возраста, если их состояние достаточно хорошее, и у них нет сопутствующих серьезных патологий.

Перед трансплантацией стволовых клеток проводят индукционную терапию. В качестве препаратов первой линии применяют: бортезомиб + циклофосфамид + дексаметазон, или бортезомиб + доксорубицин + дексаметазон, или бортезомиб + дексаметазон.

Если после 4–6 циклов такой терапии не наступила хотя бы частичная ремиссия, назначают другие сочетания препаратов: леналидомид + дексаметазон, или леналидомид + бортезомиб + дексаметазон, или леналидомид + дексаметазон в сочетании с одним из химиопрепаратов — доксорубицином, циклофосфаном, или леналидомид + циклофосфан + преднизолон.

Затем, после того как достигнута полная или частичная ремиссия, выполняют аутологичную трансплантацию стволовых клеток: в кровоток пациента вводят стволовые кроветворные клетки, полученные от него же ранее.

Они оседают в ткани костного мозга и дают начало новым нормальным кровяным клеткам. В некоторых случаях спустя 6–12 месяцев после первой трансплантации проводят вторую (тандемная трансплантация).

Это помогает добиться более выраженного эффекта от лечения миеломы.

После трансплантации кроветворных стволовых клеток назначают поддерживающую медикаментозную терапию. Пациент может находиться в ремиссии годами, но, рано или поздно, в большинстве случаев происходит рецидив.

Если трансплантация стволовых клеток противопоказана, пациент получает медикаментозную терапию.

Если множественная миелома рецидивировала, выбор тактики будет зависеть от некоторых условий: продолжительности ремиссии, эффективности препаратов, применявшихся ранее, возраста, состояния здоровья пациента и сопутствующих заболеваний.

• Если рецидив произошел через 2–3 года, можно рассмотреть возможность повторной трансплантации стволовых клеток.
• Если ремиссия продолжалась 12 месяцев и более, можно назначить препараты, которые применялись ранее.
• Если рецидив произошел раньше, нужно подбирать другие сочетания препаратов.

Помимо борьбы с миеломой, необходимо проводить лечение, направленное на устранение осложнений заболевания:

• При поражении костей, высоком риске патологических переломов, костных болях: обезболивающие препараты, лучевая терапия, бисфосфонаты (препараты, предотвращающие потерю костной массы).
• При анемии (снижении уровня гемоглобина в крови): препараты для повышения количества эритроцитов, переливания эритроцитарной массы.
• Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и тяжелые инфекции: антибактериальная терапия, введение иммуноглобулина. В целях профилактики проводится вакцинация против гриппа и других инфекционных заболеваний.
• При почечной недостаточности может потребоваться диализ.

Получить заочную консультацию врача

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Прогноз для больного

Прогноз при множественной миеломе зависит от характеристик опухолевых клеток, течения заболевания и эффективности лечения, общего состояния пациента, его возраста, сопутствующих заболеваний. При III стадии миеломы половина больных погибает в течение 43 месяцев, при II стадии — в течение 83 месяцев, для I стадии данные отсутствуют.

В  Международной клинике Медика24 работают врачи, которые имеют большой опыт лечения множественной миеломы и других онкогематологических заболеваний, их осложнений. Мы используем препараты последних поколений и работаем в соответствии с современными международными рекомендациями. Запишитесь на прием к нашему специалисту.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе  Международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Источники:

Консультация специалиста

Прием врача-онколога первичный	3700
Прием врача-онколога К.М.Н. первичный	5300
Консультация врача онколога-химиотерапевта, первичная	3200
Консультация врача онколога-химиотерапевта, к.м.н., первичная	5300