Правда о безопасности статинов и коммерческие интересы

Впервые фермент мевастатин, который стал основой таких лекарств, как статины, был выделен в 1976 году.

Уже начиная с 80-х годов ХХ века эти препараты стали использоваться в кардиологии повсеместно, поскольку успешно помогали снижать повышенный уровень холестерина в крови — одну из главных причин тяжелых заболеваний сердца.

Несмотря на это, о безопасности статинов до сих пор ведутся споры. Насколько же оправданы опасения и какие побочные эффекты действительно могут возникать, разбирался MedAboutMe. 

В организме человека холестерин в основном присутствует в двух видах — ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и ЛПНП (липопротеины низкой плотности). Опасными считаются именно вторые — такие вещества способны налипать на стенках артерий и приводить к сужению их просвета и утрате эластичности сосуда.

Так развивается атеросклероз, который опасен сам по себе, поскольку в местах холестериновых бляшек артерия может повреждаться, повышается риск образования тромбов. Кроме этого, если процесс захватывает коронарные артерии сердца, это приводит к ишемической болезни сердца и последующему инфаркту миокарда.

Поэтому, если у пациента обнаружен высокий уровень холестерина, врач прописывает лекарства, нормализующие этот показатель. Наиболее популярными считаются статины. Они способны блокировать в печени фермент HGM-CoA, который отвечает за синтез ЛПНП.

При длительном приеме также отмечается повышение уровня полезных ЛПВП. Статины применяются как для лечения, так и для профилактики атеросклероза. С 2003 года пациентам прописываются препараты уже четвертого поколения, в основе которых лежит действующее вещество розувастатин.

Они наиболее безопасны и при этом достаточно эффективны. 

Рекомендации по приему статинов сильно отличаются в разных странах. Так, например, даже при однозначном показании, ишемической болезни сердца, в РФ только 9,7% людей с таким диагнозом пьют препараты.

А вот в США и Великобритании они назначаются даже в целях профилактики.

При этом в последних исследованиях именно такое показание ставится под вопрос, врачи отмечают, что при низком риске развития атеросклероза (при показателе ЛПНП больше 4,9 ммоль/л крови) лечение статинами нецелесообразно.

Однозначно такие лекарства показаны людям с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, прежде всего, инфаркта миокарда и инсульта. Статины необходимы в следующих случаях:

• Сильное атеросклеротическое поражение артерий.
• Острый коронарный синдром.
• Перенесенные инфаркт или инсульт.
• Транзиторная ишемическая атака.
• Сахарный диабет на стадии поражения почек, периферических сосудов, сетчатки глаза или при наличии отягощающих факторов — курения, ожирения, болезней сердца.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Нарушение периферического кровообращения. 

Больше всего опасений при приеме статинов вызывает состояние печени. Ранее были подозрения, что поскольку лекарства проявляют активность именно в этом органе, они способны приводить к печеночной недостаточности. Однако современные исследования не только опровергают такое мнение, но и дают противоположные данные.

Исследования ученых из Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation показывают, что действительно приблизительно у 1% людей с неалкогольной жировой болезнью печени прием препаратов вызвал повышение показателей печеночных ферментов АЛТ и АСТ. При этом у 86% трехлетний курс статинов, наоборот, улучшил состояние тканей органа.

Также существуют данные о благотворном влиянии лекарств на здоровье людей с вирусными гепатитами. На фоне приема статинов у больных с гепатитом В в зависимости от дозировки риск развития рака печени снижался на 34-60%. А у пациентов с гепатитом С, принимающих препарат, риск тяжелых изменений в тканях печени уменьшился почти в 6 раз по сравнению с теми, кто не пил статины.

Сегодня препараты этой группы действительно не прописываются людям с тяжелыми печеночными патологиями. При этом современные исследования дают возможность в дальнейшем использовать статины не только как понижающие холестерин, но и в качестве поддерживающей терапии при болезнях печени. 

Вероятность развития различных осложнений при приеме статинов в среднем невелика. И наиболее распространенное среди них — боли и слабость в мышцах.

У подавляющего большинства пациентов они проходят при отмене препарата, но все же есть незначительный риск развития миопатий (менее 1%) и их крайней стадии — рабдомиолиза, разрушения клеток мышечной ткани.

Само по себе такое осложнение крайне опасно, но определить его лишь по описанным пациентом симптомам невозможно. В то же время отмена статинов может негативно сказываться на здоровье пациента.

Поэтому The American Heart Association (AHA) рекомендует прекращать прием препарата при мышечных болях только после анализов крови на маркеры мышечного повреждения. Если эти показатели в норме, отменять лекарства нецелесообразно. Особенно это касается препаратов на основе розувастатина. У большинства пациентов миалгии, не связанные с изменениями мышечной ткани, со временем проходят.

Вероятность развития миалгии вырастает при следующих факторах риска:

• Гипотиреоз.
• Нехватка белка в рационе.
• Авитаминоз витамина D.
• Хронические болезни почек и печени с функциональными поражениями.
• Наследственность.
• Воспалительные процессы в нервно-мышечной ткани.
• Злоупотребление алкоголем. 

Повышенный риск развития диабета при приеме статинов — еще один подтвержденный исследователями побочный эффект. К таким выводам пришли ученые, которые оценивали истории болезней пациентов Medline, Embase и Cochrane Central Register. По полученным данным, лекарства влияют на синтез кофермента Q, что в свою очередь отражается на продукции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Всего рассматривались истории болезней 91140 пациентов. Результаты показали, что у 4278 человек действительно развился диабет в течение 4 лет на фоне приема статинов. При сравнении данных, полученных от контрольной группы пациентов, которые препарат не пили, исследователи пришли к выводу, что препараты увеличивают вероятность болезни на 9%.

При этом ученые отмечают, что если оценивать положительный эффект от применения статинов (снижение на их фоне количества болезней сердца, инфарктов миокарда и инсультов), такие риски можно отнести к незначительным. Кроме этого, препараты не ухудшают течение диабета, более того, назначаются при уже существующем у пациента диагнозе.

К вопросу о безопасности статинов. факты, комментарии

Доклад и обсуждение безопасности лечения статинами. Докладчик — Драпкина Оксана Михайловна.

00:00

Сусеков Андрей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор:

— Позвольте мне, оставаясь в регламенте, предложить слово для следующего доклада. Доклад интересный. К вопросу о безопасности статинов. факты, комментарии. Пожалуйста, Оксана Михайловна.

Пока она начинает моя короткая реплика, насколько мы готовы обсуждать безопасность статинов. По-прежнему готовы. В феврале 2012-го года, когда весь мир активно лечит, наверное, есть такая необходимость.

Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор интернет-сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

— Да, если это востребовано, значит, есть такая необходимость.

Герои современности. Это люди, исторические личности. Это большой адронный коллайдер, который разгоняет частицы до каких-то совершенно неимоверных темпов. Это все еще вешенка обыкновенная, из которой и получен первый статин.

Я не буду говорить о том, что смертность высока, что люди умирают от сердечно-сосудистых осложнений, что это практически каждый второй житель России. Статины нужны, статины продлевают жизнь, улучшают ее качество. Это неоспоримо.

Вопрос безопасности. Когда применяются статины (мы прекрасно знаем этот механизм), то посредством ряда превращений снижается продукция мевалоната. Но для нас самое главное – цель. Основная цель – снижение уровня общего холестерина (ХС). Но не все так просто.

На пути к этой цели мы параллельно делаем очень много дел по ходу. Мы снижаем изопреноиды, убихинон, липид-связанные белки, стероидные и половые гормоны.

Немножко изменяется, модифицируется синтез витамина D-гормона, желчные кислоты и так далее. В этой цепи есть побочные продукты.

Эти побочные продукты, в основном, служат теми площадками, на которых могут формироваться нежелательные эффекты статинов.

Какие? Мы знаем (клиницисты), к нам приходили пациенты, которые жаловались, например, на фоне высоких доз разных статинов на проблемы со стороны мышц. Где искать причину этих проблем. Возможно, в снижении убихинона.

Заметьте, уважаемые коллеги, что все у меня стоит под знаком вопроса, потому что точных доказательств этому нет.

Повышение уровня трансаминаз и влияние на повреждение печени – возможно, эта разгадка строится в снижении уровня глутатиона, ХС. Это, по-видимому, лежит в основе некоторых когнитивных дисфункций.

Хотя многие исследования говорят, что когнитивная функция не фоне статинов улучшается.

Нарушение функции поджелудочной железы, сексуальная дисфункция. Последнее время вопрос инсулинорезистентности наиболее актуален, потому что здесь еще очень много вопросов. Хотя последние исследования говорят, что некоторое повышение инсулинорезистентности на фоне применения статинов есть.

03:27

Я остановлюсь на основных из предложенных проблем. Попытаюсь дать литературный обзор того, что сейчас известно по поводу: первое – статины и поперечно-полосатые мышцы. Я внедряюсь в область статина и миопатии. Мне не хочется употреблять слово «рабдомиолиз», потому что это редкое осложнение. Тем не менее, про это надо нам знать и говорить.

Рабдомиолиз, который связан с приемом статинов, возникает очень редко. Если говорить о статистике, менее одного случая на миллион. Миопатии, то есть с повышением уровня КФК, но то, что еще не привело к рандомиолизу, в различных литературных источниках частота разная. В среднем, можем сказать, один на 10 тысяч. Чаще это возникает на больших дозах.

Дальше я скажу, что статин, особенно «Симвастатин» («Simvastatin») в дозе 80 мг – это доза, которая вызывает чаще всего изменения со стороны поперечно-полосатых мышц. В связи с этим FDA не рекомендует нам применять «Симвастатин» 80 мг.

Как нам предотвратить возможные последствия и возможность этого нежелательного явления. В основном это наблюдается у пожилых, худощавых пациентов. У пациентов с высокой дозой статинов. Тут опять я больше могу сказать о том, что доказано – это симва 80.

Клиническая диагностика рабдомиолиза возможна ранняя. Надо обратить всего лишь особое внимание на боли в мышцах без повышения КФК. Провести пробы или физические тесты, которые мы проводим у пациентов при остеопорозе. Простой тест вставания со стула. Простой тест, который называется «wake up and go» («встань и пойди»).

Возможна оценка динамики мышечной силы у пациентов. В 2010-м году пересмотрены инструкции «Симвастатина». Мы должны понимать, что тому виной были некоторые исследования. В частности, FDA ссылалось на исследование «Search», где применялся симва в дозе 80 мг. Здесь миопатия развивалась несколько чаще. К этой дозировке мы относимся с небольшим недоверием.

Не знаю, согласятся ли со мной мои уважаемые председатель нашего симпозиума профессор Сусеков, профессор Гуревич. Никогда мы не можем назначить дозу 80 мг «Симвастатина»на сегодняшний момент или все-таки есть ситуации, когда мы это сделаем?

06:28

Андрей Сусеков: Если я инструкцию правильно вспомнил, там такая фраза: «Те пациенты, которые идут на 80 мг, они могут продолжить. Но новые назначения желательно убрать».

Кроме того, мы понимаем, что это исследование, в дизайне которого заложена большая группа на 80-ти мг «Симвастатина», продолжается. Следовательно, дополнительный опыт накапливается.

Наверное, вы абсолютно правы. Я полагаю, что для высоких доз остались два статина – «Аторвастатин» («Atorvastatin») 80 мг и «Розувастатин» («Rosuvastatin») 40 мг.

Оксана Драпкина: Я думаю, что Виктор Савельевич в конце лекции, когда у нас будет дискуссия, тоже выскажет свое мнение по этому поводу.

Я продолжу свою лекцию. Мы рассмотрели вопрос миотоксичности. Факторы, которые предрасполагают к развитию миопатии, ассоциированной с применением статинов, это:

• — пожилой возраст (старше 70-ти лет);
• — «хрупкие» пациенты (чаще женщины);
• — полиморбидные пациенты. Здесь опять затрагивается вопрос нормального функционирования цитохрома Р-450 и различных его изоформ. На одну изоформу, например, накладываются очень большие ожидание и нагрузки.
• — периоперационный период. До сих пор спорят. После операции по аортно-коронарному шунтированию, мы знаем как аксиому: чем раньше дать статин, тем лучше. Надо его дать как можно раньше.

Но иногда в периоперационный период есть такие данные, когда уровень ХС стрессово или по каким-то другим причинам резко снижается. Появляются публикации, когда дать, несмотря на низкий уровень ХС, или не дать, подождать. Я предлагаю во время дискуссии это обсудить:

• — трансплантация органов;
• — много препаратов.

08:26

Казалось бы, вкусный безобидный, на первый взгляд, коктейль «Пача Монако», любимый многими, если его применять с регулярностью, может невольно стать причиной увеличения концентрации любого препарата.

В том числе и статина.

Грейпфрут вызывает посредством влияния на цитохром Р-450, такие прохолистатические проявления в печени, что и бывает иногда при применении статинов («Верапамила» («Verapamil») и так далее).

Может быть, причина в том, что снижается естественная выработка убихинона, Ко-энзима Q10, который служит главным митохондриальным антиоксидантом. Он особенно необходимо мышцам. Мышцы особенно чувствительны к недостатку Ко-энзима Q10.

Снижение концентрации убихинона в крови происходит параллельно дозе статина. Вопрос остается открытым, стоит ли добавлять Ко-энзим Q10, не стоит. В каких дозах и какие должны быть предпосылки для этого назначения.

Открыты и новые механизмы миотоксичности. Это ингибирование пренилирования белков, запускающее апоптоз миоцитов. Это иммуно-опосредованные некротизирующие миопатии, то есть черты полимиозита. Или индукция атрогина-1. Он служит основным фактором дефицита убихинона белков мышц. Это приводит к атрофии. Такие явления тоже наблюдаются.

Что делать. Принципы ведения больных с миопатией различны. Для обсуждения в качестве затравки:

• — добавление убихинона и витамина D;
• — снижение дозы статина;
• — применение «через день» (можно или нельзя – несколько раз спрашивала западных экспертов);
• — если это длительно действующий статин, насколько может быть изменена его кратность.

10:37

Следующий вопрос. Статины и нарушение углеводного обмена. Ранние исследования показали преимущества в группе больных сахарным диабетом (СД) на фоне терапии статинами. Я сошлюсь или снова привлеку ваше внимание к прошлому.

Это исследование, в котором применялся «Правастатин» («Pravastatin») 40 мг по сравнению с плацебо. Там не было точно повышения. В случае с СД, напротив, было продемонстрировано снижение риска развития новых случаев СД.

Мета-анализ, в который вошло практически 40 тысяч пациентов, тоже не выявил практически риска повышения СД. Но здесь надо сказать, что в этот мета-анализ не вошли результаты исследования «Jupiter», в котором впервые достаточно точно и четко было показано повышение частоты развития СД у пациентов, применяющих «Розувастатин».

Я напомню исследование «Jupiter». В нем принимали участие здоровые мужчины и женщины без факторов риска. Единственный упор был сделан на уровень высокочувствительного С-реактивного белка, который был более 2 мг/л. Эти практически здоровые мужчины и женщины получали «Розувастатин» 20 мг или плацебо в течение практически двух лет.

Результаты были очень впечатляющими. Снизился уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Снизился уровень С-реактивного белка. Это косвенно говорит о плейотропных или антивоспалительных эффектах статинов.

Совершенно точно была продемонстрирована полная безопасность «Розувастатина» 20 мг в этом исследовании. Если сравнить и посмотреть, как это выглядело, то на плацебо было 1377 случаев неких побочных эффектов, а на «Розувастатине» 20 мг было 1352 случая.

Статистически достоверной значимости, конечно, не было в пользу «Розувастатина», но это очень хороший результат. По сравнению с плацебо в плане режима безопасности не хуже.

«Розувастатин» стал идти и распространяться широко. Всегда бывает, когда статин хорош, когда он доказал свою эффективность, появляются качественные дженерики. Мы сегодня говорим, что есть такой дженерик.

Почему мы можем говорить о качестве. Есть данные, которые говорят о биоэквивалентности оригинального «Розувастатина». Это препарат «Мертинил» («Mertinil»). Хотя мы нуждаемся в накоплении опыта по применению этого дженерического препарата. Пока начало многообещающее. Но дальше надо смотреть, что будет и как это будет доказано.

13:47

Мы возвращаемся к вопросу СД, впервые возникшего на фоне применения «Розувастатина». После того как обсчитали результаты исследования, оказалось, что разница между двумя группами: плацебо и группой, применяющей «Розувастатин», была статистически достоверна.

Только ли на «Розувастатине» это было? Нет, не только. Первый раз заговорили о повышении СД на «Аторвастатине». Эти данные были и на фоне применения «Симвастатина».

Таким образом, мы можем заключить, что все-таки это класс эффект-статинов, который не меняется в зависимости от местоположения в мембране и гидро- или липофильности статина, метаболизма. Некоторые статины метаболизируются посредством различных изоформ цитохрома Р-450 либо 3А4, либо 2С19. Не зависит от активности и периода полу-жизни того или иного статина.

Механизмы развития СД довольно сложны. Возможные нарушения метаболизма глюкозы на фоне статина. Это клетка поджелудочной железы. Глюкоза поступает в бета-клетку поджелудочной железы через транспортер Глют-2. Дальше она фосфолирируется глукокиназой до глюкозы-6-фосфата. Затем претерпевает каскад реакций, которые заканчиваются в митохондриях выделением АТФ.

Выделение АТФ приводит к тому, что открывается АТФ-зависимый калиевый канал. Калий выходит из летки. Это приводит к открытию кальциевого канала. Кальций входит в клетку. В присутствии кальция происходит секреция инсулина. Когда статины баллотируют этот путь, секреция инсулина уменьшается.

Следующий механизм. Его конечной точкой тоже служит снижение продукции АТФ. Но к этому снижению продукции АТФ статины проходят по другому пути, влияя на убихинон – важнейший компонент митохондриальной цепи переноса электронов.

16:06

Опять та же схема. Снижается продукция АТФ. В условиях снижения продукции АТФ происходит уменьшение секреции инсулина бета-клетками.

Переносчики в адипоцитах глюкозы Глют-4 – тоже происходит изменение при применении статинов. Есть данные, которые говорят, что статины подавляют экспрессию генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.

Почему? Если мы вспомним, как они действуют на каскад синтеза ХС, то количество изопреноидов тоже снижается при применении статинов. Это и служит изменением экспрессии генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.

Последняя схема. Мы разобрали нижнюю часть бета-клетки поджелудочной железы. Оказывается, ХС сам по себе отрицательно влияет на глюкокиназу на фермент, который опосредует весь каскад механизмов, заканчивающийся открытием АТФ-зависимого калиевого канала. Это несколько снижает секрецию инсулина.

Описаны возможные дискуссии, такие эффекты, как окисление ХС ЛПНП. Они приводят к активации внутриклеточного иммунного ответа. Запускается воспалительный каскад. Есть данные о цитокин-опосредованной гиперпродукции оксида азота, которая стимулирует апоптоз бета-клеток через активацию кальций-зависимой протеазы.

Вот что удалось мне найти на сегодняшний день. Но значит ли это, что мы не будем применять статины, боясь инсулинорезистентности. Конечно, нет. Статины при уже развившемся СД – это абсолютно необходимая компонент-терапия.

Когда посчитали риск и пользу, оказалось, что надо применять в течение 4-х лет статины у 255-ти человек, чтобы только у одного развился СД. При этом предупреждается большое количество случаев смерти или инфарктов миокарда.

Таким образом, мнение экспертов однозначное. Эффективность статинов выше, чем риск. Преимущества статинов по сравнению с риском поддается соотношению 9:1. Статины мы будем применять, зная, что необходимо мониторировать уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина.

19:07

Последнее, на чем мне надо остановиться. Слово «гепатотоксичность» зачеркнуто. Мы должны сказать: «Влияние статинов на функцию печени». Здесь я буду краткой.

Статины применяются при хронических заболеваниях печени уже практически без осторожности. Это неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) как новый предиктор сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), меняя кинетику тромба и служа предиктором ССЗ.

Как говорит мой учитель академик Ивашкин: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени». Я эту фразу слышала уже в течение 10-ти лет. Тогда еще никто не мог предположить про статины, что это будет хорошо для печени.

Сейчас этому есть подтверждение практических на всех этапах. На этапе молекулярных механизмов – влияние на метаболизм гена, который ответственен за прогрессирование фиброза и репаративный механизм. На уровне клиники после очень элегантной работы Калазани, который распределил больных на три группы. Доказал, что применение статинов защищало печень от повышения уровня АЛТ и АСТ.

После этого было очень много работ. Сошлюсь только на одну. Повышение сывороточной трансаминазы у пациентов, которые защищали свою печень статинами, отмечалось достоверно реже по сравнению с теми, кто не защищал печень статинами.

Этим не ограничивается применение статинов при хронических заболеваниях печени. Статины не противопоказаны в лечении хронического гепатита С. Речь не идет об остром гепатите.

Статины снижают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Тоже есть много публикаций.

Они даже могут быть полезны при трансплантации печени в виду возможного снижения риска развития инфекционных осложнений, которые поражают желчевыводящие пути.

Острая печеночная недостаточность при приеме статинов – это крайне редкая ситуация.

Гидрофильность «Розувастатина» важна в плане безопасности.

Исследование «Корона». Одному пациенту был 101 год даже с сердечной недостаточностью. Они принимали «Розувастатин». Частота побочных эффектов тоже была сравнима с плацебо в этом исследовании.

Даже у беременных уже есть исследования, которые говорят о применении статинов во время первого триместра беременности. Не было никаких побочных эффектов. Не было показано развитие дефектов у плода.

Таким образом, высший рейтинг безопасности, наверное, статины еще не достигли. Самый высокий рейтинг безопасности в машинах был присужден Американским Страховым Институтом Дорожной Безопасности машине «Volvo XC 90».

Люди, которые занимаются производством этих машин и усовершенствованием системы безопасности, все время тестируют и тестируют новые гипотезы.

Я думаю, что мы тоже не должны от этого отставать. Вопрос безопасности статинов будет изучаться.

Спасибо.

23:07

Опасны ли статины для пожилых людей | Пансионаты Опека

05/03/2021

Самой распространённой причиной смерти человека является смерть от заболевания сердечно-сосудистой системы. За 2019 год в России доля умерших от сердечно-сосудистых патологий составляет 46% от общего числа ненасильственных смертей.

По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения, эта цифра будет только расти. Первые статины – сильнодействующие лекарственные препараты, нормализующие уровень холестерина в крови, вышли на широкий рынок еще в 1987 году.

Это лекарство должно было спасти человечество, но большое количество мифов и страхов, связанных с этой группой препаратов, мешает выполнению ответственной мисии.

Большое количество холестерина в организме человека приводит к тому, что он начинает оседать на стенках сосудов, формируя бляшки, препятствующие кровотоку. Бляшка, присоединившаяся к тромбу, может закупорить сосуд.

Это, в свою очередь, может привести к плачевным последствиям: начиная от инфаркта и заканчивая некрозом нижних конечностей. Но не весь холестерин – “плохой”.

Холестерин играет важную роль в правильном функционировании организма, в его задачи входит:

• Активация обменных процессов;
• Участие в выработке желчной кислоты;
• Защита клеток организма от влияния внешних раздражителей.

И поэтому, когда в нашем организме становится слишком много ЛПНП (липопротеин низкой плотности или же “плохой” холестерин) и слишком мало ЛПВП (липопротеин высокой плотности или же “хороший” холестерин), начинаются проблемы. Чтобы их предотвратить и были придуманы статины.

Статины приостанавливают выработку фермента, отвечающего за формирование холестерина. Кроме того, эти лекарственные препараты разжижают кровь и восстанавливают повреждённые стенки сосудов.

Кому назначают статины

Так как статины снижают уровень холестерина, их назначают следующим категориям больных:

• Людям с высоким содержанием холестерина в крови;
• Людям, перенёсшим инфаркт;
• Людям, страдающим ИБС;
• Лицам, с гипертонической болезнью;
• Больным с ожирением, сахарным диабетом;
• Людям с наследственной предрасположенностью;
• Больным с острым коронарным синдромом

Несмотря на то, что статины эффективно снижают уровень холестерина, их назначают далеко не всем пациентам с высоким содержанием ЛПНП.

Противопоказания лечения статинами

• Проблемы с почками и печенью;
• Период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
• Восприимчивость к компонентам лекарства;

Немаловажную роль в практике применения статинов играет тот факт, что в России очень малый процент пациентов принимает лекарства после их назначения. Если в Америке лекарства принимает 95% больных, в Европе этот показатель достигает 55%, то у нас он составляет скромных 12%. Причин много это и страх и недоверие к медицине и привычка большинства россиян пускать все «на самотек».

Статины – “за” и “против”

Даже спустя полвека после изобретения статинов, врачи продолжают спорить о плюсах и минусах приёма этих препаратов.

Преимущества применения статинов:

• Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 20%.
• У больных, принимавших статины, на 50% снижается риск развития инсульта и инфаркта.
• Новое поколение препаратов является абсолютно безопасным и редко приводит к развитию побочных эффектов.
• Широкий ассортимент выбора, лекарство никогда не бывает в дефиците.
• Способствуют расширению сосудов и снижению вязкости крови.
• Снижение агрегации тромбоцитов.

Побочные эффекты статинов

 Статины обладают рядом побочных эффектов, но самые распространённые из них неопасны. Среди них: воспаление горла, головная боль, неприятные, тянущие ощущения в мышцах и озноб. Недавние исследования показывают, что приём статинов ускоряет старение организма, что приводит к потере энергичности и развитию слабости и усталости. Кроме того, к недостаткам этих препаратов можно отнести:

• Относительно высокая стоимость.
• Статины также снижают и выработку мевалоната, являющегося источником многих важных веществ, отвечающих за биологические функции в организме.
• Слишком низкий уровень холестерина опасен не менее, чем высокий. Чрезмерный приём статинов может привести к развитию онкологических заболеваний, анемии и проблемам с печенью.

Мифы о статинах:

Диета может заменить статины

Недавнее исследование, проведённое профессором питания Университета Торонто Дэвидом Дженкинсом, показало, что при соблюдении специальной диеты, гармонично сочетающей в себе продукты, снижающие уровень холестерина, уровень ЛПНП у испытуемых действительно упал.

Нюанс состоит в том, что диету составляли профессиональные врачи индивидуально для каждого участника. При этом, эксперимент длился полгода и его результаты хоть и были сопоставимы с действием статинов, всё же были хуже. На практике, среднестатистический человек вряд ли будет строго соблюдать все требования диеты, чем может только навредить себе.

Поэтому, перед тем как садиться на такую диету, в обязательном порядке проконсультируйтесь со специалистом.

Назначенный препарат следует принимать ежедневно. Тут нет никаких “но”. Если сделать перерыв, то уровень холестерина быстро вернётся на прежний уровень и всё лечение пойдёт насмарку. Также, прекращённое лечение может увеличить или даже превысить изначальный уровень холестерина в крови. Постоянный же приём данных лекарственных средств приводит к уменьшению риска возникновения побочных эффектов. Кроме этого, статины необходимо принимать строго вечером, лучше всего за час до отхода ко сну и в постоянной дозировке. Раньше, при назначении, использовали тактику постепенного наращиванию дозы, но последние исследования показывают, что это не приводит к улучшению состояния больного. Это утверждение верно лишь отчасти. Проведённые исследования показали, что среди почти 18 тысяч испытуемых, принимавших статины, сахарный диабет развился только у 275 человек. В то же время, у больных, принимавших плацебо, он развился в 220 случаях. Такой рост заболеваемости объясняется изначальной предрасположенностью к диабету у испытуемых. Статины замедляют работу одного из главных ферментов, участвующих в синтезе холестерина — ГМК-КоА-редуктазы. Это приводит к уменьшению синтеза холестерина в печени, но не вызывает токсического действия. При этом, статины являются сильнодействующими лекарствами, назначаемыми на длительный срок. Поэтому, если у вас есть заболевания печени, то к приёму статинов стоит подойти с осторожностью. Но и для таких больных фармацевты разработали специальные группы препаратов, снижающие риск возникновения осложнений. Также, больным с гепатозом печени, гепатитом и другими подобными заболеваниями при приёме статинов необходимо соблюдать диету с пониженным содержанием жиров животного происхождения. В итоге, мы получаем, что статины являются довольно эффективными препаратами, но, при этом, обладают рядом побочных действий. Для многих пожилых людей, это лекарство является жизненно необходимым, поэтому, если ваш лечащий врач выписал вам статины, ни в коем случае нельзя игнорировать это назначение, самостоятельно корректировать схему лечения, пропускать приёмы лекарства. Все есть яд, и все есть лекарство. Разница лишь в грамотном использовании. Физическая активность, правильно подобранная диета, своевременный и правильный приём препарата и регулярные консультации врача помогут снизить риски возникновения осложнений и обеспечат вам спокойную старость, несмотря на проблемы с холестерином.

Статины: насколько они безопасны?

Несмотря на доказательства, которые указывают на безопасность и эффективность статинов, вопрос остается открытым.

Холестерин необходим для поддержания организма в рабочем состоянии. Однако наличие высокого уровня «плохого холестерина», называемого липопротеины низкой плотности (ЛПНП), может вызвать накопление жировых отложений в артериях. В конечном счете это накопление приводит к сужению артерий и атеросклерозу, что приводит к большему риску развития инсульта и инфаркта миокарда.

Pixabay/hermaion

Что такое статины?

Статины — это лекарственные средства, которые помогают снизить уровень ЛПНП и уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Одобренные статины — аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин и питавастатин. Механизм действия аналогичен — они блокируют фермент в печени — HMG-CoA-редуктазу, которая производит холестерин.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности. Исследования изучали использование статинов для профилактики заболеваний сердца.

Материалы и методы исследования

В Скандинавском исследовании было проанализировано 4444 человек, у которых ранее был диагностирован инфаркт миокарда и выявлен высокий уровень холестерина. После 5,5 лет наблюдения было обнаружено, что препарат симвастатин снижает общий холестерин на 25% и ЛПНП на 35%. Он имел мало побочных эффектов.

Результаты научной работы

В группе плацебо произошло 256 смертей (12%) по сравнению с 182 (8%) в группе, принимавшей симвастатин. По сути, симвастатин снижает риск смерти примерно на одну треть. Исследование показало, что «длительное лечение симвастатином безопасно» и улучшает выживаемость людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В другом исследовании было изучено 4115 человек с ишемической болезнью сердца и средним уровнем холестерина. Снижение уровней ЛПНП от среднего до низкого с помощью правастатина снижало количество коронарных событий по сравнению с группой плацебо.

За 5 лет наблюдения правастатин снизил общий холестерин на 20% и ЛПНП на 28%. Лица, получавшие правастатин, на 24% реже умирали от сердечно-сосудистой болезни сердца или нелетального инфаркта миокарда и имели 31-процентное снижение риска инсульта.

Исследования показали четкую корреляцию между снижением ЛПНП, статинами и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Так почему ученые продолжают спорить?

• Руководство, выпущенное в 2013 году, рекомендовало, что лечение статинами полезно для людей в следующих четырех группах:
• Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• Люди с высоким уровнем ЛПНП — выше 190 миллиграмм на децилитр;
• Люди в возрасте от 40 до 75 лет с диабетом и уровнями ЛПНП 70-189 миллиграмм на децилитр;
• Люди в возрасте от 40 до 75 лет без диабета, но с уровнем холестерина ЛПНП 70-189 миллиграмм на децилитр.
• Ученые подвергли сомнению руководящие принципы 2013 года.

Статины являются одним из наиболее изученных препаратов в клинических испытаниях. Было установлено, что они уменьшают количество инсультов и инфарктов даже среди людей с нормальным уровнем холестерина и продлевают жизнь. Более того, было обнаружено, что статины улучшают сердечно-сосудистую систему и предотвращают сердечные заболевания у людей с повышенным риском.

Снижаются ли показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний из-за использования статинов?

В то время как здоровая диета, регулярная физическая активность и поддержание здорового веса могут помочь снизить уровень холестерина и уменьшить риск сердечных заболеваний и инсульта, некоторые факторы не могут быть подвержены влиянию — такие как генетика. У некоторых людей изменение образа жизни недостаточно для снижения уровня холестерина.

Руководящие принципы 2013 года основаны на доказательстве, которые указывают на эффективность и безопасность использования статинов для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В период между 2003 и 2012 годами использование статинов увеличилось с 18 до 26 процентов. К 2011-2012 годам около 93% людей, использующих препараты для снижения уровня холестерина, применяли статины. Между 1999 и 2012 годами количество люди с повышенным уровнем холестерина в крови снизилось с 18,3% до 12,9%.

Может ли снижение уровня холестерина в крови приводить к увеличению использования статинов?

С 1969 по 2013 год смертность от сердечных заболеваний снизилась на 68%, а смертность от инсульта — на 77%. Возможно, существует связь между увеличением использования статинов и снижением смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако достигнутый прогресс можно отнести на счет улучшения профилактики, диагностики и лечения.

Определенную роль в снижении показателей смертности играет отказ от курения, улучшение лечения и повышение осведомленности общественности о здоровых условиях жизни.

Статины обычно считаются безопасными и хорошо переносятся. Однако, как и при любом лечении, у некоторых людей статины могут вызвать негативные последствия.

Мышечные боли и судороги являются наиболее распространенными симптомами и встречаются у 5% людей. В этом случае может быть назначен другой препарат или уменьшена доза, которая лучше переносится.

Статины также увеличивают риск развития диабета 2 типа у небольшого числа людей. Статины не рекомендуют беременным женщинам. Статины были исследованы для использовании при других заболеваниях.

Недавние исследования показали, что статины могут снизить риск венозной тромбоэмболии на 15-25% и болезнь Альцгеймера на 12-15%.

«Мы знаем, что статины могут предотвратить значительное количество инфарктов миокарда и инсультов.

Мы знаем, что существует небольшое увеличение риска диабета, и в высоких дозах наблюдается небольшое увеличение миопатии, но в целом преимущества значительно перевешивают вред», — говорит Питер Север (Peter Sever), профессор клинической фармакологии и терапии Лондонского Имперского колледжа. «Есть люди, которые умирают, потому что не принимают статины, и эти цифры составляют десятки тысяч, если не сотни тысяч».

Изменение образа жизни — в том числе прекращение курения, здоровая диета и регулярная физическая активность, может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Перед началом терапии статинами важно обсудить с вашим врачом потенциальные выгоды и риски.

Литература

1. Collins R. et al. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy //The Lancet. – 2016. – Т. 388. – №. 10059. – С. 2532-2561.
2. Gupta A. et al.

   Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase //The Lancet. – 2017.

3. Ziaeian B., Fonarow G. C.

   Statins and the Prevention of Heart Disease //Jama cardiology. – 2017. – Т. 2. – №. 4. – С. 464-464.

4. McGinnis J. M. Mortality trends and signs of health progress in the United States: improving understanding and action //Jama. – 2015. – Т. 314. – №. 16. – С. 1699-1700.
5. Gu Q. et al.

   Prescription cholesterol-lowering medication use in adults aged 40 and over: United States, 2003-2012 //NCHS data brief. – 2014. – №. 177. – С. 1-8.

6. Downs J. R., O’malley P. G.

   Management of Dyslipidemia for Cardiovascular Disease Risk Reduction: Synopsis of the 2014 US Department of Veterans Affairs and US Department of Defense Clinical Practice GuidelineVA/DoD 2014 Cholesterol Guidelines //Annals of internal medicine. – 2015. – Т. 163. – №. 4. – С. 291-297.

7. Boon N. et al.

   Joint British Societies’ consensus recommendations for the prevention of cardiovascular disease (JBS3) //Heart. – 2014. – Т. 100. – №. Suppl 2. – С. ii1-ii67.

8. Pandya A. et al. Cost-effectiveness of 10-year risk thresholds for initiation of statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease //Jama. – 2015. – Т. 314. – №. 2. – С. 142-150.

9. Pursnani A. et al. Guideline-based statin eligibility, coronary artery calcification, and cardiovascular events //Jama. – 2015. – Т. 314. – №. 2. – С. 134-141.
10. LIPID Study Group et al. The long term intervention with pravastatin in ischaemic disease.

    Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels //New England Journal of Medicine. – 1998. – Т. 339. – С. 1349-57.

11. Sacks F. M. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels //New England Journal of Medicine. – 1996. – Т. 335. – №. 14. – С. 1001-1009.

Перед применением советов и рекомендаций, изложенных на сайте «Medical Insider», обязательно проконсультируйтесь с врачом!