Серповидноклеточная анемия — это наследственное заболевание, при котором вместо нормального гемоглобина образуется его патологическая форма, изменяющая в свою очередь форму красной клетки крови — эритроцита. В норме гемоглобин находится внутри эритроцитов и представлен основной формой HbA.
При серповидноклеточной анемии ген, ответственный за форму гемоглобина, подвергается мутации, вследствие чего в эритроцитах оказывается неправильный гемоглобин — HbS. Такой гемоглобин отличается от нормального по строению и свойствам. А эритроцитам, которые в норме выглядят как двояковогнутые диски, он придает полулунную форму или форму серпа, чему и обязано название заболевания.
Такие изменения гемоглобина и эритроцитов приводят к тяжелым и иногда фатальным для организма последствиям.
Что происходит при серповидноклеточной анемии
Серповидноклеточная анемия делает гемоглобин неустойчивым при недостатке кислорода. Поэтому артериальная кровь с большим количеством кислорода содержит неизмененный гемоглобин. Изменения начинаются, когда кровь передает кислород клеткам и тканям и насыщается углекислым газом. Вот тут-то и образуется HbS и неправильные эритроциты серповидной формы. Вначале это изменение обратимо: когда кровь снова насыщается кислородом, форма эритроцита возвращается к нормальной. Но поскольку это происходит сотни и тысячи раз в сутки, со временем эритроциты начинают изнашиваться и навсегда становятся серповидными.
Нормальные эритроциты могут скручиваться и проникать в сосуды, которые в диаметре меньше самого эритроцита. Серповидные эритроциты лишены такой способности и только закупоривают сосуды, лишая ткани кислорода.
К тому же серповидные эритроциты живут недолго, и организм, реагируя на дефицит эритроцитов, запускает их активное образование. Стоит также отметить, что есть еще одна форма гемоглобина — HbF.
Это так называемый фетальный гемоглобин, присутствующий в эритроцитах во время внутриутробного развития ребенка. Такой гемоглобин не поддается изменениям сам и удерживает дисковидную форму эритроцитов.
Мутагены: малярия, вирусы, радиация
Мутацию, приводящую к серповидноклеточной анемии, вызывают различные мутагены, которые воздействуют на гены, кодирующие гемоглобин.
К мутагенам относятся малярия (считают, что это защитная мутация — в серповидных эритроцитах возбудитель малярии не может развиваться), вирусы кори, краснухи, гепатита, радиация, различные химические соединения, некоторые лекарственные препараты.
В зависимости от сочетания поврежденных и здоровых генов у родителей рождается ребенок, больной серповидноклеточной анемией, или ребенок-носитель патологического гена.
Чем вредны неправильные красные клетки крови?
У носителей гена болезнь может развиваться только при сильной нехватке кислорода, например, при подъеме высоко в горы. У больного же симптомы могут колебаться от едва выраженных до тяжелых. Серповидноклеточная анемия дает несколько сочетаний симптомов.
Разрушение эритроцитов
При тяжелой серповидноклеточной анемии эти симптомы появляются уже у 6-месячных детей, так как к этому времени содержание гемоглобина HbF в красных кровяных клетках сокращается.
Из-за снижения количества эритроцитов у ребенка будут все признаки нехватки кислорода: бледность, вялость и малоподвижность, головокружения, одышка, отставание в физическом развитии, желтуха, потемнение мочи.
Разрушение эритроцитов приводит к избытку железа в организме, которое откладывается в различных органах, нарушая их работу.
Гемолитические кризы
Гемолитическим кризом называют массовое превращение нормальных эритроцитов в серповидные и их разрушение.
Эритроцитов становится слишком мало, и это проявляется резким усилением одышки, головокружения и прочих признаков нехватки кислорода, описанных выше.
Гемолитические кризы возникают после серьезных инфекций, тяжелой физической нагрузки, при подъеме на высоту более двух тысяч метров над уровнем моря, действии низких и высоких температур, обезвоживании.
Закупорка мелких сосудов: боль
Когда ткани недополучают кислорода, возникает их ишемия, что проявляется сильными болями различной локализации, появлением язв на коже, нарушением зрения вплоть до полной слепоты (если закупориваются сосуды сетчатки). При закупорке артерий сердца могут возникать инфаркты и сердечная недостаточность. В моче появляется кровь, так как почки начинают пропускать эритроциты, чего в норме не должно быть. В тяжелых случаях это может закончиться почечной недостаточностью. В костях происходит активное образование новых эритроцитов, поэтому со временем они истончаются, деформируются, теряют прочность. Из-за нарушения питания отдельных зон головного мозга возникают неврологические проявления, может развиться ишемический инсульт.
Увеличение селезенки и частые инфекции
В селезенке деформированные эритроциты в массе погибают, а позже — начинают погибать и здоровые клетки крови.
Кроме того, из-за закрытия серповидными эритроцитами сосудов селезенки в ней могут возникать инфаркты.
Нарушением работы селезенки и гибелью защитных клеток — лимфоцитов — объясняются частые тяжелые инфекции. Нарушение циркуляции крови в мелких сосудах кожи также ведет к снижению иммунитета.
Диагностика: анализ крови из пальца и из вены
Диагностика только по симптомам затруднительна, поэтому применяют различные исследования крови. При изучении мазка крови под микроскопом можно увидеть эритроциты серповидной формы, также общий анализ крови показывает снижение количества гемоглобина и ряд других изменений.
Биохимический анализ крови из вены позволяет зафиксировать повышение уровня билирубина, который образуется в печени при разрушении гемоглобина и окрашивает кожу в желтушный цвет, а мочу делает темной, определить уровень свободного железа и другие параметры.
Электрофорез гемоглобина помогает установить долю различных его форм, а УЗИ различных органов — установить их увеличение в размерах и наличие в них инфарктов. Разновидностью УЗИ является допплерография, она показывает нарушения кровообращения в руках, ногах и внутренних органах.
При рентгене видно деформацию костей.
Лекарства при серповидноклеточной анемии
Носителям серповидноклеточной анемии нельзя жить на высоте более полутора тысяч метров над уровнем моря и в климате с колебанием температур от очень низких до очень высоких. Необходимо пить от 1,5 литров воды в сутки. Им противопоказаны тяжелые физические нагрузки, курение, алкоголь. Но для больных серповидноклеточной анемией этого недостаточно.
Последним необходимы и другие меры, в частности, переливание эритроцитарной массы, которое производят при гемолитических кризах. Возможно применение лекарства из группы цитостатиков — гидроксимочевины.
Она повышает в эритроцитах содержание HbF, который не меняется при нехватке кислорода. Это лекарство еще широко не исследовалось и является экспериментальным.
Кислородотерапия облегчает состояние больного, уменьшает риск осложнений и повышает качество жизни пациентов.
При болях применяют лекарства из группы наркотических анальгетиков (это препараты очень сильного действия). При накоплении в организме большого количества железа применяют препараты для его выведения. При инфекциях необходимо вовремя начинать терапию, в первую очередь антибиотиками.
Мер предупреждения серповидноклеточной анемии не разработано, и само заболевание считается неизлечимым. В качестве профилактики родители могут пройти генную диагностику, заранее определить риск рождения ребенка с этим заболеванием и при необходимости прервать беременность на ранних сроках.
Серповидно-клеточная анемия. Причины, симптомы, диагностика и лечение серповидно-клеточной анемии
содержание
Серповидно-клеточная анемия – это наследственное заболевание крови. Попробуем разобраться, в чем же оно заключается. Эритроциты крови содержат гемоглобин – белок, который переносит кислород в крови. В норме эритроциты имеют круглую форму и они гибкие, что позволяет им двигаться через мелкие кровеносные сосуды, чтобы доставить кислород ко всем частям тела.
Серповидно-клеточная анемия заставляет клетки крови принимать форму полумесяца, или серпа. В такой форме клеток крови эритроциты очень легко распадаются, что вызывает анемию.
Серповидные красные клетки живут всего 10-20 дней вместо 120 дней, как бывает в норме у здоровых клеток. Кроме того, поврежденные эритроциты слипаются и прилипают к стенкам кровеносных сосудов, блокируя поток крови.
Это может стать причиной сильных болей и постоянного повреждения мозга, сердца, легких, почек, печени, костей и селезенки.
Причины серповидно-клеточной анемии
Серповидно-клеточная анемия человека вызывается генетической аномалией в гене гемоглобина. Эта аномалия приводит к появлению серповидного гемоглобина. Когда кислород высвобождается от серповидного гемоглобина, он склеивается и образует длинные стержни, которые повреждают эритроцит и изменяют его форму. Серповидные эритроциты и вызывают симптомы серповидно-клеточной анемии.
Серповидно-клеточная анемия человека не заразна. Это генетическое заболевание, с которым рождается человек. Заболевание развивается, когда ребенок наследует два аномальных гена гемоглобина, по одному от каждого из родителей. Люди, которые унаследовали только один аномальный ген гемоглобина, являются его носителями, но у них не будет анемии и симптомов этого заболевания.
2.Симптомы заболевания
Симптомами серповидно-клеточной анемии могут быть:
- Сильные боли;
- Анемия;
- Боль в груди и затрудненное дыхание;
- Боль в суставах, артрит;
- Закупорка кровотока в селезенке или печени;
- Тяжелые инфекции.
У больных серповидно-клеточной анемией развивается тяжелая боль в груди, спине, руках, ногах и животе. Кроме того, боль может возникать в любой части тела.
Серповидные красные кровяные клетки в легких могут вызвать серьезные заболевания с такими симптомами, как боль в груди, лихорадка и затрудненное дыхание. Серповидно-клеточная анемия может привести и к необратимым повреждениям мозга, сердца, почек, печени, селезенки и костей.
Ососбенность этого заболевания в том, что тяжесть и симптомы болезни могут сильно отличаться у разных людей, даже если они являются кровными родственниками.
3.Диагностика серповидно-клеточной анемии
Серповидные эритроциты можно увидеть, когда образец крови исследуется под микроскопом.
Но для диагностики серповидно-клеточной анемии человека используется специальный анализ крови – гемоглобин-электрофорез, который позволяет измерить количество аномального гемоглобина.
В зависимости от установленного количества серповидного гемоглобина можно определить, является ли человек носителем гена или имеет заболевание серповидно-клеточную анемию.
Есть и быстрые скрининг-тесты, которые помогают выявить серповидные эритроциты или сгустки аномального гемоглобина, когда кислород выходит из крови. Но эти тесты применяются редко, потому что они не позволяют отличить заболевание и простое наличие гена болезни.
Перинатальная диагностика серповидно-клеточной анемии проводится путем изучения ДНК клеток плода, полученных при биопсии хориона или амниоцентеза.
4.Лечение болезни
Для лечения серповидно-клеточной анемии человека применяются:
- Опиоидные обезболивающие (например, морфин);
- Противовоспалительные препараты (например, ибупрофен);
- Антибиотики для лечения инфекций;
- Кислород;
- Внутривенное или пероральное введение специальных жидкостей.
Переливание эритроцитов может понадобиться в случае тяжелой анемии, для профилактики приступов стенокардии или перед операцией. Иногда обменное переливание осуществляется с помощью специального аппарата, который удаляет серповидные красные кровяные клетки и заменяет их на здоровые.
Для лечения серповидно-клеточной анемии может назначаться специальный препарат – гидроксимочевина. Он помогает предотвратить приступы боли. Исследования показали, что при регулярном приеме гидроксимочевины у больных серповидно-клеточной анемией уменьшается частота и тяжесть приступов боли, а также сокращается количество необходимых переливаний крови и госпитализаций.
Единственным способом действительно вылечить серповидно-клеточную анемию человека является пересадка стволовых клеток. Это достаточно новый метод лечения. Он сопряжен с серьезными рисками (около 5-10% риск смертельного исхода), но те пациенты, трансплантация стволовых клеток у которых прошла успешно, полностью вылечились от серповидно-клеточной анемии.
Пересадка стволовых клеток обычно делается молодым пациентам с тяжелой серповидно- клеточной анемией, для которых удается подобрать подходящего донора. Иногда для трансплантации стволовых клеток используется пуповинная кровь от донора-родственника.
Важно и то, что ученые постоянно изучают возможность лечения серповидно-клеточной анемии человека с помощью новых препаратов, которые предотвращают выработку серповидно- клеточных эритроцитов красных кровяных клеток и улучшают кровоток и доставку кислорода к органам и тканям. И эти новые методы лечения уже довольно успешно проходят тестовые испытания.
Вообще люди с серповидно-клеточной анемией, как правило, имеют меньшую продолжительность жизни. Но современная медицина показывает неплохие результаты. Современные методики лечения позволяют существенно продлить жизнь таким пациентам.
В 1973 году средняя продолжительность жизни людей с серповидно-клеточной анемией была 14 лет, а сегодня цифра 40-50 лет является вполне реальной. Бывает, что пациенты живут 60 лет и дольше.
Постоянное лечение гидроксимочевиной может продлить жизнь.
Анемия серповидноклеточная » Лахта Клиника » Лахта Клиника
Подробнее о составе и биологической роли крови, о сути анемий – см. материал «Анемия. Кровь и бескровие».
Серповидноклеточная анемия – тяжелое наследственное заболевание, известное также под названиями дрепаноцитоз, менискоцитоз, болезнь S-гемоглобина, синдром Геррика, африканская гемолитическая анемия (гемолитический – греч. досл. «растворяющий, разлагающий кровь»).
Современная история изучения этой разновидности анемии началась, как считается, в середине ХIХ века, когда в теле казненного за побег раба-африканца на вскрытии не оказалось селезенки. Затем в 1910 году появилось сообщение, авторами которой были профессор кардиологии Джеймс Б. Геррик и его интерн Эрнест Э. Айронз.
В анализе крови 20-летнего студента, который с 1904 года лечился от «анемии, мышечного ревматизма и разлития желчи» (в 1916 году он умер от пневмонии) Айронз наблюдал и впервые описал эритроциты странной формы, которая была им определена как «вытянутая и серповидная». Название «серповидноклеточная анемия» в качестве диагноза впервые употребил Верн Мейсон в 1922 году.
С 1930-х годов начались эпидемиологические исследования по данному заболеванию в выборках детей африканского происхождения.
Можно предполагать, что генетическая мутация, приводящая к серповидноклеточной анемии, появилась на Африканском континенте – и закрепилась в популяции, как ни странно, в качестве полезного признака: носители гена и больные этой формой анемии обнаруживают относительную устойчивость к малярии.
Малярийный плазмодий паразитирует на красных кровяных тельцах и разрушает их, однако эритроциты, генетически изувеченные и несущие совсем другой гемоглобин (см.ниже), для плазмодия «несъедобны».
И хотя анемия малярии не слаще, но летальность болотной лихорадки все-таки выше: выживали те, у кого был хоть какой-то иммунитет.
В активно мигрирующем человечестве, которое становится все более интернациональным и постепенно интеррасовым, серповидноклеточная анемия распространена повсеместно.
Впрочем, определенная эндемичность сохраняется и сегодня: в Экваториальной Африке, Средиземноморском бассейне, Индии, на Ближнем Востоке частота генетического носительства (не путать с заболеваемостью в клинической форме) достигает 40%.
Согласно специальному исследованию, проведенному в 2001 году на Ямайке, средняя продолжительность жизни больных с гомозиготной серповидноклеточной анемией составляет 53 года для мужчин и 58 лет для женщин. До 20 лет доживают около 90%, до 50 лет – примерно половина.
Иными словами, проблема является весьма серьезной, она характеризуется высокой медико-социальной значимостью и нуждается в эффективных решениях, – поиск которых в настоящее время ведется ведущими специализированными научно-исследовательскими центрами. Распространенность наследственных гемоглобинопатий (включая серповидноклеточную анемию) в мире оценивается на уровне 3-7%. В начале 2010-х годов ВОЗ отнесла серповидноклеточную анемию к глобальным проблемам здравоохранения.
Эпидемиологическая ситуация и показатели летальности в странах третьего мира неизвестны или недостаточно достоверны.
Согласно литературным данным, вследствие миграционных процессов заболеваемость в России обнаруживает значимую и устойчивую тенденцию к возрастанию, особенно в Москве и Санкт-Петербурге.
Публикации в СМИ
Серповидноклеточная анемия — наиболее часто регистрируемая наследственная гемоглобинопатия, характеризующаяся умеренно выраженной хронической гемолитической анемией, рецидивирующими острыми болевыми кризами и повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям (главным образом Streptococcus pneumoniae) вследствие образования патологического HbS. Заболевание диагностируют у 1% афроамериканцев, часто наблюдают в Азербайджане и Дагестане.
Этиология • На молекулярном уровне. Дефект гена HBB (*141900, 11p15.5, классическая мутация: HbS образуется в результате замены валина на глутаминовую кислоту в положении 6 b-цепи молекулы Hb, также другие мутации, Â).
В венозном русле HbS полимеризуется с формированием длинных цепей, изменяющих форму эритроцитов (становятся серповидными) • На клеточном уровне. Серповидные эритроциты вызывают увеличение вязкости крови, стаз; создают механическую преграду в мелких артериолах и капиллярах, приводя к тканевой ишемии (с чем связаны болевые кризы).
Кроме того, серповидные эритроциты менее устойчивы к механическим воздействиям, что приводит к их гемолизу.
Клиническая картина: умеренная желтуха, трофические язвы в области лодыжек, отставание в физическом развитии (особенно у мальчиков), приапизм, предрасположенность к апластическим и гемолитическим кризам, болевые кризы, спленомегалия, холелитиаз, аваскулярные некрозы, язвы ног, остеонекроз с развитием остеомиелита.
Диагностика • Диагноз подтверждают обнаружением полимеризованного HbS при электрофорезе Hb • Другие критерии: •• анемия — Hb около 80 г/л; средний эритроцитарный объём >75 мкм3 •• ретикулоцитоз (гиперрегенераторная анемия) •• лейкоцитоз •• тромбоцитоз •• мазок периферической крови: эритроциты в форме серпа, полихромазия •• концентрация билирубина сыворотки крови слегка повышена (20–40 мг/л [34–68 мкмоль/л]) •• СОЭ снижена •• содержание ЛДГ сыворотки крови повышено •• гаптоглобин отсутствует •• в костном мозге — эритроидная гиперплазия, увеличение многоядерных клеток-предшественников.
Лечение • При острых болевых кризах средней степени тяжести в амбулаторных условиях — ненаркотические анальгетики (ибупрофен, парацетамол) • При острых болевых кризах в стационарных условиях — наркотические анальгетики парентерально.
Следует как можно быстрее снизить дозу наркотического анальгетика, а затем перейти на приём ненаркотических анальгетиков, например парацетамола, ибупрофена • Необходимо учитывать возможность развития дегидратации и ацидоза • При развитии инфекции до получения результатов бактериологического исследования следует назначить антибиотик, активный в отношении Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae • Поддерживающая терапия — трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, а также антикоагулянтов • Трансплантация костного мозга.
Осложнения • Асептический некроз головки бедренной кости и другие некротические осложнения • Сепсис • Цереброваскулярные расстройства с неврологическими проявлениями • Кардиомегалия • Ретинопатия • Гемосидероз.
Течение и прогноз. Анемия радикально неизлечима. На втором десятилетии жизни количество кризов уменьшается, но осложнения возникают более часто. Некоторые пациенты умирают в детстве от некротических осложнений или сепсиса. Большинство больных доживают в среднем до 50 лет.
Синонимы • Дрепаноцитоз • Менискоцитоз • Серповидноклеточный синдром • Менискоклеточная анемия • Менискоцитарная анемия
МКБ-10 • D57 Серповидноклеточные нарушения
Серповидно-клеточная болезнь. Клинические рекомендации
- дети
- серповидно-клеточная анемия
- серповидно-клеточная болезнь
- диагностика
- лечение
- болевой криз
- заместительные трансфузии эритроцитной массы
- обменные трансфузии эритроцитной массы
- АВМ – артериовенозная мальформация
- АЛТ – аланинаминотрансфераза
- АСТ – аспартатаминотрансфераза
- АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
- ВВИГ – внутривенный иммуноглобулин
- ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
- ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
- ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
- КТ – компьютерная томография
- ЛГ – легочная гипертензия
- ЛДГ — лактатдегидрогеназа
- МНО – международное нормализованное отношение
- МР-ангиография – магнитрорезонанская ангиография
- МРТ – магнитнорезонансная томография
- НЖСС – ненасыщенная железосвязывающая способность сыворотки
- НТЖ – насыщение трансферина железом
- ОГС – острый грудной синдром
- ОЖСС – общая железосвязывающая способность
- ОПН – острая почечная недостаточность
- ОСС – острая секвестрация в селезенке
- ПВ – протромбиновое время
- ПЦР – полимеразная цепная реакция
- РТПХ – реакция трансплантат против хозяина
- САК – субарахноидальное кровоизлияние
- СКБ – серповидно-клеточная болезнь
- СОПОН – синдром острой полиорганной недостаточности
- ССЖЭ – синдром системной жировой эмболии
- ТГСК – трансплантация гемопоэтических клеток
- ТИА – транзиторные ишемические атаки
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ХПН – хроническая почечная недостаточность
- ЦНС – центральная нервная система
- ЭКГ – электрокардиография
- ЭХО-КГ – эхо-кардиография
- AB0 – группа крови по системе AB0
- ASA – ацетилсалициловая кислота
- Ig – иммуноглобулин
- ER-DR – дипиридамол с замедленным высвобождением
- Hb – гемоглобин
- HbF – фетальный гемоглобин
- HbSC – двойное гетерозиготное (компаунд-гетозиготное) носительство двух аномальных гемоглобинов HbS и HbC
- HbSS – серповидно-клеточная анемия (гомозиготность по аномальному HbS)
- HLA – главный комплекс гистосовместимости
- MCV – средний корпускулярный объем эритроцита
- PaO2 – парциальное давление кислорода
- PLT – тромбоциты
- Rh – резус-фактор
- sO2 –сатурация кислорода
S-?-талассемия – двойная гетерозигота по аномальному HbS и ?-талассемии (дрепаноталассемия)
- t-PA – тканевой активатор плазминогена
- TV – телевидиение
- WBC — лейкоциты
Термины и определения
- Аваскулярный некроз – ишемический некроз фрагмента кости, то есть некроз, возникающий в результате недостаточности кровоснабжения
- Аденотомия – хирургическая операция удаления аденоидов
- Аллоиммунизация – выработка антител к антигенам других людей
- Анемия – снижение содержания гемоглобина
- Аспления – отсутствие селезенки
- Вакцинопрофилактика – специфическая профилактика инфекционных болезней путем вакцинации
- Гепатомегалия – увеличение размеров печени
- Гиперплазия эритроидного ростка костного мозга — увеличение числа структурных элементов тканей путём их избыточного новообразования
- Гипостенурия – неспособность концентрировать мочу
- Дактилит – заболевание, характеризующееся течением воспалительного процесса в пальце или пальцах кисти или стопы
- Дезокси-форма гемоглобина – форма гемоглобина, в которой он способен присоединять кислород или другие соединения
- Инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения, сопровождающееся внезапной потерей сознания и параличами
- Кифотическая деформация – искривление позвоночника в сагиттальной плоскости с образование выпуклости обращенной кзади
- Контрацепция – предупреждение беременности с помощью противозачаточных средств
- Лапароскопия — современный метод хирургии, в котором операции на внутренних органах проводят через небольшие (обычно 0,5—1,5 см) отверстия
- Нейтропения – снижение числа нейтрофилов в периферической крови.
- Никтурия – преобладание ночного диуреза над дневным
- Нормохромная анемия – анемия с нормальным цветовым показателем (нормальным MCH) эритроцитов.
- Остеомиелит – инфекционное воспаление всех составляющих частей костной ткани: кости, надкостницы и костного мозга
- Остеонекроз – некроз костной ткани в результате плохого притока крови
- Остеопения – состояние костной ткани, характеризующееся снижением минеральной плотности костной ткани, что приводит к хрупкости костей и повышенному риску их перелома
- Острый грудной синдром – острые боли в грудной клетке, связанные с инфарктом легкого вследствие окклюзии сосудов при серповидно-клеточной анемии
- Парциальная красноклеточная аплазия — заболевание или синдром, который клинически и лабораторно представлен глубокой анемией и избирательной (чистой) аплазией только красного ростка кроветворения
- Пенициллинопрофилактика – применение антибиотиков пенициллинового ряда для профилактики инфекций, возбудители которых чувствительны к ним
- Пренатальная диагностика – комплексная дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития
- Приапизм – непроизвольная стойкая эрекция, не связанная с сексуальным возбуждением
- Пролиферативная ангиопатия – нарушение проницаемости кровеносных сосудов, обусловленное утолщением эндотелия сосудов
- Протрузия – первая стадия формирования грыжи межпозвоночного диска
- Рабдомиолиз – синдром, характеризующийся разрушением клеток мышечной ткани, резким повышением концентрации креатинкиназы и миоглобина, миоглобинурией, развитием острой почечной недостаточности
- Серповидно-клеточная болезнь – группа состояний, обусловленных наличием специфических мутаций в бета-глобиновом гене, приводящих к изменению физико-химических свойств гемоглобина (полимеризация в деокси-форме, нарушение сродства к кислороду)
- Спленэктомия – хирургическая операция по удалению селезёнки
- Тонзиллэктомия – хирургическая операция, заключающаяся в удалении миндалин
- Транзиторные ишемические атаки – транзиторное нарушение мозгового кровообращения
- Трофические язвы – длительно не заживающий дефект кожи, возникающий в результате нарушения кровоснабжения этого участка кожи
- Хелатор – вещество, образующее устойчивое нетоксичное соединение с металлом (в данном случае с железом), способное покинуть организм
- Хелаторная терапия – использование хелаторов с лечебной целью
- Холелитиаз – образование камней (конкрементов) в жёлчном пузыре, жёлчных протоках
- Холестаз – патологический (ненормальный) процесс, связанный с нарушением синтеза (образования), секреции (выделения) и поступления желчи или ее отдельных компонентов в 12-перстную кишку
- Холецистэктомия – операция по удалению желчного пузыря
- Энурез – недержание мочи
- Эритробластопения – снижение числа эритробластов в костном мозге
- ASPEN синдром – сочетание СКБ, приапизма, заменной трансфузии и неврологического осложнения
1. Краткая информация
1.1 Определение
Серповидно-клеточная болезнь (СКБ) – группа состояний, обусловленных наличием специфических мутаций в бета-глобиновом гене, приводящих к изменению физико-химических свойств гемоглобина (полимеризация в деокси-форме, нарушение сродства гемоглобина к кислороду). К СКБ относится серповидно-клеточная анемия (гомозиготность по аномальному гемоглобину S (HbSS; результат замены в 6 позиции бета-глобина валина на глютамин) и другие состояния, развившиеся вследствие сонаследования аномального HbS с другими поломками бета-глобинового гена, приводящими к количественному уменьшению нормального бета-глобина (бета-талассемия), (S-?-талассемия) или другому качественному нарушению бета-глобина (например, HbE, HbC, HbDPunjab, HbOArab) (HbSE, HbSC, HbSD, HbSO, HbCC, HbCO, HbCD) [1-10].
1.2 Этиология и патогенез
Аномальный HbS полимеризуется в деоксиформе, теряя растворимость. Полимеризация гемоглобина зависит от концентрации HbS внутри эритроцитов, степени деоксигенации гемоглоибна, рН и внутриклеточной концентрации HbF.
Полимеры HbS взаимодействуют с эритроцитарной мембраной, меняя внешний вид эритроцитов на серповидные.
Серповидные эритроциты окклюзируют микроциркуляроное русло, приводя к повреждению сосуда, инфарктам органов, болевым кризам и другим симптомам, ассоциированным с СКБ [3-11].
При СКБ одновременно протекает два патологических процесса: гемолиз и вазо-окклюзия [3-11]:
- Гемолиз приводит к анемии и функциональному дефициту оксида азота, что в свою очередь приводит к повреждению эндотелия сосудов, развитию пролиферативной эндотелиопатии и таких осложнений как легочная гипертензия, приопизм и инсульт.
- Вазо-окклюзия вызывает острую и хроническую ишемию тканей, что проявляется острой болью (болевой криз) и вызывает повреждение органов.
1.3 Эпидемиология
По данным ВОЗ в мире болеют СКБ >4 миллионов человек, ежегодно только в Африканских странах рождается 6-9 миллионов больных СКБ [12,13].
Около 80% больных СКБ – африканцы, достаточно часто СКБ встречается в Индии и арабских странах, а также среди выходцев из этих стран, проживающих в других регионах (страны северной америки, европейские страны, Великобритания), так в США СКБ встречается с частотой 1 случай на 5000 населения, во Франции – 1 случай на 2500 населения, Великобритании – 1 случай на 2000 населения [12,13]. Для Российской Федерации СКБ – редкое заболевание, немногочисленные случаи встречаются в основном в пограничных с республикой Азербайджан областях [6]. В среднем больные СКБ в развитых странах доживают до 30-40 лет [13].
Основная причина смертности и инвалидизации больных СКБ, особенно в детском возрасте – инсульты, которые встречаются у 5-10% детей с СКБ, «немые» инсульты встречаются до 20% больных СКБ в возрасте до 20%.
Второй существенной причиной инвалидизации и смертности при СКБ является острый грудной синдром (ОГС), который развивается вследствие инфекции, инфаркта легкого или их комбинации, и острая секвестрация в селезенке [14-24]. Другие причины инвалидизации – поражения легких, печени, почек и глаз, приапизм, аваскулярный некроз, остеомиелит, трофические язвы нижних конечностей [14-24].
Одной из основных причин госпитализации при СКБ являются болевые кризы любой локализации и интенсивности [1-24].
Жизни угрожающие остро возникающие осложнения СКБ – фульминантный сепсис, острый грудной синдром (ОГС), острая секвестрация в селезенке или печени, ишемический или геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, ОПН, СОПОН, синдром билиарной обструкции (внутрипеченочный холестаз), фульминантный приапизм, посттрансфузионный синдром гипергемолиза, острые офтальмологичесике осложнения, остеонекроз крупный суставов (например, тазобедренных, плечевых) [1,2,14-24].
Вследствие многократных вазо-окклюзивных кризов селезенки развивается аспления, что сопровождается резким возрастанием риска смерти от инфекций, особенно пневмококковой [1-6,25-26].
Инсульт – одно из основных осложнений СКБ, сопровождающее значительной инвалидизацией пациентов. У пациентов, перенесших инсульт, страдает когнитивная функция и нарушается социальная адаптация.
Кооперативные исследования СКБ показали преимущественное развитие инсульта у пациентов с HbSS (в 4 раза выше, чем у пациентов с HbSC и др.
), причем преимущественно в возрасте 2-5 лет, заболеваемость инсультами в США среди пациентов с HbSS составляет 0,6 на 100 пациенто-лет, к 20 годам – 11% всех больных СКБ [1-6,10,15,16,20-23,27].
У больных СКБ очень часто отмечаются различные отклонения от нормы сердечно-сосудистой системы не зависимо от возраста: кардиомегалия и гиперактивный прекардиальной отдел, систолические шумы (у большинства пациентов), преждевременные сокращения (часто присутствуют у взрослых больных).
Физическая работоспособность снижается примерно до половины у взрослых больных с СКБ и от 60 до 70 процентов у детей, что связано с тяжестью анемии [1-6,28,29]. Кардиомегалия и шумы в сердце часто поднимают вопрос о наличии застойной сердечной недостаточности.
Сократимость миокарда нормальная, и явная застойная сердечная недостаточность бывает редко, особенно у детей. Когда сердечная недостаточность присутствует, она часто связана с вторичными причинами, такими как перегрузка жидкостью.
Сердечный выброс увеличивается в покое и в дальнейшем возрастает с физической нагрузкой [28-30]. ЭКГ часто имеют неспецифические нарушения, например, признаки увеличение желудочков.
В состоянии покоя сердечный индекса в 1,5 раза выше нормального значения, и увеличивается больше во время физической нагрузки, что не полностью объясняется содержанием Hb или кислорода, указывая тем самым на повышение потребления кислорода миокардом [1-6,10,15,16,28-30].
Пациенты старшего детского возраста часто имеют увеличение размера полости левого и правого желудочков и левого предсердия, увеличение толщины межжелудочковой перегородки и нормальную сократимость миокарда.
Эти изменения, за исключением правого желудочка, были обратно пропорциональны Hb и указывают на дилатацию левых отделов сердца, что также зависит от возраста. При наличии гомозиготной ?-талассемии-2, размеры левого желудочка были более нормальные, но толщина стенок была увеличена.
Это различие было является результатом более высокого Hb вследствие ?-талассемии. Тем не менее, улучшения толерантности к физической нагрузке не было отмечено, возможно, из-за аномальных свойств серповидных эритроцитов (уровень убедительности доказательства С) [28-30].
Выпот в перикарде присутствовал у 10% пациентов, что также находится в обратной зависимости от Hb (уровень убедительности доказательства С) [28].
Артериальное давление у пациентов с СКБ выше, чем ожидается при имеющейся у них степени тяжести анемии, что предполагает наличие относительной артериальной гипертензии (уровень убедительности доказательства С) [31,32]. Небольшое исследование показало взаимосвязь между повышением АД и развитием инсульта.
Выживаемость снижается, риск развития инсульта растет при повышении АД. Что позволило предположить патогенетическую важность «относительной» артериальной гипертензии.
Увеличение продолжительности жизни, более высокой распространенности серповидно-клеточной нефропатии, потребление высококалорийной, высоко-солевой диеты, все это, вероятно, способствует увеличению встречаемости абсолютной гипертензии у больных с СКБ.
Если это прибавить к очевидным рискам даже относительной артериальной гипертензии и факту, что снижение артериального давления у людей без СКА может предотвратить последствие гипертонии, представляется разумным рассмотреть антигипертензивную терапию у пациентов с СКБ с пограничной гипертензией [31,32].
Инфаркт миокарда у больных СКБ встречается достаточно редко, окклюзия коронарных артерий также крайне редка (уровень убедительности доказательства С) [33], что позволяет предположить, что васкулопатия мелких сосудов приводит к поражению сердца. У больных с СКБ может быть ишемия миокарда, поэтому при жалобах на боль в груди необходимо ее исключать (уровень убедительности доказательства D) [33,34].
У взрослых больных с СКБ часто бывает внезапная смерть, что связано с дисфункцией проводящей системы сердца (уровень убедительности доказательства С) [34].
ОГС – остро возникшее заболевание, характеризующееся лихорадкой (выше 38,50С) и респираторынми симптомами (укорочение дыхания, тахипноэ, шумное дыхание, хрипы, ослабление дыхания), сопровождающимися свежими инфильтративными изменениями в легких при рентгенографии [1-6,35,36].
Поскольку появление радиологических изменений может отставать, диагноз устанавливается не сразу. Основной фактор риска развития ОГС – генотип СКБ: наиболее часто встречается при HbSS, наиболее редко при S/?+-талассемии [35,38,39]. ОГС – наиболее частая причина хирургических вмешательств и анестезии у больных СКБ [38].
Дети имеют более высокую частоту развития ОГС, но при этом более низкую смертность (
Серповидноклеточная анемия
| Серповидноклеточная анемия – это наследственная форма анемии, заболевания, при котором не хватает здоровых эритроцитов для переноса достаточного количества кислорода по всему организму. Как правило, эритроциты гибкие и округлые, легко перемещающиеся по кровеносным сосудам. При серповидноклеточной анемии эритроциты становятся жесткими и клейкими и имеют форму серпов или месяца. |
| Клинические проявления и симптомы серповидноклеточной анемии различаются у разных пациентов, но в основном включают:
|
| Серповидноклеточная анемия обычно диагностируется в младенческом возрасте. При следующих симптомах нужно сразу обратиться к врачу (они могут свидетельствовать о наличии этого опасного заболевания):
|
| Серповидноклеточная анемия вызывается мутацией в гене, который отвечает за выработку организмом красного, богатого железом, соединения (гемоглобина). Гемоглобин позволяет эритроцитам переносить кислород из легких во все части организма. При серповидноклеточной анемии патологический гемоглобин приводит к тому, что эритроциты становятся жесткими, клейкими и деформируются. Ген серповидноклеточной анемии передается из поколения в поколение по типу наследования, называемому аутосомно-рецессивным. Это означает, что, чтобы ребенок заболел, и мать, и отец должны передать ему дефектную форму гена. При наличии одного нормального гена гемоглобина и одной дефектной формы в организме вырабатывается и нормальный и деформированный гемоглобин. Симптомов заболевания у таких людей нет, но они являются носителями заболевания и могут передать его своим детям. |
| Серповидноклеточная анемия может привести ко множеству осложнений, в том числе: Инсульту. Инсульт может развиться, если серповидные клетки заблокируют кровоток к участку головного мозга. Признаки инсульта включают судороги, слабость или онемение рук и ног, внезапные нарушения речи и потерю сознания. Острому грудному синдрому. Это опасное для жизни осложнение вызывает боль в грудной клетке, лихорадку и затруднение дыхания. Острый грудной синдром может быть вызван инфекцией легких или серповидноклеточными клетками, закупоривающими кровеносные сосуды в легких. Он может потребовать неотложной медицинской помощи с использованием антибиотиков и других методов лечения. Легочной гипертензии. У людей с серповидноклеточной анемией может развиться повышение артериального давления в легких (легочная гипертензия). Это осложнение обычно затрагивает взрослых, а не детей. Одышка и повышенная утомляемость являются распространенными симптомами этого заболевания, которое может быть смертельным. Повреждению внутренних органов. Серповидные клетки, которые блокируют кровоток по кровеносным сосудам, немедленно лишают пораженный орган крови и кислорода. При серповидноклеточной анемии в крови также хронически низкий уровень кислорода. Хроническая недостаточность богатой кислородом крови может повредить нервы и органы в организме, включая почки, печень и селезенку. Повреждение органов может быть смертельным. Слепоте. Серповидные клетки могут блокировать крошечные кровеносные сосуды, снабжающие кровью глаза. Со временем это может повредить сетчатку и привести к слепоте. Язвам ног. Серповидноклеточная анемия может привести к появлению открытых ран, называемых язвами. Камням желчного пузыря. Разрушение эритроцитов приводит к образованию вещества под названием билирубин. Высокий уровень билирубина в организме может привести к образованию камней в желчном пузыре. Приапизму. Мужчины с серповидноклеточной анемией могут иметь длительную болезненную эрекцию – состояние, называемое приапизмом. Как и в других частях тела, серповидные клетки могут заблокировать кровеносные сосуды полового члена, что может повредить пенис и привести к импотенции. |
| Наличие S-дефектной формы гемоглобина, лежащей в основе серповидноклеточной анемии, выявляет анализ крови. У взрослых образец крови берут из вены руки. У маленьких детей и младенцев образец крови обычно берут из пальца или пятки. Если скрининговый анализ отрицательный, ген серповидноклеточной анемии отсутствует. Если скрининговый анализ положительный, будут проведены дополнительные исследования для определения наличия одного или двух генов серповидноклеточной анемии. При выявлении заболевания проводится анализ крови для проверки уровня эритроцитов |
| Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, является единственно возможным способом лечения от серповидноклеточной анемии. Обычно процедура предназначена для людей моложе 16 лет, так как далее риски возрастают. Повысить количество нормальных эритроцитов помогает переливание крови. У детей с серповидноклеточной анемией с высоким риском развития инсульта регулярные переливания крови могут снизить риск. Переливание крови также можно использовать для лечения других осложнений серповидноклеточной анемии или для предотвращения осложнений. В других случаях терапия серповидноклеточной анемии обычно направлена на предотвращение кризов, облегчение симптомов и предотвращение осложнений. Методы лечения могут включать лекарственные средства для уменьшения боли и предотвращения осложнений, переливание крови. Младенцы и дети в возрасте 2 лет и младше с серповидноклеточной анемией должны регулярно посещать врача. Более старшие пациенты могут посещать врача с периодичностью раз в год. Лекарственные препараты Для лечения серповидноклеточной анемии применяют ряд препаратов. В том числе это антибиотики.Дети с серповидноклеточной анемией могут начать принимать пенициллин, который помогает предотвращать инфекции. Некоторым взрослым пациентам прием антибиотиков показан в течение всей жизни. Для облегчения болей во время кризов применяются болеутоляющие лекарства. Гидроксимочевина при ежедневном приеме снижает частоту болезненных кризов и может уменьшить потребность в переливаниях крови и госпитализациях. Для предотвращения различных заболеваний как детям, так и взрослым рекомендуется делать прививки |
| Образ жизни и домашние средства |
| Некоторые несложные изменения в образе жизни помогают предотвратить развитие осложнений серповидноклеточной анемии:
|
Оставить комментарий