Лекарства от эпилепсии (антиконвульсанты)

Противосудорожные препараты появились всего 100 лет назад. Последние десятилетия ученые и производители открывают новые соединения и выпускают на рынок все новые лекарства. Как сделать правильный выбор?

Судороги — это непроизвольные мышечные сокращения. Они могут быть и у здоровых людей после перегрузки определенных мышц, например, у спортсменов, скрипачей, при переохлаждении в воде. При засыпании и во время сна нередки судорожные непроизвольные подергивания. Но также судороги различного типа могут быть симптомами эпилепсии.

Эпилепсия

Эпилептические приступы, возникшие без какой-либо видимой причины два и более раз, могут считаться эпилепсией. Эпилептическим приступом называется ненормальный или избыточный разряд нейронов головного мозга с видимыми проявлениями. Видимые проявления не всегда судороги и потеря сознания, это могут быть:

• только изменения сознания;
• психические проявления;
• двигательные изменения;
• вегетативные проявления.

Для конкретного человека эти симптомы могут быть в виде звона в ушах, вспышек света или пламени, покраснение лица, кратковременных нарушениях речи, памяти и многих других.

Это зависит от места, где нервный импульс вырвался из-под контроля и активировал ту или иную область мозга. Причем эти изменения могут быть первыми замечены другим человеком, а не самим пациентом. Так может быть, например, с эпизодами замирания на несколько секунд.

Если у этих симптомов есть явная причина, травма головы, опухоль мозга, это не является эпилепсией.

Выделяют множество форм эпилепсии в зависимости от вида эпилептических припадков, типов эпилепсии и эпилептического статуса (эпиприступ длящийся более 30 минут одномоментно или череда приступов без полного восстановления сознания). 

Если у симптомов есть явная причина, то это не является эпилепсией.

Судороги

Можно подумать, что судороги возникают только при эпилепсии. Поэтому при их появлении обязательно нужны противосудорожные препараты. Кроме эпилепсии может быть еще множество состояний, не имеющих к ней никакого отношения, но которые могут сопровождаться судорогами:

• Заболевания сосудов головного мозга, возраст более 75 лет и геморрагические инсульты нередко служат причиной начала острых симптоматических судорожных приступов.
• Черепно-мозговые травмы.
• Инфекционные болезни центральной нервной системы (менингит, энцефалит, ВИЧ-инфекция).
• Кислородное голодание головного мозга.
• Интоксикация организма.
• Прием лекарственных препаратов.
• Острые обменные нарушения, например, гипогликемия при лечении сахарного диабета, нарушения электролитного баланса.
• Синдром отмены при прекращении употребления алкоголя.
• Прием больших доз алкоголя.
• Прием психотропных препаратов (психотропных стимуляторов — кокаин, крэк, «экстази»‎).
• Температура выше 38,5°C у детей до 7 лет может давать фебрильные судороги.
• Печеночная недостаточность.
• Болезнь Паркинсона.

Поэтому самостоятельный прием противосудорожных препаратов без назначений врача запрещен. Сначала нужно установить причину проблемы и только потом лечить.

Подходы к приему противосудорожных препаратов

Если раньше главной целью терапии эпилепсии и приема противосудорожных препаратов было недопущение новых приступов, то сегодня на первое место выходит комплексный подход с учетом качества жизни пациента, сохранения его работоспособности на фоне лечения

Подбор эффективной терапии может быть затруднительным. На это влияют такие факторы, как соблюдение режима приема препаратов, побочные эффекты. Смена препаратов по торговому наименованию, но с одним и тем же действующим веществом также может привести к обострению проблем.

Обычно в начале лечения эпилепсии используют один препарат, но может меняться дозировка, лекарство. Если не достигнут нужный результат, только тогда подключают второе средство и используют различные комбинации.

Иногда подбор эффективной терапии может быть затруднительным.

Противосудорожные препараты

Для лечения эпилепсии используют 3 основных механизма:

1. Стабилизация мембранного потенциала нервных клеток за счет влияния на ионные каналы. Благодаря этому ионы К+ остаются в клетке, а ионы Na+ снаружи. Воздействие может осуществляться также через Ca2+-каналы. Это сохраняет «покой»‎ на мембране нервных клеток.
2. Подавление процессов, участвующих в возбуждении.
3. Усиление тормозящих механизмов.

Многие препараты действуют на несколько механизмов сразу и разделить их на группы по этому признаку не получится.

Лекарства:

Депакин Хроносфера, Конвулекс, Энкорат хроно. Препараты вальпроевой кислоты.

Обладают миорелаксирующим действием и усиливают тормозные процессы в головном мозге. Может замедляться всасывание препарата при приеме с пищей.

К побочным эффектам отнесены: увеличение массы тела, выпадение волос, проблемы с желудочно-кишечным трактом, тремор.

Финлепсин ретард, Тегретол ЦР, Карбатол. Относятся к препаратам карбамазепина, используются при больших судорожных припадках и смешанных формах эпилепсии. Противопоказания абсансные и миоклонические припадки. Побочные эффекты: головокружение, сонливость, головная боль, но прекращение приема вызывает чаще кожная сыпь.

Фенобарбитал, Бензонал, Майсолин. Относятся к группе барбитуратов. Могут применяться при любых типах приступов эпилепсии. Часто применяется у младенцев. Выражено замедление психических процессов.

У детей бывает обратная реакция и развивается гиперреактивность. Они снижают двигательную активность, могут вызывать сонливость. Противосудорожное действие реализуется за счет препятствия возникновения и распространения импульса из очага активности.

Абсансная форма идиопатической эпилепсии будет противопоказанием к приему.

Фризиум, Реланиум, Мерлит. Относятся к группе бензодиазепинов. Особенно часто используются при прогрессирующей миоклонической эпилепсии. Но со временем эффект может снижаться и развиваться зависимость. 

Ламиктал, Памолен. Действующее вещество ламотриджин. Эффективен при любых видах припадков, но при миоклонии рекомендуется избегать. Основной побочный эффект — сыпь, выраженность которой резко возрастает при комбинациях с вальпроатами и карбамазепином.

Топамакс (топирамат). Действует на разные механизмы в предотвращении приступов, эффективен у взрослых и у детей. Начинают прием с минимальных доз и медленно увеличивают. С осторожностью применяется у детей с нарушениями речи, а также при проблемах со сном. Один из побочных эффектов — потеря веса, поэтому не следует применять у «худых»‎ пациентов.

Кеппра, Леветинол. Действующее вещество леветирацетам. Оптимальное действие при эпилептических миоклониях, не взаимодействует с другими препаратами. Не следует применять у пациентов склонных к возбуждению и нарушениям сна.

Суксилеп. Ранее был препаратом выбора при лечении абсансных припадков, теперь уступил это место вальпроевой кислоте. Противопоказан при психических проблемах. Побочные эффекты: головная боль, сонливость, желудочно-кишечные симптомы.

Тебантин, Нейронтин, Габапентин. Структурно схожи с ГАМК, не трансформируются в печени, поэтому могут использоваться со многими другими препаратами и при болезнях печени. Побочные действия: слабость, головокружение, увеличение веса тела.

Так как лечение эпилепсии во многих случаях предполагает пожизненный прием препаратов, важно соотношение их эффективности и токсичности. Также играют роль пути метаболизма препаратов (в печени), взаимодействие с другими препаратами при сопутствующих заболеваниях. Подбор терапии противосудорожными препаратами совместная работа врача и пациента.

 Литература:

1. Вайчене-Магистрис Н. ОСТРЫЕ СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ СУДОРОЖНЫЕ ПРИСТУПЫ//Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2011 Том 3 №4
2. Шток В.Н. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В НЕВРОЛОГИИ Практическое руководство 2010

Противоэпилептические (противосудорожные) препараты

Прежде, чем принимать решение о лечении больного эпилепсией, необходимо:

Выявить причины эпи-приступов; исключить провоцирующие факторы; установить тип припадков и определить тип эпилепсии.

Для лечения используют 2 способа: консервативный и хирургический. Консервативный разделяют на: патогенетическую и симптоматическую.

Симптоматическая терапия: назначение противосудорожных препаратов, эпизодическое назначение психотропных средств, которые купируют те или иные приходящие нарушения. Лечение противоэпилептическими препаратами можно считать и патогенетическим.

Диагностика эпилепсии, как болезни предусматривает в обязательном порядке прием противоэпилептических препаратов – «принятие решения о назначении противоэпилептических средств».

Препарат	Начальные дозы	Время стабилизации
Вальпроевая к-та	5-10 мг/кг/сут	2-5 суток
Карбамазепин	3-4 мг/кг/сут	3-5 нед
Фенобарбитал	0.5-1 мг/кг/сут	8-24 суток
Фенитоин	4-5 мг/кг/сут	5-21 суток
Этосукцимид	4-10 мг/кг/сут	6-12 суток
Фелбамат	1200 мг/сут	5-7 суток
ЛамикталЛамотриджин	50 мг/сут	3-15 суток
Тиагабин	4 мг/сут	1-2 суток
Топирамат	50 мг/сут	4-5 суток
Вигабатрин	500-1000 мг/сут	3 суток
Зонисамид	100-200 мг/сут	14 суток
Окскарбазепин	300-600 мг/сут
Левитирацетам	1000 мг/сут	2 суток
Габапентин	300 мг/сут	1-2 суток

• Рекомендуемое назначение АЭП:
• Препараты, назначаемые с эффективной дозы: вальпроевая к-та, фенитоин, оксикарбазепин, габапентин, левитирацетам.
• Препараты, нуждающиеся в титровании до эффективной дозы: карбамазепин, ламотриджин, топирамид, тиаграбин, зонисамид.
• Выбор ПЭП в зависимости от типа приступа:

Тип припадка	Препарат выбора	Альтернативный препарат
Фокальные приступы: — простой фокальный — сложный фокальный — вторично генерализованный	Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал Вальпроаты	Вигабатрин Клобазам Ацетазоламид
— генерализованные приступы — тонико-клонические — тонические — клонические	Фенитоин Фенобарбитал Вальпроаты Карбамазепин Ламотриджин	Вигабатрин Клобазам Примидон Бензобарбитал
Абсансы	ЭтосукцимидВальпроаты	Клоназепамацетазоламид
— атипичные абсансы— атонические	Вальпроаты Ламотриджин Клоназепам Клобазам	Фенитоин Фенобарбитал Ацетазоламид Карбамазепин
— миоклонические	Вальпроаты Ламотриджин Клоназепам	Фенобарбитал Ацетазоламид Пирацетам

Препараты первого выбора:

1. Барбитураты (фенобарбитал, фалилепсин)

2. Иминостильбены (карбамазепин=финлепсин, тегретол)

3. Сукцинамиды: этосукцимид

4. Бензодиазепины: клоназепам

5. Вальпроаты: Na: ацедипрол (депакин). Са: конфульсофин. Mg: дипромал.

6. Новые противоэпилептические с-ва различных химических групп: вигабатрин, ламотриджин, фелбамат, габапентин, стирипентол.

В консервативном лечении больных эпилепсией выделяют три этапа:

1. выбор наиболее эффективного и хорошо переносимого способа лечения и его использование с целью ликвидации пароксизмов при сохранении хорошего соматического и психического состояния.

2. становление терапевтической ремиссии, ей закрепление и предупреждение обострений.

3. проверка стойкости ремиссии со снижением дозы медикаментов до минимума или полной отменой приема ПЭП.

Общие принципы терапии антипароксизмальными препаратами:

1. Длительность; 2. Непрерывность приема; 3. Постепенное наращивание дозировок; 4. Индивидуализация лечения; 5. Комплексный характер терапии.

При лечении ПЭП:

1. Лечение начинают с небольшой дозы ПЭП из группы препаратов выбора. Дозу увеличивают при сохранении припадков и отсутствии побочных эффектов.

2. При сохранении припадков диагноз и этиологию эпилепсии уточняют.

3. После этого можно использовать альтернативный препарат, дозу которого доводят до оптимальной, а первый препарат отменяют.

4. Доза второго препарата, принимаемого изолированно, доводится до оптимального уровня, так же, как и доза первого.

5. При продолжении припадков, используют комбинацию 2-х препаратов выбора.

6. При неэффективности 2-х препаратов выбора продолжают прием того препарата, который был более эффективен при меньших побочных эффектах, и назначают альтернативный ПЭП.

7. При неэффективности альтернативного препарата рекомендуют отменить начальный препарат.

8. Если и после этого припадки продолжаются, можно использовать другие ПЭП.

9. Если все выше не действенно, рекомендовано хирургическое лечение в специализированном центре.

Стратегия замены ПЭП в случае их неэффективности:

1. Госпитализировать больного

2. На фоне приема 1-2 противосудорожных препаратов провести: дезинтоксикационную терапию (гемосорбция, плазмофорез); десенсибилизирующую терапию с включение глюкокортикоидов (дексаметазон); решить вопрос о целесообразности назначения другого противоэпилептического препарата; замена препарата производится постепенно: одну таблетку отменяют-другую назначают.

Реабилитация больных эпилепсией.

Реабилитационные меры разнообразны и направлены на восстановление социального и трудового статуса больного.

Правильный выбор профессии и рода занятий с учетом индивидуальных особенностей и интересов или учебного заведения при стремлении и возможности продолжать образование, создание благоприятного психологического климата в семье и коллективе, занятия доступными для больного видами спорта способствуют решению индивидуальных реабилитационных задач.

Препараты от эпилепсии

Эпилептические припадки возникают, когда калий выходит из нервных клеток одновременно с попаданием в неё кальция и натрия. Возникает сбой импульсов, что провоцирует выделение нейромедиаторов.

Одни активизируют приступ (глутамат), другие угнетают его (ГАМК). Антиэпилептические лекарства необходимы для того, чтобы правильно воздействовать на нейромедиаторы и привести в норму работу нейронов.

 

АЭП классифицируют на разные группы, исходя из механизма действия:

• натриевые и кальциевые блокаторы;
• блокаторы глутамата;
• стимуляторы ГАМК-рецепторов;
• препараты множественного действия. 

Также существуют такие группы лекарств против эпилептических припадков:

• антиконвульсанты (противосудорожные);
• седативные (успокоительные);
• витаминные комплексы. 

Все лекарственные средства выпускают в форме таблеток (капсул, гранул), сиропа (капель), порошков для раствора, инъекций. Каждая форма препаратов имеет разную биодоступность (скорость всасывания в кровь):

• Твёрдые (таблетки, капсулы). Бывают замедленными и немедленными. Первые используют чаще из-за отсутствия резкого роста концентрации активного вещества, что приводит к её быстрому снижению и уменьшению эффекта — так работают таблетки немедленного действия. Замедленный тип предпочтительнее из-за длительного сохранения эффекта, что позволяет максимально сократить количество приёмов лекарств. 
• Растворимые. Гранулы можно растворять в воде или йогурте — такой способ употребления хорошо подходит маленьким детям или людям с нарушениями глотательной функции. 
• Жидкие (капли, сиропы). Считаются самыми удобными для лечения детей и пожилых людей из-за лёгкости применения. Обычно в упаковке предусмотрены мерные приспособления (ложка, шприц). 
• Инъекции. Незаменимы в срочных ситуациях благодаря высокой биодоступности, когда необходимо быстро снять острый приступ. Чаще применяются в стационаре или врачами скорой помощи. 

Противосудорожные препараты 

Антиконвульсанты помогают предупредить, ослабить или полностью снять эпилептический припадок. Противосудорожные средства блокируют возбуждение нервных клеток и активизируют ГАМК-рецепторы, которые угнетают возбуждение. Сегодня врачи назначают лекарства на основе таких активных компонентов:

• Вальпроат натрия. Увеличивает количество ГАМК и стимулирует её активность. 
• Этосуксимид. Блокирует кальциевые и натриевые каналы, ослабляет действие глутамата. 
• Карбамазепин, фенитоин. Уменьшают количество нейронов в натриевых каналах, снижают воздействие аминокислот и глутамата. 
• Фенобарбитал, примидон. Ускоряют деятельность ГАМК-рецепторов в кальциевых каналах. 
• Ламотриджин, окскарбазепин, окскарбазепин. Снижают возбуждение натриевых нейронов и задерживают деятельность глутамата. 
• Леветирацетам, топирамат. Обладают множественным действием на нервные клетки и нейромедиаторы. 
• Тиагабин. Блокирует атаку ГАМК нейронами, увеличивает концентрацию полезных нейромедиаторов. 
• Габапентин. Кроме активизации успокаивающих рецепторов, снимает боль и напряжение. 

Седативные препараты 

Эпилептикам часто выписывают успокоительные и снотворное — активные вещества таблеток и уколов помогают снять перенапряжение, успокоить нервную систему и ослабить действие импульсов, которые провоцируют припадки. Обычно назначают:

• Валерьянку. Расслабляет мышцы, нормализует сердечный ритм, угнетает приступы. 
• Афобазол. Мягко воздействует на нервную систему, улучшает сон. 
• Реланиум. Снимает тревожность, страхи, перевозбуждение. 
• Тенотен. Снимает психоэмоциональные нагрузки, при этом не атрофирует мышцы. 
• Антидепрессанты. Предотвращают состояние стресса, паники и депрессии, которые часто становятся причиной припадков. 

Другие препараты 

• Обезболивающие. Эпилептический приступ может сопровождаться болью в голове, мышцах. Анальгетики устраняют болевой синдром, дополнительно оказывают противовоспалительный, сосудорасширяющий и успокаивающий эффект. 
• Гормональные. Большинство гормонов, находящихся в избытке, провоцируют приступ, но некоторые из них (например, дексаметазон) купируют передачу импульсов. 
• Ноотропные. Способствуют нормальной работе головного мозга, при этом подавляют активность нейромедиаторов. 

Некоторые врачи в качестве профилактики и дополнительной стимуляции положительного эффекта от препаратов назначают БАДы.

Не рекомендуется самостоятельно выбирать биологические добавки — несмотря на растительное происхождение, определённые компоненты могут навредить. 

Витамины и минералы при эпилепсии 

Витаминные и минеральные комплексы особенно необходимы маленьким детям или людям, придерживающихся кетогенной диеты. При эпилепсии у больного ограничено питание, что негативно сказывается на физическом и умственном развитии. Какие витамины и минералы восстанавливают работу организма:

• Витамины группы B. Для здорового обмена веществ и энергии организм нуждается в фолиевой кислоте, B6 и B12 — они устраняют устойчивость к препаратам. 
• Витамин D. У эпилептиков печень активно вырабатывает ферменты, которые вымывают витамин D из организма. Дефицит кальция угрожает остеопорозом. 
• Антиоксиданты. Приём лекарств уменьшает количество селена, витаминов C и E, поэтому употребление антиоксидантов включают в медикаментозный курс. 
• Магний. Необходим для поддержания баланса нейромедиаторов, а также для угнетения кальциевых каналов. 
• Мелатонин. Тормозит возбуждающие рецепторы и глутамат, помогает восстановить сон и биологический ритм жизни, придаёт сил и энергии. 
• Омега-3. Жирные кислоты незаменимы при эпилепсии благодаря противосудорожному эффекту. Большое количество жиров в крови стимулирует выработку кетона, который заменяет возбуждающую глюкозу, но не наносит вреда. 

Булацкий Сергей Олегович Ортопед • Травматолог • стаж 14 лет

• 19 Марта 2021 года
• Дата проверки: 19 Марта 2021 года
• Дата обновления: 13 Декабря 2021 года

Глава 5

Как и чем вы можете помочь себе, своему близкому или ребенку при наличии приступов. Основной способ лечения приступов.

Не слушайте советов знакомых по поводу лечения, помощи при приступах, даже если это медработник, но не специалист по эпилепсии.

Характер эпилептического процесса и виды приступов столь различны, что чтение специальной литературы для врачей при попытках самодиагностики и самолечения Вас скорее всего только запутает и из-за этого может нанести вред вашему ребенку.

Во всем мире существует единственный реальный путь лечения эпилепсии и близких к ней приступов — подбор наиболее эффективного противосудорожного препарата и его длительный прием без каких — либо перерывов и пpопусков даже после полного исчезновения приступов. Пpотивосудоpожные пpепаpаты также называются и пpотивоэпилептическими — в pекомендациях используются оба эти теpмина для одних и тех же лекаpств.

Для правильного подбора противосудорожного препарата нужно тщательное знакомство доктора с особенностями приступов, историей их появления и развития во времени и в зависимости от проводимого лечения и т.д.

Поэтому Вам необходимо выбрать одного постоянного врача, который должен иметь возможность уделить достаточное время не только при первом посещении, но и для решения многих возможных проблем, возникающих в процессе подбоpа и длительного приема противосудорожных препаратов.

Зффективность лечения зависит не только от профессионального уровня выбранного вами врача, но и от того насколько точным и достоверным будет ваше описание приступа (приступов) у себя или близкого человека.

Подбоp эффективного лекаpства в начале лечения или пpи смене неэффективного может потpебовать несколько недель, так как стабильный уpовень пpепаpата в кpови, пpедотвpащающий pазвитие пpиступов, достигается в pезультате 5 — 10 дней его pегуляpного пpиема.

Пеpвоначальная доза пpотивосудоpожного лекаpства обычно в несколько pаз меньше планиpуемой и чеpез опpеделенное количество дней повышается. Такие повышения мы пpоводим до тех поp, пока не пpекpащаются пpиступы или не достигается максимально допустимая доза лекаpства.

Большая часть нежелательных побочных действий pазвивается пpи слишком быстpом подъеме доз пpинимаего лекаpства.

В пpактике некоторых врачей это встpечается достаточ&но часто,так как пpавила постепенного назначения pазличных пpепаpатов отличны дpуг от дpуга, но в инстpукциях к ним обычно не содеpжатся.

Используемый мною комплекс компьютеpных пpогpамм «Эпи-Центp»содеpжит подpобную инфоpмацию о поpядке назначения 34 лекаpств и позволяет пpедотвpащать pазвитие осложнений от них.

Для этого пpи назначении нового лекаpства Вы должны сообщить о всех остальных заболеваниях, имеющихся у пациента.

С помощью введенной в компьютеp инфоpмации Междунаpодного Банка данных по эпилепсии «EPDATA» не только подбиpается наилучший пpепаpат для снятия пpиступов, но и пpоводится лечение эпилептических изменений психики пpи их наличии.

«Золотым» пpавилом является постоянный пpием только одного лекаpства пpотив пpиступов.Если одно лекаpство становится недостаточно эффективным- подбиpается дpугое лекаpство на замену. Комбинация двух и более лекаpств для постоянного пpиема — это вынужденная меpа в том случае,если не удается найти ни одного пpепаpата, котоpый бы самостоятельно снимал бы пpиступы.

ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРИЕМЕ ПРОТИВО-ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ

Во всем мире миллионы людей несколько раз в сутки изо дня в день принимают лекарства, предотвращающие приступы. В богатых странах мира люди готовы платить большие деньги за лекарства, предотвращающие приступы, но не влияющие на возможность зарабатывать деньги, делать карьеру и приятно отдыхать.

Поэтому мощные транснациональные фармацевтические корпорации постоянно разрабатывают новые препараты, из которых после длительных и тщательных испытаний поступает на рынок только одна сотая разработок, так как остальные не отвечают вышеозначенным требованиям.

Однако,до сих пор не изобретены препараты против приступов, которые полностью лишены побочных действий. Причем спектр побочных действий у разных препаратов различается и включает до сотен различных состояний. Побочные действия больше выpажены в начале пpиема ( аллеpгия, непеpеносимость пpепаpата).

Токсическое действие пpепаpатов даже пpи длительном пpиеме является менее выpаженным побочным действием по сpавнению с этими пеpвоначальными pеакциями.

Риск побочных действий реально пpоявляется при непpавильном назначении некотоpых лекаpств сpазу с больших доз (в большинстве случаев назначаются сначала маленькие дозы с постепенным их повышением за несколько дней или недель), вынужденном использовании максимальных доз препаратов при приступах, плохо поддающихся лечению, при длительном приеме больших доз препаратов.

Предотвращение развития вредных побочных действий возможно с помощью используемой мною компьютерной программы «Эпи-Центр». Для этого пpи выбоpе оптимального антиэпилептического пpепаpата учитываются уже имеющиеся нарушения в нервной системе и внутренних органах.

Для каждого препарата используется своя программа выявления побочных действий в самом их начале (в скрытом, малозаметном, для окружающих виде) и методы их профилактики — для этого лучше всего повтоpно явиться на пpием после того как станет ясно, что пpепаpат полностью снимает пpиступы и поэтому он будет долго пpиниматься.

Возникающие в пpоцессе пpиема лекаpства необычные состояния и наpушения необязательно обусловлены лекаpством. Они могут быть следствием дpугих пpичин — болезней, недобpокачественной пищи и т.д. Поэтому, в таком случае лучше пpоконсультиpоваться с компьютеpной пpогpаммой «Эпи-Центp»,может ли используемый пpепаpат давать такие побочные эффекты.

МОЖЕТ ЛИ РЕБЕНОК ИЛИ ВЗРОСЛЫЙ «ПЕРЕРАСТИ» ПРИСТУПЫ БЕЗ ПОСТОЯННОГО ПРИЕМА ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В особых, очень pедких типах пpиступов и особой каpтине ЭЭГ pебенок может сам «пеpеpасти» пpиступы без постоянного пpиема пpепаpатов.Некотоpые pодители, надеясь, что вдpуг у pебенка окажутся именно такие пpиступы, — не начинали лечение (ожидая, будут ли у pебенка повтоpные пpиступы) или пpекpащали лечение без pекомендаций вpача.

В большинстве случаев пpиступы повтоpялись, а пеpиод пpебывания pебенка без лекаpств способствовал фоpмиpованию у него эпилептических изменений психики и мозга.

Кpоме того, если пpиступы неоднокpатно повтоpяются, то в мозгу фоpмиpуются стойкие биоэлектpические связи, из-за котоpых каждый последующий пpиступ возникает все легче и легче (как бы «пpотаpивает» доpогу последующим пpиступам).

В значительной части случаев (что тоже зависит от типа пpиступов) pебенок может «пеpеpасти» пpиступы,но только в pезультате пpавильного лечения и выполнения этих РЕКОМЕНДАЦИЙ.

КОГДА ДОКТОРОМ ДОПУСКАЕТСЯ РИСК ПОВТОРЕНИЯ ПРИСТУПОВ ИЗ-ЗА МАЛОЙ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВА ИЛИ ПРОПУСКА ЕГО ПРИЕМА

1. В начале пpиема нового для данного пациента пpотивоэпилептического пpепаpата та его доза, котоpая не допустит повтоpения ни одного пpиступа на пpотяжении всего длительного вpемени необходимого пpиема, как пpавило неизвестна заpанее.

Конечно, если сpазу назначить максимально допустимую дозу, то pиск повтоpения пpиступов будет минимальным. Однако максимальные дозы пpотивоэпилептических сpедств могут вызывать побочные действия, в отличие от минимальных или сpедних доз.

Поэтому,иногда лучше начать пpием с небольшой дозы лекаpства, надеясь, что ее окажется достаточно и ни один пpиступ не повтоpится вплоть до отмены лекаpства чеpез положенный сpок. Только в случае повтоpения даже одного единственного пpиступа дозу необходимо увеличивать, иногда до максимальной, т.к.

pегуляpно повтоpяющиеся пpиступы намного вpеднее для здоpовья, чем возможные побочные эффекты пpотивоэпилептических пpепаpатов.

2. Пpи назначенни ЭЭГ для pешения вопpоса об уменьшении дозы лекаpства может быть иногда pекомендован вpеменный пpопуск пpиемов лекаpств,обычно только 1-2, накануне исследования, чтобы частично «вывободить» эпи-активность для ее выявления и оценки на ЭЭГ.

ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ПРИЕМА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ

Необходимо строго выполнять указания по приему необходимой суточной дозы леркарства. Для этого можно завести специальную коробочку с отсеками по числу приемов лекарств в сутки и раскладывать утреннюю, дневную и вечернюю порции один раз в сутки (накануне вечером или с утра) для их приема в течение всего дня.

Можно сделать коробку с еще большим количеством ячеек, чтобы раскладывать лекарства сразу на неделю вперед. Для этого можно использовать 7 спичечных коробков.Так вы будете уверены, что не пропустили прием лекарства.

Если же вы пропустите один из приемов, например дневной, то вечером необходимо принять и дневную и вечернюю порции так, чтобы суточный отсек коробки оказался пустым.

ВЕДЕНИЕ ДНЕВНИКА

Выбор необходимого противоэпилептического препарата является сложной врачебной задачей, так как сначала необходимо правильно диагностировать характер приступов.

Но даже после точного установления правильного диагноза типа приступа заранее неизвестно какой препарат из нескольких, рекомендуемых мировой наукой при имеющейся разновидности приступов,окажется наиболее эффективным в данном случае.

Поэтому в процессе подбора препарата больному или его близким или родителям необходимо вести дневник.

В дневнике отмечаются дни, когда изменяется частота и доза принимаемых ле­­­карств и особенности этих изменений, фиксируется время возникновения приступов, условия, при которых они возникают,и изменения характеристик приступов в про­­­цессе лечения. Все эти данные вносятся в дневник в тот же день, а не задним числом.

При описании характера приступа очень важно выявить — чувствует ли человек приближение приступов и каким образом, происходит ли отключение или изменение сознания (реагирует ли человек как на обращение к нему, следит ли глазами), тоническое напряжение тела, подергивания. Следует обратить внимание на даже очень краткую односторонность проявлений приступа в его начале.Для правильного описания приступов в дневнике необходимо изучить рекомендации: «КАКИЕ БЫВАЮТ ТИПЫ ПРИСТУПОВ. КАК ОНИ РАЗВИВАЮТСЯ И ПРОТЕКАЮТ»

Склонность к приступам и периодичность их появления обусловлена»внутренними» причинами — особенностями мозга данного человека. Чаще всего приступы повторяются без каких-либо внешних причин.

Однако у некоторых людей некоторые «внешние» причины и воздействия могут способствовать возникновению конкретного припадка (спровоцировать его).

Следует внимательно искать эти провоцирующие факторы и подозрительные обстоятельства, предшествовавшие очередному приступу и фиксировать их в дневник (для этого читайте и соблюдайте еще одни рекомендации «ОБРАЗ ЖИЗНИ ПРИ ЭПИ-ПРИСТУПАХ»).

Однако, чаще всего приступы могут провоцироваться нарушением правил приема лекарств, изложенных в данных Рекомендациях.

ОТМЕНА ПОСТОЯННОГО ПРИЕМА ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ ПРИСТУПОВ

Отмена препарата может быть осуществлена только врачом с использованием сложного комплекса его профессиональных знаний. В сpеднем отмена лекаpства пpоизводится чеpез 2 года постоянного пpиема после последнего пpиступа. В каждом конкpетном случае сpок может быть более длительным (чаще всего) или более коpотким (это бывает pеже). Отмена лекаpства пpоводится постепенно.

У детей в период быстpого pоста с повышением веса длительный пpием сам по себе является пpоцессом постепенного уменьшения дозы. Ведь дозы pассчитываются в мг.лекаpства на кг.веса pебенка.Если вес pебенка увеличивается,а пpинимается то же количество таблеток,то понятно,что pеальная доза с возpастом уменьшается.

После отмены лекаpства остается pиск pецидива пpиступов.Однако,pиск появления пpиступов существует и у любого здоpового человека, у котоpого пpиступов никогда не было-у здоpовых детей шанс появления пpиступов составляет1-2 из 100.

ОСОБЕННОСТИ ПРИЕМА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ ПРИ СОПУТСТВУЮЩИХ ОСТРЫХ ПРОСТУДНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

При простудных заболеваниях, инфекциях, а если у больного подкорковый эпи-очаг -то и при сильном стрессе и отрицательных переживаниях,дозу лекарств необходимо увеличить на одну треть.

Однако,увеличивать дозу фенобаpбитала,гексамедина,бензонала пpи пpостудных и воспалительных заболеваниях нельзя в том случае,если назначается антибиотик аминогликозидового pяда (в инстpукции к антибиотику указывается к какой гpуппе антибиотиков он относится).

Сочетание этих лекаpств может вызывать слабость мышц вплоть до остановок дыхания.

Надо пpедупpедить вpача, котоpый назначает антибиотики, об этом и пpи кpайней необходимости назначения именно антибиотиков — аминогликозидов — пpоводить такое лечение только в больнице.

Дозу дифенина пpи пpостудном заболевании необходимо не повышать, а наобоpот, снизить, если для их лечения назначаются пpепаpаты ацетилсалициловой кислоты (эфеpалган, аспиpин и дp.) или пpепаpаты сульфаниламиды (типа бисептола).

Пpи одновpеменном пpиеме пpепаpатов вальпpоевой кислоты (депакин и дp.) с пpепаpатами ацетилсалициловой кислоты (эфеpалган, аспиpин и дp.) увеличивается склонность к кpовотечениям. Вообще, пpием всех пpотивоэпилептических пpепаpатов одновpеменно с антикоагулянтами (лекаpств пpотив тpомбообpазования) должен осуществляться остоpожно.

Взаимодействие пpотивоэпилептических пpепаpатов с дpугими менее pаспpостpаненными лекаpствами не может быть здесь изложено из-за недостатка места и постоянным пополнением такой инфоpмации.

Поэтому пpи начале пpиема нового для вас лекаpства от дpугой какой-либо болезни-ищите в инстpукции к нему указания, как он взаимодействует с пpинимаемым вами пpотивоэпилептическим пpепаpатом.

Иногда такая инфоpмация может быть в инстpукции пpотивоэпилептического пpепаpата. В сомнительных случаях лучше пpидите на консультацию к своему доктоpу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДРУГИХ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Некоторые медикаменты для лечения различных заболеваний могут снижать порог судорожной готовности (такое побочное действие может встречаться пре имущественно у части лекарств, воздействующих на нервную систему).

Используемая мною компьютерная программа «NeuroPharm», содержащая информацию о препаратах для лечения нервных и психических заболеваний, позволяет провести проверку препаратов на это побочное действие, в том числе и в случае их назначения дpугими доктоpами.

Амидопирин,в том числе в составе сложных таблеток,противопоказан для лечения дpугих заболеваний пpи пpиступах (этот препарат используется при головных бо лях, повышенной температуре). Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — не следует использовать на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты (депакина и др.).

Пеpед лечением глистов лучше пpоконсультиpоваться со своим вpачом относи тельно увеличения дозы пpотивосудоpожных сpедств — т.к. пpи даче пpотивоглистных сpедств повышается pиск пpиступов.

Сpедства для лечения аллеpгии (пpотивогистаминные пpепаpаты) также повышают pиск повтоpения пpиступов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ФИЗПРОЦЕДУР ПРИ ЛЕЧЕНИИ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Приступы могут провоцироваться использованием следующих физпроцедур : грязевые,парафиновые,озокеритовые аппликации,гальваногрязи( особенно обширные или с захватом шейно-воротниковой зоны ).

Из электропроцедур — при частых эпи-приступах,особенно с вегетативным компонентом,противопоказаны импульсные токи низкой частоты (амплипульс, диадинамические и синусоидально — модулированные токи, электростимуляция), переменные токи высокой частоты (УВЧ). Также нельзя использовать магнитотерапию.

Такой вид процедур, как электрофорез различных веществ, наоборот, иногда специально назначается для лечения некоторых видов приступов.

ОСОБЕННОСТИ НАРКОЗА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У ПАЦИЕНТОВ С ПРИСТУПАМИ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ПРИНИМАЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОПЕРАЦИИ

Приступы не являются противопоказанием для проведения операций и наркоза. Однако анестезиолог должен знать о диагнозе для правильного выбора вида наркоза.

Анестезиолог должен знать и о пpинимаемых антиэпилептичских пpепаpатах, так как: 1) часть из них может немного снижать свеpтывающую способность кpови и анестезиолог должен быть готов пpинять нужные меpы в случае необходимости; 2) анестезиолог должен дать совет по вpемени пpиема или повышения обычной суточной дозы пpотивоэпилептических пpепаpатов в течение 1-2 дней до операции, если запpещено что-либо пpинимать внутpь непосредственно перед опеpацией или после нее (чтобы в крови сохранялся достаточно высокий уровень противоэпилептического препарата на пртяжении этого периода).

Пpи заpанее планиpуемой опеpации лучше заpанее пpоконсультиpоваться у своего вpача — эпилептолога относительно возможных побочных эффектов пpинимаего конкpетного пpотивоэпилептического пpепаpата во вpемя опеpации.

К оглавлению статьи «Судороги, эпилептические приступы и эпилепсия».

Противосудорожные средства

7. Противосудорожные средства (антиконвульсанты) и терапия припадков. Антиконвульсанты (лат. convellere – потрясать, колотить) – препараты, предупреждающие наступление эпилептических припадков, купирующие их и используемые при лечении эпилепсии и эпилептических синдромов экзогенно-органической этиологии.

Механизмы действия антиконвульсантов связывают с их способностью подавлять активность эпилептического очага (группы нейронов, которые спонтанно и периодически приходят в состояние неконтролируемого возбуждения), блокировать исходящие от него нервные импульсы и снижать чувствительность нервных структур головного мозга к импульсам из эпилептического очага.

К числу основных противоэпилептических средств в настоящее время относятся следующие.

1) Карбамазепины. Это карбамазепин, финлепсин-форте, окскарбазепин.

При всех простых и сложных парциальных припадках, а также при вторично генерализованных припадках карбамазепины – препараты первого выбора, они составляют от 16% (Япония) до 55% (Германия) объема всех назначаемых антиконвульсантов.

Установлено, кроме того, что они оказывают положительный эффект в отношении психических функций пациентов с эпилепсией. Терапевтическая концентрация в плазме – 3–12 мг/л. Терапевтическая доза у детей – до 30 мг/кг массы тела/сут, у взрослых – до 20 мг/кг массы тела/сут.

Основные механизмы действия карбамазепина:

• блокада вольтажзависимых натриевых каналов и задержка восстановления их активности;
• снижение проводимости кальциевых каналов;
• влияние на синаптическую передачу – частичное блокирование действия аспартата и глутамата;
• торможение захвата катехоламинов в высоких концентрациях;
• усиление ГАМКергического торможения.

Место карбамазепина в терапии эпилепсии и эпилептических припадков:

• лечение различных типов эпилептических пароксизмов (в первую очередь простых и сложных парциальных, а также вторично генерализованных припадков). Лечение следует начинать с небольшой дозы – 100 мг/сут, а далее наращивать ее постепенно до эффективной (по 100 мг/сут). Весьма желательно использовать контроль уровня препарата в плазме крови. Терапевтические и токсические концентрации составляют соответственно 3 и 14 мг/л.

При лечении парциальных форм эпилепсии предпочтительны пролонгированные или дюрантные формы карбамазепина.

Это позволяет избегать рецидивов припадков к концу интервала между приемами препарата и предупреждать дозозависимые побочные эффекты, которые возникают вскоре после приема его внутрь.

С целью снизить вероятность развития побочных эффектов рекомендуется распределять суточную дозу на 2–3 приема.

Рекомендуется избегать политерапии, т. е. комбинации с производными фенобарбитала и другими препаратами, вызывающими индукцию энзимов печени. Эффективность монотерапии парциальных припадков карбамазепином оценивается в 60–85%;

• лечение беременных женщин (в небольшой дозировке оказывает наименьшее тератогенное действие среди всех антиконвульсантов);
• предотвращение болевых приступов при невралгии тройничного и языкоглоточного нервов;
• нормотимическое действие (поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики приступов аффективного расстройства);
• антиманиакальный эффект (лечение острых маниакальных состояний);
• транквилизирующее действие;
• устранение психических и поведенческих расстройств, сопутствующих эпилептическим припадкам;
• антиагрессивный эффект.

2) Вальпроаты. Это ацедипрол, вигабатрин, вальпромид, тиагабин. Высокая эффективность вальпроевой кислоты и ее солей при всех типах припадков превратила их в основной антиэпилептический препарат.

Доля пациентов, принимающих вальпроаты, в настоящее время колеблется от 16% (Германия) до 57% (Япония). Терапевтическая концентрация вальпроатов в плазме составляет от 30 до 120 мг/л.

Терапевтическая доза у детей – 20–30 мг/кг массы тела/сут, у взрослых – 15–20 мг/кг массы тела/сут.

Основные механизмы действия вальпроатов:

• усиление активности тормозной ГАМКергической системы путем воздействия на хлорные каналы;
• блокада вольтажзависимых мембранных натриевых каналов;
• торможение активности Т-кальциевых каналов, результатом чего является высокая активность вальпроатов (наряду с этосуксимидом) в лечении абсансов.

Место вальпроатов в терапии эпилепсии и эпилептических припадков:

• идиопатическая генерализованная и парциальная эпилепсия;
• первично генерализованные припадки (тонико-клонические, миоклонические);
• простые и сложные парциальные припадки;
• полиморфные припадки;
• недифференцированные полиморфные припадки;
• сочетание генерализованной и парциальной форм эпилепсии;
• симптоматическая парциальная эпилепсия (преимущественно в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами);
• лечение женщин, кормящих грудью (содержание вальпроатов в грудном молоке не превышает 3%, тогда как у других антиконвульсантов оно составляет 40% и более от принимаемой дозы препарата).

Кроме того, вальпроаты оказывают:

• анксиолитическое, тимолептическое, нормотимическое действие. Применяются для профилактики аффективных расстройств в рамках циклотимии, биполярного аффективного психоза, приступообразной шизофрении (при лечении смешанных аффективных состояний), в первую очередь гневливых маний, а также при быстрой смене аффективных фаз (депрессий и маний), монополярном типе течения с преобладанием депрессивных фаз;
• антимигренозное действие, используемое для профилактики тяжелых приступов мигрени с неврологическими симптомами.

3) Топирамат. Благодаря своим уникальным свойствам препарат получил распространение в 95 странах мира.

В качестве монотерапии и в комбинации с другими антиконвульсантами топирамат используется в лечении эпилепсии у детей с 2-летнего возраста (топирамат практически не взаимодействует с другими антиконвульсантами, исключая фенитоин, поэтому хорошо переносится в режиме комбинированной терапии).

Сочетание с карбамазепином, фенобарбиталом и фенотоином увеличивает скорость выведения топирамата приблизительно на 50%. Механизмы противоэпилептического действия топирамата:

• блокада вольтажзависимых натриевых каналов;
• ингибирование высокопороговых вольтажактивируемых кальциевых каналов;
• ингибирование каинатных рецепторов глутамата;
• усиление активности тормозной ГАМКергической системы путем воздействия на хлорные каналы, благодаря чему топирамат обладает психотропным действием (смешанным профилем психотропных эффектов).

Экспериментальные исследования показывают, что топирамат обладает также церебропротекторным действием, что априорно должно способствовать замедлению темпов нарастания эпилептических изменений личности и мнестико-интеллектуального дефицита.

Место топирамата в лечении эпилепсии, мигрени и психических расстройств:

• парциальные припадки (простые, сложные, вторично генерализованные);
• генерализованные тонико-клонические припадки;
• неуточненный тип припадков при первично диагностированной эпилепсии;
• миоклонические припадки;
• эпилепсия у пациентов с заболеваниями печени (в дозе до 200 мг/сут препарат практически не метаболизируется в печени);
• лечение эпилепсии у женщин, применяющих контрацептивы;
• лечение эпилепсии у женщин, предрасположенных к мастопатии, поликистозу яичников и тучности;
• эпилепсия с синдромом Леннокса-Гасто;
• профилактика приступов мигрени.

Топирамат обладает также нормотимическим действием и, предупреждая развитие как маниакальных, так и депрессивных фаз, выгодно отличается от других нормотимиков.

Детям старше 2 лет в первую неделю лечения назначают по 0,5–1 мг/кг массы тела на ночь, после чего дозу каждые 1–2 недели увеличивают на 0,5–1 мг/кг в сутки. В большинстве случаев эффективные дозы у детей составляют 3–6 мг/кг в сутки. Принимают препарат 2 раза в сутки. Средняя терапевтическая доза препарата у взрослых составляет 200–400 мг/сут, лечение начинают с 50–100 мг/сут.

4) Ламотриджин. В настоящее время используется как препарат первого выбора в моно- и политерапии эпилепсии. Ламотриджин обладает уникальными фармакодинамическими свойствами:

• подавляет эпилептические разряды в нейроне, запирая зависимые от электрического напряжения натриевые каналы, что имеет значение в лечении фокальных эпилепсий;
• блокирует высокопороговые, зависимые от напряжения натриевые каналы, что обусловливает его эффективность при лечении первично генерализованных эпилепсий;
• блокирует пресинаптическую мембрану окончаний возбуждающих аксонов, что приводит к ограничению патологического выброса возбуждающих аминокислот – глутамата и аспартата, принимающих участие в эпилептогенезе;
• постоянный прием ламотриджина увеличивает на 25% количество тормозного нейротрансмиттера ГАМК – одного из основных факторов подавления эпилептогенеза в мозге;
• ламотриджин действует только на те нейроны, которые проявляют эпилептическую активность, и не оказывает действия на другие нейроны. Этим объясняется минимум побочных эффектов при терапии ламотриджином;
• ламотриджин, помимо противосудорожной активности, обнаруживает нейропротекторные и тимолептические свойства.

Терапевтическая концентрация ламотриджина в плазме крови составляет 1–3 мг/л, уровень препарата в плазме имеет линейную зависимость от дозы, что позволяет подбирать ее без необходимости контроля содержания в плазме.

Место ламотриджина в терапии эпилепсии и аффективных расстройств:

• простые и сложные парциальные припадки;
• первично и вторично генерализованные тонико-клонические припадки;
• абсансы;
• атонические припадки;
• синдром Леннокса-Гасто;
• меланхолическая депрессия (ламотриджин относится к антидепрессантам с активирующим действием);
• биполярное аффективное расстройство, при котором ламотриджин используется в качестве нормотимика;
• профилактика аффективных, в первую очередь депрессивных фаз.

Детям в возрасте от 2 до 12 лет препарат назначают начиная с 0,2 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – по 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем подбирают эффективную терапевтическую дозу. Средняя поддерживающая доза – 1–5 мг/кг/сут в 1–2 приема.

Детям старше 12 лет и взрослым монотерапию начинают с дозы 0,025 г (25 мг) 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем дозу увеличивают до 0,05 г (50 мг) 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель, потом постепенно повышают дозу на 0,05–0,1 г (50–100 мг) каждые 1–2 недели до получения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза – 0,2 г (200 мг) в сутки в 2 приема (в некоторых случаях она составляет до 0,5 г, или 500 мг/сут). Сочетание ламотриджина и вальпроатов часто позволяет достичь максимального эффекта терапии.

5) Фенитоин. Один из наиболее распространенных, эффективных и недорогих антиконвульсантов. Механизм его действия связывают с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы, а также с торможением кальциевых каналов. Терапевтическая концентрация в плазме – 5–20 мг/л. Терапевтическая доза у детей – 7 мг/кг массы тела/сут, у взрослых – 5 мг/кг массы тела/сут.

Место финитоина в терапии эпилепсии:

• простые парциальные припадки;
• психомоторные припадки;
• генерализованные тонико-клонические припадки.

6) Клоназепам.

Механизм противосудорожного действия объясняют воздействием на бензодиазепиновые рецепторы (3Н-диазепам-рецепторы), расположенные в ГАМКергической нейротрансмиттерной системе, представленной в разных структурах головного мозга, благодаря чему бензодиазепины стимулируют физиологические механизмы подавления активности большинства нейронов. Терапевтическая концентрация клоназепама в плазме – 0,025–0,075 мг/л. Терапевтическая доза при пероральном приеме – 0,015 мг/кг массы тела/сут.

Место клоназепама в терапии эпилепсии и аффективных расстройств:

• все формы эпилептического статуса (в/в и ректально);
• простые и психомоторные парциальные припадки;
• генерализованная эпилепсия с миоклонико-астатическими припадками;
• миоклонические припадки;
• атонические припадки;
• абсансы, типичные и атипичные;
• дисфории, а также психопато- и неврозоподобные состояния (взрывчатость, раздражительность);
• вегетативно-висцеральные припадки (препарат выбора);
• тревожно-фобические состояния, включая панические атаки;
• анксиолитический, миорелаксирующий и снотворный эффекты.

7) Этосуксимид. Механизм действия связывают с влиянием на вольтажзависимые кальциевые каналы (Т-каналы) и торможение возбуждающих трансмиттеров в таламусе. Терапевтическая концентрация в плазме – 40–100 мг/л.

Терапевтическая доза у взрослых – 20 мг/кг массы тела/сут, поддерживающая доза – 1–1,5–2 г/сут (в 2–4 приема). Детям до 6 лет назначают по 15–20 мг/кг/сут, но не более 0,25 г/сут, детям старше 6 лет – начиная с 0,25 мг/сут, поддерживающая доза – 15–30 мг/кг/сут.

Полный эффект обычно достигается через 4–8 недель.

Место препарата в лечении эпилепсии:

• простые абсансы;
• миоклонико-астатические, миоклонические припадки;
• эпилептическая энцефалопатия.

8) Фенобарбитал. Механизм действия связывают с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы и рецепторы ГАМК. Терапевтическая концентрация в плазме – 5–20 мг/л. Терапевтическая доза у детей – 7 мг/кг массы тела/сут, у взрослых – 5 мг/кг массы тела/сут.

Место препарата в терапии эпилепсии:

• фокальные и вторично генерализованные тонико-клонические припадки;
• лечение эпилептического статуса (в/в введение).

9) Леветирацетам. Относится к высокоселективным антиконвульсантам. К настоящему времени известны следующие механизмы противосудорожного действия препарата:

• регуляция выделения нейротрансмиттера из синаптических пузырьков посредством взаимодействия с активным гликопротеином синаптических везикул;
• усиление ГАМКергического и глицинергического торможения блокированием эффекта цинка и карболинов, восстановление притока хлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и стабилизация мембраны нейронов;
• блокирование эпилептических разрядов, вызванных бикукуллином;
• торможение высоковольтных кальциевых каналов;
• подавление пароксизмальных деполяризационных сдвигов и эпилептических спайковых разрядов нейронов гиппокампа;
• блокирование киндлинговой эпилептогенной экспрессии генов;
• нейропротекция в отношении эксайтотоксического действия активации NMDA-рецепторов.

Терапевтическая доза у детей – 10–30 мг/кг массы тела/сут, у взрослых – 10–40 мг/кг массы тела/сут.

Место препарата в терапии эпилепсии, аффективных и иных расстройств:

• лечение эпилептических припадков (простых и сложных парциальных припадков, вторично генерализованных тонико-клонических припадков);
• предотвращение болевых приступов при невралгии тройничного нерва;
• нормотимическое действие (поддерживающая терапия биполярно-аффективных расстройств);
• терапия острых маниакальных состояний;
• транквилизирующее действие;
• терапия патологической агрессивности;
• поведенческие расстройства, сопутствующие эпилептическим припадкам.

10) Прегабалин. Механизм противосудорожного действия препарата:

• повышение уровня ГАМК в головном мозге посредством активации ГАМК бета-рецепторов (прегабалин свободно проникает через гематоэнцефалический барьер);
• действие на вольтажзависимые кальциевые каналы и уменьшение притока кальция в пресинаптические окончания сверхвозбужденных нейронов;
• уменьшение выброса возбуждающих нейромедиаторов;
• модулирование активности сверхвозбудимых нейронов, составляющих основу эпилептического очага.

Место прегабалина в терапии эпилепсии и других патологий:

• парциальные эпилептические припадки в составе комбинированной терапии у взрослых;
• нейропатические боли (диабетические периферические нейропатии, постгерпетические невралгии);
• генерализованное тревожное расстройство и социальные фобии у взрослых.

11) Лакосамид. Механизмы противосудорожного действия препарата не установлены, однако известно, что препарат способствует затуханию активности эпилептического очага.

Лакосамид применяют в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных и вторично генерализованных припадков у пациентов с фокальной эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.

Терапевтическая доза: начиная с 50 мг 2 раза в день, затем постепенно увеличивается на 100 мг. Максимальная доза – 400 мг/сут.

Вернуться к Содержанию