Приём аспирина снижает риск развития рака желудка

Автор фото, SPL

Ежедневное принятие аспирина может значительно снизить вероятность развития рака кишечника, желудка и пищевода, а также еще некоторых видов раковых заболеваний, выяснили ученые университета королевы Марии в Лондоне.

По мнению исследователей, если все жители Великобритании старше 50 лет будут принимать лекарство в течение 10 лет, то за 20 лет удастся сократить число смертельных исходов примерно на 122 тысячи.

Но принятие аспирина иногда вызывает внутреннее кровотечение, поэтому перед началом его приема необходимо проконсультироваться с врачом.

Ученые рассмотрели примерно 200 работ, посвященных пользе и вреду от употребления аспирина. Эта тема до сих пор вызывает многочисленные дискуссии в мире медицины.

Ученые пришли к выводу, что лекарство снижает количество смертей, вызванных раком кишечника, желудка и пищевода, на 30-40%.

Примеры снижения смертности от рака груди, предстательной железы и легких также существуют, но это снижение не столь велико.

По итогам исследования, для достижения положительного результата лекарство необходимо принимать по меньшей мере пять лет.

Сотрудник университета королевы Марии в Лондоне Джек Кузик, возглавлявший исследование, считает, что всем здоровым людям старше 50 лет следует начать ежедневно принимать небольшую дозу (75 мг) аспирина в течение 10 лет.

По данным исследователей, если 1000 человек в возрасте 60 лет будут принимать лекарство в течение 10 лет, после окончания приема мы увидим:

• Умерших от рака станет меньше на 16 человек
• Умерших от сердечного приступа станет меньше на одного человека
• Умерших от кровотечения станет больше на два человека

Кузик, принимающий аспирин последние четыре года, сказал: «Несмотря на наличие побочных эффектов, которые тоже нужно учитывать, ежедневное употребление аспирина, похоже, является одним из самых эффективных и простых способов по уменьшению риска возникновения рака после отказа от курения и снижения излишнего веса».

Подпись к фото,

Хорошо известно, что одним из побочных эффектов аспирина является кровотечение в желудке и инсульт

Было установлено, что положительное действие лекарства продолжается даже после прекращения его регулярного приема, но пока нет ясности, на протяжении какого времени необходимо его принимать.

Из-за риска возникновения внутреннего кровотечения по мере старения организма ученые предлагают ограничиться периодом в 10 лет.

Неясно также, будет ли более крупная доза усиливать защитный эффект.

Хорошо известно, что одним из побочных эффектов аспирина является кровотечение в желудке и инсульт, однако, по мнению ученых, преимущества приема аспирина значительно перевешивают эти риски.

Согласно исследованию, если все британцы в возрасте от 50 до 64 лет будут принимать лекарство, удастся спасти 122 тысячи человек, однако примерно 18 тысяч умрут от побочных эффектов аспирина.

Эксперты предупреждают, что самый высокий шанс возникновения побочных эффектов наблюдается у людей с повышенным риском возникновения кровотечения, а также у курильщиков и тех, кто часто употребляют алкоголь.

Все, кто желают начать принимать лекарство, должны сначала проконсультироваться с доктором.

Ученые не знают точно, каким образом аспирин защищает от рака. По их мнению, он может снижать воспаление или воздействовать на кровяные клетки, которые без лекарства могут способствовать распространению болезни в организме.

Механизмы противоопухолевого действия аспирина

Аспирин, пожалуй, один из наиболее известных лекарственных препаратов, который применяется уже не одно десятилетие и как НПВС, и как антиагрегант. Однако оказалось, что у аспирина (впрочем, и у некоторых других НПВС тоже) имеется и противоопухолевый эффект, что не могло не удивить исследователей.

С конца прошлого столетия происходит постепенное накопление различных свидетельств о связи употребления НПВС и снижения риска возникновения онкологических заболеваний. В 1988 году Kune с соавт.

[1] провели масштабное статистическое исследование, где обнаружили (помимо прочего) стойкую ассоциацию между приемом аспирина (и препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту) и более низким риском возникновения колоректального рака.

В дальнейшем проводились и другие подобные исследования, а к самому концу XX века был предложен и возможный механизм связи НПВС со снижением риска развития опухолей ЖКТ: циклооксигеназа (особенно ЦОГ-2) участвует в канцерогенезе ЖКТ. Стало быть, ингибиторы ЦОГ, вероятно, могут при регулярном приеме стать хорошей профилактической мерой [2].

Однако механизм действия НПВС на клетки несколько более сложен. Сегодня одним из наиболее значимых эффектов НПВС как противоопухолевых препаратов является способность вызывать различные формы программируемой клеточной смерти.

Аспирин и апоптоз

В нескольких исследованиях было показано, что аспирин способен вызывать апоптоз in vitro. Существует несколько механизмов, посредством которых достигается проапоптотический эффект.

Один из них — высвобождение митохондриального цитохрома с. Последний выходит в цитоплазму, связывается с белком Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1 — активирующий фактор апоптотической протеазы-1) и вызывает активацию каспазы-9, следом за ней активируются каспазы-3 и -8. Последние и осуществляют апоптоз [3].

Также аспирин влияет на фактор NF-κB. Исследуя опухолевые клетки толстого кишечника, ученые обнаружили, что аспирин деактивирует белок IκBα, который является основным ингибитором сигнального пути NF-κB.

Деградация IκBα приводит к повышению концентрации NF-κB и перемещению этого фактора в нуклеоплазму.

NF-κB может обладать как про-, так и антиапоптотическим действием, однако в случае активации аспирином NF-κB инициирует апоптоз.

Также крайне интересным оказалось открытие специфичности этого сигнального пути (пока не описанного в деталях): активация аспирином NF-κB вызывает апоптоз только в опухолевых клетках, но не в нормальных [4].

И, конечно, нельзя не сказать о роли циклооксигеназы в онкогенезе. Как мы знаем, существует две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 находится в самых разных клетках и тканях постоянно, ЦОГ-2 синтезируется при воспалении.

Существуют исследования, авторы которых обнаружили связь между повышенной экспрессией ЦОГ-2 и развитием некоторых онкологических заболеваний: колоректальный рак, рак простаты, молочных желез и др.

О ЦОГ-1 известно гораздо меньше.

Синтез ЦОГ-2 усиливается под действием онкогенов, факторов роста, цитокинов, которые действуют через протеинкиназу С и систему белков Ras (т.н. «малых ГТФаз» — регулируют клеточный цикл и пролиферацию). Другой регулятор, белок р53, снижает концентрацию ЦОГ-2 в клетках.

Поскольку в различных видах опухолей наблюдается повышенная концентрация ЦОГ-2, достаточно логичным кажется вывод, что ингибирование этой циклооксигеназы может снизить прогрессию злокачественного новообразования [5]. Также имеются данные, что НПВС могут оказаться полезными и в случае предраковых процессов, например, при аденоматозных полипах толстого кишечника [6].

Аспирин и аутофагия

Помимо апоптоза, существуют и другие формы программируемой клеточной смерти. Одной из таких форм является аутофагия, и аспирин также способен активировать этот вариант гибели клеток. Механизм удобнее разбирать на примере все того же колоректального рака, наиболее изученного онкологического заболевания, реагирующего на аспирин.

В этом случае ацетилсалициловая кислота действует через мишень рапамицина млекопитающих — mTOR (это серин/треониновая киназа). В клетках эта протеинкиназа существует в составе двух белковых комплексов mTORС1 и mTORС2.

Помимо собственно mTOR комплексы содержат и некоторые другие белки — mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8, участвует в регуляции клеточного цикла); DEPTOR (DEP domain-containing mTOR-interacting protein, ингибитор сигнального пути mTOR).

Также в состав mTORС1 входит Raptor (regulatory-associated protein of TOR) и PRAS40 (proline-rich PKB/AKT substrate 40 kDa); mTORС2 — Rictor (rapamycin-insensitive companion of TOR), mSIN1 (mammalian stress-activated protein kinase-interacting protein 1) и Protor (protein observed with rictor) [7].

В случае колоректального рака наблюдается стойкое повышение концентрации mTOR, Raptor и Rictor. Нерегулируемая активация сигнального пути mTOR способствует росту опухоли путем усиления трансляции и синтеза белка.

Существует в клетке и ингибитор mTOR — AMPK (AMP-activated protein kinase –АМФ-активируемая протеинкиназа).

Активация AMPK обладает противоопухолевой активностью в случае ряда опухолей, и вполне вероятно, что этот эффект опосредован ингибированием mTOR.

В данный момент сигнальный путь AMPK/mTOR рассматривается как возможная терапевтическая мишень — и одним из первых нацеленных на нее препаратов стал аспирин.

И действительно, in vitro ацетилсалициловая кислота (и ее метаболиты) способствовали усиленному фосфорилированию AMPK и ее активации, равно как и активации некоторых ассоциированных с ней белков. Происходит ингибирование работы mTOR, а в конечном итоге — аутофагия [7].

Аутофагия — т.н. «каспазо-независимый апоптоз» — это форма программируемой клеточной гибели, для которой характерно саморазрушение с помощью лизосомальных ферментов. Аутофагия наиболее часто происходит в условиях дефицита нутриентов, а также при некоторых инфекциях. Нарушение механизма аутофагии ассоциировано со многими патологическими процессами, и регулируют этот процесс AMPK/mTOR.

AMPK фосфорилирует белок ULK1 — фермент-эффектор аутофагии, который необходим для образования аутофагосомы, где впоследствии будет происходить лизосомальное расщепление органелл. mTOR, напротив, ингибирует данный процесс [8].

Аспирин, активируя AMPK, инициирует весь каскад реакций, приводящих к аутофагии в опухолевых клетках. Кроме того, имеются отдельные данные об активации AMPK-независимой аутофагии, но исследований на данную тему пока что крайне мало [7].

До сих пор мы разбирали механизм действия аспирина на опухолевые клетки толстого кишечника. Изменится ли что-то в других клеточных линиях, например, при гепатоцеллюлярной карциноме? Немного, но изменится.

В дополнение к активации AMPK, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы у аспирина обнаружили еще некоторые механизмы, а именно — активацию beclin1-зависимой аутофагии.

Белок beclin1 в цитозоле находится в ассоциации с Blc2 (регулятором апоптоза). Сам beclin1 является одним из ключевых белков-регуляторов аутофагии.

При действии на клетку ацетилсалициловой кислоты, происходит активация c-Jun N-концевой протеинкиназы (JNK — семейство киназ, которые реагируют на стресс-сигналы, вроде действия цитокинов или теплового шока).

JNK фосфорилирует Blc2, это вызывает диссоциацию с beclin1, который формирует комплекс с белком Vps34. Вместе они запускают каскад, приводящий к аутофагии [9].

Аспирин и онкоз

И совершенно недавно было обнаружено, что аспирин способен инициировать также онкоз — еще одну форму программируемой клеточной смерти.

Для онкоза характерно набухание клетки и ее органелл, мембрана начинает формировать выпячивания, называемые «blebs» — «пузырьки, волдыри».

Начинается все с истощения запасов АТФ, а оканчивается тем, что клетка буквально «лопается» — происходит нарушение целостности клеточной мембраны и клетка погибает.

Каким образом аспирин активирует онкоз в опухолевых клетках, пока не совсем ясно. Известно, что процесс происходит независимо от каспазы-3, и начальным изменением также является снижение концентрации АТФ в клетках.

Также определена ключевая роль белка Bcl-XL (трансмембранный белок митохондрий, который участвует в регуляции апоптоза), который, взаимодействуя с АТФ-синтазой, способствует усиленной продукции АТФ.

Аспирин, вероятно, каким-то образом блокирует работу Bcl-XL, вызывая начальный стимул для онкоза — истощение запасов АТФ.

Еще более интересно, что этот эффект наблюдался не только на клеточных линиях, но и in vivo [10].

Практическое применение

Разумеется, перспектива использовать для профилактики рака аспирин крайне заманчива. Сегодня существует достаточно убедительная доказательная база, что аспирин (и, вероятно, другие НПВС) может снизить риск возникновения колоректального рака (КРР).

Первой организацией, которая стала рекомендовать аспирин в профилактике КРР стала целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF).

Пациентам от 50 до 59 лет, с незначительным риском геморрагий и высоким риском КРР, рекомендован прием низких доз аспирина (75–100 мг/день) в профилактических целях [2].

Правда, позднее Европейское общество кардиологов усомнилось в целесообразности подобного назначения, но тем не менее сочла возможным назначение аспирина в отдельных случаях, например, пациентам с высоким риском КРР, имеющим в семейном анамнезе случаи рака ЖКТ [2].

Авторы следующего метаанализа [11] сравнили эффективность регулярного употребления низких доз аспирина и профилактического скрининга (исследование кала на скрытую кровь, сигмоидоскопия) в снижении смертности от КРР (и других опухолей толстого кишечника). Выяснилось, что профилактическое применение аспирина действительно более обосновано. Для исследования отобрали РКИ из баз Medline, EMBASE и COCHRANE.

В метаанализе 2012 года [12] авторы обнаружили взаимосвязь между приемом аспирина и снижением риска КРР, рака желудка и пищевода, некоторых других неоплазий желудочно-кишечного тракта.

Но подобной связи не было в случае многих других онкологических заболеваний, включая карциномы легких, яичников, поджелудочной железы, мочевого пузыря и почек.

Под вопросом остается снижение риска рака молочных желез и рака простаты.

В еще одном, более «свежем», метаанализе 24 исследований было обнаружено, что аспирин и прочие НПВС существенно снижают риск развития рака желудка (РЖ).

Интересно, что аспирин показал наиболее высокую эффективность сравнительно с другими НПВС.

Также в исследовании была определена оптимальная частота приема 5 раз в неделю; увеличение или уменьшение частоты только ослабляет профилактический эффект по неясным причинам [13].

В 2012 году (см. ранее) не было обнаружено убедительной связи между приемом аспирина и снижением риска возникновения рака яичников и рака эндометрия.

В 2017 году был проведен еще один обзор, в котором также не было обнаружено такой взаимосвязи.

Однако исследователи настаивают на проведении дальнейших исследований, так как в определенных группах (например, с высоким ИМТ) все же наблюдалось определенное снижение риска развития этих заболеваний [14].

Также противоречивыми являются результаты применения НПВС для снижения риска развития рака простаты. На данный момент можно говорить лишь о потенциальной эффективности подобной профилактической терапии. В одних исследований риск возникновения карциномы простаты действительно снижался, в других подобного эффекта нет вообще [15].

В заключение хотелось бы остановиться на недавно проведенном когортном исследовании, в котором изучался эффект комбинированной профилактической терапии аспирином и клопидогрелом.

Исследователи заявляют о достаточно высокой эффективности подобной терапии в предотвращении различных видов рака, включая не только неоплазии ЖКТ, но и множество других видов злокачественных новообразований.

Также авторы предположили, что клопидогрел сам по себе обладает противоопухолевым эффектом, который несколько отличается от эффекта аспирина, а возможно и превосходит его. Как это работает — пока непонятно. Однако если данный эффект воспроизводим, онкологи могут получить достаточно хороший способ профилактики целого ряда заболеваний [16].

Источник:

1. G. A. Kune, S. Kune, and L. F. Watson, ‘Colorectal cancer risk, chronic illnesses, operations and medications: Case-control results from the Melbourne colorectal cancer study’, Cancer Res., vol. 48, pp. 4399–4404, 1998.
2. P. Patrignani and C. Patrono, ‘Aspirin and Cancer’, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 68, no. 9, pp. 967–976, 2016.
3. M. Piqué, M. Barragán, M. Dalmau, B. Bellosillo, G. Pons, and J. Gil, ‘Aspirin induces apoptosis through mitochondrial cytochrome c release’, FEBS Lett., vol. 480, no. 2–3, pp. 193–196, 2000.
4. L. A. Stark, F. V. Din, R. M. Zwacka, and M. G. Dunlop, ‘Aspirin-induced activation of the NF-kappaB signaling pathway: a novel mechanism for aspirin-mediated apoptosis in colon cancer cells.’, FASEB J., vol. 15, no. 7, pp. 1273–1275, 2001.
5. D. Mazhar, R. Gillmore, and J. Waxman, ‘COX and cancer’, QJM — Mon. J. Assoc. Physicians, vol. 98, no. 10, pp. 711–718, 2005.
6. J. R. Brown and R. N. DuBois, ‘COX-2: A molecular target for colorectal cancer prevention’, J. Clin. Oncol., vol. 23, no. 12, pp. 2840–2855, 2005.
7. F. V. N. Din et al., ‘Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells’, Gastroenterology, vol. 142, no. 7, pp. 1504-1515.e3, 2012.
8. J. Kim, M. Kundu, B. Viollet, and K. L. Guan, ‘AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1’, Nat. Cell Biol., vol. 13, no. 2, pp. 132–141, 2011.
9. Z. Huang et al., ‘Aspirin induces Beclin-1-dependent autophagy of human hepatocellular carcinoma cell’, Eur. J. Pharmacol., vol. 823, no. April 2017, pp. 58–64, 2018.
10. L. Wang et al., ‘Aspirin induces oncosis in tumor cells’, Apoptosis, no. 0123456789, 2019.
11. L. Emilsson et al., ‘Systematic review with meta-analysis: the comparative effectiveness of aspirin vs. screening for colorectal cancer prevention’, Aliment. Pharmacol. Ther., vol. 45, no. 2, pp. 193–204, 2017.
12. C. Bosetti, V. Rosato, S. Gallus, J. Cuzick, and C. La Vecchia, ‘Aspirin and cancer risk: A quantitative review to 2011’, Ann. Oncol., vol. 23, no. 6, pp. 1403–1415, 2012.
13. X. Z. Huang et al., ‘Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs use reduce gastric cancer risk: A dose-response meta-analysis’, Oncotarget, vol. 8, no. 3, pp. 4781–4795, 2017.
14. F. Verdoodt, S. K. Kjaer, and S. Friis, ‘Influence of aspirin and non-aspirin NSAID use on ovarian and endometrial cancer: Summary of epidemiologic evidence of cancer risk and prognosis’, Maturitas, vol. 100, pp. 1–7, 2017.
15. C. M. Sauer et al., ‘Effect of long term aspirin use on the incidence of prostate cancer: A systematic review and meta-analysis’, Crit. Rev. Oncol. Hematol., vol. 132, no. September, pp. 66–75, 2018.
16. A. Leader et al., ‘The Effect of Combined Aspirin and Clopidogrel Treatment on Cancer Incidence’, Am. J. Med., vol. 130, no. 7, pp. 826–832, 2017.

С аспирином против рака: этим пациентам могла бы помочь ацетилсалициловая кислота

Аспирин является простейшей мерой предосторожности в борьбе против опухолей – помимо воздержания от курения и здорового веса. Это выяснили британские исследователи. Их обещание, что вскоре никто моложе 80 лет не будет умирать от рака, однако, остается преувеличенным.

• Аспирин препятствует возникновению воспалений, которые способствуют развитию опухолей.
• В первую очередь для людей в возрасте от 50 лет, этот препарат должен стать подходящей мерой предосторожности.
• Исследователи надеются, что к 2050 году никто в возрасте до 80 лет не будет умирать от рака.

Каждый день одна таблетка аспирина — и рак не сможет нанести вам вред? Ученые фактически аргументировали то, что звучит как мечта.

Теперь даже эксперты впервые рекомендуют препарат для профилактики определенного типа рака, а именно: рака толстой кишки.

Рабочая группа по профилактическим мерам Министерства здравоохранения и социального обеспечения США пояснила в сообщении, что люди в возрасте от 50 до 59 лет получат пользу от ацетилсалициловой кислоты (АСК), активного ингредиента аспирина. В этом периоде жизни преимущества препарата уравновешивают недостатки, связанные с побочными эффектами.

Эксперты ссылаются на различные исследования. Их анализ показал, что аспирин снижает смертность от рака кишечника на 33 процента, а количество заболеваний — даже на 40 процентов. Для достижения этого эффекта испытуемым приходилось принимать аспирин не менее десяти лет.

Более ранние исследования уже приходили к такому открытию

Этот факт был доказан и другими исследователями.

Например, исследование, проведенное университетским колледжем в Лондоне, пришло к заключению, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты является лучшей профилактикой рака.

Ведущий исследователь Джек Кузик советует принимать минимум 75 миллиграммов аспирина в день в течение десяти лет в возрасте между 50 и 65 годами. Тогда эффект будет заметен.

Медикамент снижает риск смертности

В рамках своего исследования Кузик рассмотрел и оценил различные исследования других ученых. Он узнал: аспирин может снизить риск смерти от рака, сердечного приступа и инсульта на величину от семи (среди женщин) до девяти процентов (среди мужчин). Результаты его исследования были опубликованы в январском выпуске научного журнала «Вестник онкологии».

Руководитель исследования Кузик объясняет: «Принимать таблетку аспирина каждый день — это самая важная мера предосторожности, которую мы можем предпринять, чтобы снизить риск развития рака, кроме прекращения курения и достижения здорового веса».

Исследователь хвалит исследование

Эпидемиолог Корнелия Ульрих также работает в этой области в Институте рака Хантсмена (HCI) Университета штата Юта и долгое время была заведующей отделом превентивной онкологии в Немецком онкологическом научном центре. Она положительно оценивает исследование в интервью FOCUS Online и отмечает, что оно «очень тщательно и хорошо проведено».

Ульрих подтверждает: «Для людей в возрасте от 50 до 65 лет, у которых нет никакой непереносимости АСК, ежедневная небольшая доза, судя по всему, высокоэффективна в профилактике большого количества хронических заболеваний». При этом особое значение оно имеет в предупреждении рака толстой кишки.

Воспаления способствуют развитию опухолей

Этот факт уже был доказан в рамках нескольких исследований: хронические воспаления, которые часто возникают в желудочно-кишечном тракте, могут способствовать развитию опухоли.

Аспирин может сдерживать эти воспалительные процессы и, таким образом предотвращать возникновение, прежде всего, тех опухолей, которые развиваются именно здесь. Но действие аспирина проявилось также и в отношении других типов опухолей, таких как рак желудка или пищевода.

Преимущества преобладают над побочными эффектами

Однако этот вид профилактики подходит не для всех людей. В первую очередь от серьезных побочных эффектов аспирина страдают пожилые люди. Препарат может вызвать кровотечение в желудке и увеличить риск возникновения язв. Руководитель исследования Кузик успокаивает: «Побочные эффекты аспирина редко встречаются среди людей в возрасте до 70 лет». Преимущества будут преобладать.

Исследование показывает, «в какой возрастной группе от применения АСК ожидается наибольшая польза при самых низких рисках», — объясняет исследователь рака Ульрих. А именно, в возрасте от 50 до 65 лет.

Исследования рака в 21-м веке

Исследование Кузика является частью недавно опубликованного комплексного исследования Лондонского университетского колледжа, которое изучает рак в 21 веке.

Авторы исследования идут дальше, чем Кузик. Они утверждают, что в 2050 году случаев смертности от рака почти не будет до достижения старости».

Соответствующие профилактические меры, более здоровый образ жизни и все более совершенное лечение заболеваний могут значительно снизить количество смертельных случаев, пишут авторы исследования. Даже сегодня более половины жертв рака в Великобритании старше 75 лет.

Аспирин снижает риск рака органов пищеварения: данные крупнейшего научного анализа | Клиники «Евроонко»

Крупнейший и наиболее полный на сегодняшний день научный анализ, посвященный связи между приемом аспирина и риском рака органов пищеварительной системы, показал, что ацетилсалициловая кислота существенно снижает вероятность развития злокачественных опухолей толстой кишки, а также некоторых других типов рака, в том числе отличающихся агрессивным течением и высокими уровнями смертности. В частности, это касается злокачественных новообразований печени и поджелудочной железы.

Результаты анализа были на днях опубликованы в авторитетном научном издании — журнале «Анналы онкологии» (Annals of Oncology). Выявлено, что аспирин помогает в целом снизить риск развития рака органов пищеварения на 22–38%.

Авторы работы подтвердили, что прием ацетилсалициловой кислоты связан со снижением риска рака кишечника. Также более мелкие исследования показывают ассоциацию со злокачественными опухолями пищевода и желудка.

Результаты анализа

Ученые проанализировали 113 наблюдательных исследований, опубликованных до 2019 года и посвященных распространенности онкологических заболеваний в популяции.

Из них 45 были посвящены раку кишечника и охватывали 156 000 случаев заболевания.

Кроме того, в анализ были включены данные о злокачественных опухолях головы и шеи, пищевода, желудка, печени, желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы.

Испанские ученые во главе с доктором Кристиной Бозетти (Cristina Bosetti) обнаружили, что регулярный прием аспирина в дозировке не менее 1–2 таблеток в неделю снижает риск развития всех этих злокачественных опухолей, за исключением рака головы и шеи.

При этом степень снижения риска для разных онкозаболеваний составляет:

• рак кишечника — на 27% (по данным 45 исследований);
• рак пищевода — на 33% (по данным 13 исследований);
• рак кардии (начального отдела желудка, соединяющегося с пищеводом) — на 39% (по данным 10 исследований);
• рак желудка — на 36% (по данным 14 исследований);
• гепатобилиарный рак — на 38% (по данным 5 исследований);
• рак поджелудочной железы — на 22% (по данным 15 исследований).

Раку головы и шеи были посвящены 10 исследований, и в них не обнаружилось существенного влияния приема аспирина на риски.

Влияние дозы и периодичности приема

Авторы анализа оценили, как профилактический эффект аспирина в отношении онкологических заболеваний проявляется при приеме низких (100 мг), средних (325 мг) и высоких (500 мг) дозировок, а также в зависимости от кратности приемов в день, неделю и месяц.

Доктор Бозетти отмечает:

Мы заметили, что риск развития рака снижался параллельно с увеличением дозировок. Так, доза от 75 до 100 мг в день помогала снизить риск на 10% по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин, 325 мг в день — на 35%, 500 мг в день — на 50%. Однако, аспирин применялся в высоких дозах лишь в единичных исследованиях, поэтому результаты нужно интерпретировать с осторожностью.

Риск онкологических заболеваний снижается не сразу, а постепенно, в течение длительного времени. Так, при регулярном приеме аспирина вероятность развития злокачественных опухолей кишечника уменьшалась в течение 10 лет: через год — на 4%, через три года — на 11%, через пять лет — на 19%, через десять лет — на 29%.

Таким образом, прием аспирина — эффективный метод профилактики злокачественных опухолей пищеварительной системы, в том числе таких опасных, как рак печени, поджелудочной железы.

Степень снижения риска зависит от дозы, но это не означает, что всем нужно срочно бежать в аптеки за ацетилсалициловой кислотой и начинать ее принимать. Это препарат имеет побочные эффекты.

Его прием можно начинать только после консультации с врачом.

Помимо профилактики, важно помнить и о скрининге. Специалисты Европейской клиники напоминают, что каждому человеку в возрасте 50 лет нужно пройти эндоскопическое исследование толстой кишки — колоноскопию.

Она помогает выявить опасные полипы и злокачественные опухоли на ранней стадии. В Европейской клинике колоноскопия проводится с помощью оборудования одного из последнего поколения.

Пациент во время процедуры находится в состоянии «медикаментозного сна», не чувствует боли и дискомфорта.

Источник: sciencedaily.com.

Регулярный прием аспирина снижает риск рака органов желудочно-кишечного тракта | Новости | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Польза и вред аспирина являются предметом постоянных дискуссий в медицинском сообществе. Ученые из Института фармакологических исследований Марио Негри в Милане проанализировали 113 работ, посвященных изучению влияния регулярного приема аспирина на риск развития рака органов желудочно–кишечного тракта (ЖКТ).

Оказалось, что прием ацетилсалициловой кислоты в различных дозировках (75-500 мг) несколько раз в неделю был связан со снижением риска развития злокачественных новообразований всех органов ЖКТ на 22–38%. В частности, вероятность развития колоректального рака снижалась на 27% в 45 исследованиях (ОР=0.73, 95% ДИ 0.69–0.

78), плоскоклеточного рака пищевода – на 33% в 13 исследованиях (ОР=0.67, 95% ДИ 0.57–0.79), рака желудка – на 36 в 14 исследованиях (ОР=0.64, 95% ДИ 0.51–0.82), рака печени и желчевыводящих путей – на 38% в 5 исследованиях (ОР=0.62, 95% ДИ 0.44–0.86) и рака поджелудочной железы – на 22% в 15 исследованиях (ОР=0.78, 95% ДИ 0.68–0.89).

Выявленные взаимосвязи не зависели от демографических факторов.

Данные 22 исследований продемонстрировали линейную зависимость между длительностью приема аспирина и вероятностью развития рака органов ЖКТ. Увеличение длительности приема с 1 года до 3 лет было связано со снижением риска колоректального с 4% (ОР=0.96, 95% ДИ 0.95–0.98) до 11% (ОР=0.

89, 95% ДИ 0.85–0.93), а с 5 до 10 лет – с 19% (ОР=0.81, 95% КИ 0.76–0.88) до 29% (ОР=0.71, 95% ДИ 0.63–0.80), соответственно. Относительный риск развития рака поджелудочной железы при регулярном приеме аспирина в течение 5 лет составил 0.75 (95% ДИ 0.59–0.94), а в течение 10 лет – 0.56 (95% ДИ 0.

35–0.89).

Как показали результаты 11 исследований, эффект аспирина на вероятность развития рака органов ЖКТ был дозозависимым.

Употребление низких доз аспирина – 75 мг и 100 мг в день – снижало относительный риск колоректального рака на 10% (ОР=0.90, 95% ДИ 0.85–0.96) и 13% (ОР=0.87, 95% ДИ 0.80–0.

94), соответственно, в то время как высокие дозы – 325 мг и 500 мг в день – были связаны со снижением риска на 35% (ОР=0.64, 95% ДИ 0.49–0.82) и 50% (ОР=0.50, 95% ДИ 0.34–0.74).

Однако, как отмечают авторы работы, данных о положительном влиянии высоких доз аспирина на вероятность развития рака органов ЖКТ недостаточно, чтобы назначать его в качестве меры профилактики. Кроме того, стоит учитывать известные побочные эффекты, связанные с длительным приемом этого препарата.

Источник: Bosetti C. et. al. Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019. Ann Oncol, 2020.

Длительный прием аспирина ассоциируется с более низким риском онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта

В течение последних 10 лет было опубликовано довольно много работ о возможной связи между длительным приемом аспирина и снижением риска некоторых видов онкологических заболеваний ЖКТ, прежде всего — колоректального рака.

В основном эти результаты были получены в наблюдательных исследованиях.

Аналогичные данные были получены из дополнительных анализов рандомизированных исследований, в которых аспирин назначался с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Возможный механизм действия аспирина состоит в блокаде циклооксигеназы 2 в опухолевых клетках (известно, что избыточная активация ЦОГ2 в раковых клетках имеет значение для канцерогенеза, опухолевого роста, ангиогенеза, апоптоза). Также описаны ЦОГ2- независимые механизмы, по которым аспирин способен индуцировать апоптоз опухолевых клеток, усиливать экспрессию генов, оказывающих супрессивное действие на опухоль.

В журнале Annals of Oncology опубликован мета-анализ проведенных до 2019г. наблюдательных исследований, посвященных изучению связи между приемом аспирина и онкологическими заболеваниями ЖКТ.

Было показано, что длительный прием аспирина ассоциируется с более низким риском следующих видов онкологических заболеваний ЖКТ: 1) колоректальный рак [ОР 0.73, 95% ДИ 0.69-0.78, 45 исследований], 2) плоскоклеточный рак пищевода (ОР 0.67, 95% ДИ 0.57-0.

79, 13 исследований), 3) аденокарцинома пищевода и кардиального отдела желудка (ОР 0.61, 95% ДИ 0.49-0.77, 10 исследований), 4) рак желудка (ОР 0.64, 95% ДИ 0.51-0.82, 14 исследований), 5) рак гепатобилиарной системы (ОР 0.62, 95% ДИ 0.44-0.86, 5 исследований), 6) рак поджелудочной железы (ОР 0.78, 95% ДИ 0.68-0.

89, 15 исследований). Частота онкологических заболеваний шеи и головы не имела связи с приемом аспирина. Ассоциация между приемом аспирина и снижением риска онкологических заболеваний ЖКТ не зависела от пола, региона проживания и многих других признаков.

Минимальная длительность приема аспирина, которая ассоциировалась со снижением риска онкологических заболеваний, составляла 5 лет. В случае колоректального рака, зависимость была дозозависимой: в наибольшей степени риск онкологического заболевания снижался при приеме аспирина в дозе 500 мг в сутки.

В статье не приводится данных по частотам желудочно-кишечных кровотечений, перфораций и прочих осложнений длительного приема аспирина. Учитывая, что ранние симптомы онкологии ЖКТ могут проявляться диспепсией, ЖКК и т.п.

, такие пациенты могли просто избегать приема аспирина, что могло повлиять на статистику в этих обсервационных исследованиях.

Необходимо проведение длительных рандомизированных исследований по первичной профилактике онкозаболеваний с применением аспирина (длительностью не менее 5 лет).

Аспирин против рака: не занимайтесь самолечением!

Аспирин в роли спасителя от рака: взгляд маммологаАлексей Водовозов, журнал АВС

Ацетилсалициловая кислота (АСК) – уникальное лекарство. Более ста лет ее успешно синтезируют и не менее успешно используют. Но почти 80 лет медики использовали АСК, не зная точного механизма его действия. Он стал известен только  в 1971 году, благодаря работам английского биохимика Джона Вейна.

Выяснилось, что АСК угнетает синтез особых биологически активных веществ в нашем организме – простагландинов. Они участвуют в регуляции температуры тела, в воспалительных реакциях, в работе свертывающей системы крови. Именно поэтому у АСК такой широкий спектр действия.

В 1982 году за это открытие Джон Вейн и его шведские коллеги Суне Бергстрем и Бенгт Самуэльсон получили Нобелевскую премию.

Салициловые неожиданности

До сих пор открываются новые горизонты в применении ацетилсалициловой кислоты. Зачастую – в самых неожиданных областях медицины. Например, в онкологии.

Ученые из Оксфордского университета, после 20-летних наблюдений за 7500 добровольцами установили, что ежедневный прием 300 мг АСК в течение 5 лет снижал риск развития рака толстой кишки на 74 процента. По мнению руководителя исследований, доктора Питера Ротвелла, АСК имеет смысл принимать людям с наследственной предрасположенностью к раку кишечника.

Американские медики из Национального института рака, обобщив результаты 17 исследований с участием более 300 тысяч человек, выяснили, что регулярный прием АСК на 40 процентов снижает риск развития рака желудка. И это при том, что влияние АСК на слизистую желудочно-кишечного тракта сложно назвать благоприятным.

Британские медики из лондонского Guy's Hospital, проанализировавшие данные 21 исследования с участием 37 тысяч женщин, пришли к выводу, что ежедневный прием АСК снижает риск развития рака молочной железы на 20 процентов.

Гарвардские новости

И вот опять новости про АСК, на этот раз – в Journal of Clinical Oncology. Американские ученые сообщили о том, что АСК значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода при раке молочной железы на ранних стадиях.

В исследовании приняло участие 4164 американок, которым в период с 1976 по 2002 год был поставлен диагноз «рак молочной железы». Ученые искали взаимосвязь между развитием заболевания и приемом аспирина. Препарат принимался через определенные промежутки времени (0, 1, 2-5, 6-7 дней в неделю) на протяжении года после постановки диагноза.

• Согласно полученным результатам,  АСК  действительно снижала риск летального исхода, причем чем чаще больные его принимали, тем ниже был риск смерти от рака. Этот факт был подтвержден статистическими данными для всех групп участниц исследования, причем это не зависело от стадии заболевания, менопаузального статуса, индекса массы тела или состояния эстрогеновых рецепторов
• По предварительным данным, существует аналогичная зависимость существует и для риска развития рецидивов рака молочной железы после проведенного лечения.
• Пока ученые не смогли точно объяснить, чем вызван такой эффект аспирина, однако, по словам главы исследования Майкла Холмса (Michelle Holmes) из Гарвардской медицинской школы в Бостоне (Массачусетс), возможно стоит заново пересмотреть теории о раке, как о «воспалительном заболевании», ведь аспирин действительно хорошо снимает воспаление.
• Правда, доктор Холмс уточнил, что пока он и его коллеги не рекомендуют включать аспирин в терапию первого года после постановки диагноза.
• Комментарий маммолога

Результаты исследования для FOX News прокомментировала хирург-маммолог Цинара Кумер. Мы приводим ее ответы на некоторые вопросы и настоятельно рекомендуем к ним прислушаться.

1. Опираясь на это исследование, будете ли вы использовать АСК в своей практике?
2. Только в том случае, если у пациентки не будет состояний и заболеваний, при которых этот препарат может оказаться опасным.
3. Как АСК действует на опухоль?
4. Как показало исследование, срабатывают противовоспалительные механизмы, запускаемые препаратом.
5. Ежедневный прием аспирина одинаково влияет на эстроген-зависимые и эстроген-независимые опухоли?
6. Согласно этому исследованию – да.
7. АСК может быть рекомендована только женщинам с уже существующим раком или его можно использовать в профилактических целях в группах высокого риска?

4 тысячи женщин, участвовавших в исследовании, принимали АСК именно с профилактической целью, правда, для профилактики ишемической болезни сердца. Но у тех, у кого в дальнейшем развился рак молочной железы, заболевание распространялось медленнее и реже приводило к летальному исходу.

Нужно ли женщинам, которые сейчас проходят лечение по поводу рака, начинать принимать АСК?

Нет, если они проходят лучевую терапию или готовятся к операции. В этом случае у них есть достаточно высокий риск повреждения слизистой желудка (в первом случае) и длительного послеоперационного кровотечения (во втором). Также многие препараты для химиотерапии могут оказаться несовместимыми с АСК. В любом случае, решение должен принимать лечащий онколог каждой конкретной пациентки.

Могут ли женщины с поздними стадиями рака ежедневно принимать АСК в надежде на его вновь обнаруженные свойства?

Нет. Потому что существует лишь потенциальная возможность, что АСК окажется эффективной на поздних стадиях заболевания. Чтобы это выяснить, нужны новые и масштабные исследования.  Главное, что удалось определить на настоящий момент – механизм действия АСК на опухоль. Как это будет работать в разных условиях, у разных пациенток и на разных стадиях – это еще предстоит выяснить.

Могут ли женщины с раком молочной железы принимать АСК вместо традиционно применяемого в таких случаях лечения?

Ни в коем случае, никто не может принимать подобные решения, особенно, если речь идет о таком серьезном заболевании, как рак молочной железы.

Каждая пациентка должна подбирать подходящее ей лечение только вместе с ее лечащим доктором. АСК может приниматься только в некоторых случаях и только как дополнение к основному лечению.

Ведь мы еще не знаем, что обнаружится во время будущих исследований.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru19.02.2010