Полноценный подход в лечении алкогольной дистрофии печени

Алкогольная болезнь печени проявляется всего двумя формами: прогрессирующей и персистирующей. Каждая форма отличается своими особенностями.

Прогрессирующая форма

Протекает в трех стадиях:

• легкой;
• средней;
• тяжёлой.

В этой форме происходит поражение печени, которое почти всегда приводит к циррозу. Если своевременно прекратить употребление алкоголя при обнаружении первичной симптоматики, то можно полностью стабилизировать положение.

Но не обойтись и без правильного лечения и профилактических мер. Но даже при таком подходе возможны рецидивы и проявление остаточных явлений.

После того как обнаружена алкогольная болезнь печени, симптомы и лечение должны определяться врачом, и им же должны производится все восстанавливающие процедуры.

Персистирующая форма

Эту форму заболевания считают стабильной. То есть, если своевременно прекратить употребление спиртной продукции, то можно полностью купировать развитие воспалительных процессов.

В противном случае заболевание перерастет в прогрессирующую форму со всеми вытекающими из этого последствиями.

Для выявления алкогольного гепатита этой формы необходимо пройти ряд лабораторных исследований, так как оно протекает без ярко выраженной симптоматики.

Причины

Заболевание развивается из-за бесконтрольного употребления алкоголя. В результате этого в организм попадает этил, содержащийся в спирте. По сути он является ядом для организма человека.

Он попадает в желудок и печень, где расщепляется и выводится из организма естественным путем. Но если алкоголь употребляется регулярно, организм не успевает справляться с его переработкой и выведением.

Таким образом в печени скапливаются токсические вещества, вызывая различные заболевания.

Основные причины возникновения болезни печени:

• длительное потребление алкоголя в больших дозах;
• генетическая предрасположенность;
• болезни печени, перенесённые или действующие.

Всё это приводит к возникновению первой стадии алкогольной болезни печени. И если не начать своевременное лечение, она перейдет в другие стадии, справиться с которыми будет сложно.

Стадии алкогольной болезни печени

Всего их три: стеатоз, алкогольный гепатит, цирроз.

Стеатоз печени

Это первая стадия — алкогольная жировая болезнь печени. Она развивается практически у всех людей, чрезмерно употребляющих алкоголь. Если бросить пить, то в течение нескольких недель состояние органа нормализуется без вмешательства врачей. Но если продолжать употребление алкоголя, разовьётся сначала алкогольный гепатит, затем — цирроз органа.

Алкогольный гепатит

На этой стадии развивается подострое воспаление печенки. Ей свойственны появление гигантских митохондрий, телец Мэллори, развивается фиброз.

Болезнь, протекающая на этой стадии, сопровождается нарушением работы печени, а в конечном счете развивается цирроз. Очень часто возникают осложнения, такие как кровотечения из варикозно расширенных вен.

Это симптом того, что болезнь прогрессирует, и требуется немедленно заняться её лечением, обратившись в медицинский центр.

Цирроз печени

Последняя стадия заболевания, которая развивается очень часто у алкозависимых людей. Сопровождается массивными фиброзами, нарушениями основных функций печени. Приводит к развитию портальной гипертензии. Значительно повышается риск развития прочих заболеваний, к примеру, гепатоцеллюлярной карциномы. Как следствие, это приводит к летальному исходу.

Диагностика

После выявления симптомов алкогольной болезни печени, следует обратиться в медцентр и пройти полную диагностику.

Она начинается со сбора анамнеза для выявления периодичности и количества употребляемого алкоголя. Врач задает наводящие вопросы, на которые надо отвечать максимально правдиво.

От этого этапа зависит, какие последующие шаги будут предприняты врачом для диагностики и устранения проблемы.

Затем назначаются анализы крови. При лабораторных исследованиях можно выявить, в каком состоянии находится печень, и какие меры можно предпринять для её нормализации. После этого обязательно назначается ультразвуковое исследование не только печени, но и брюшной полости. Проводится ряд других, дополнительных, исследований:

• МРТ;
• допплерография;
• компьютерная томография;
• радионуклеиновое исследование.

Возможно проведение инструментальных исследований, к которым относится биопсия, изучаются размер и форма печени, а главное — выявляются изменения, происходящие в ней. Именно биопсия дает окончательный ответ о состоянии печени, после чего врачом разрабатывается стратегия лечения.

Лечение алкогольной болезни печени

Если выявлена алкогольная болезнь печени, лечение на ранней стадии может предотвратить её развитие и даже восстановить полноценную работоспособность органа. При переходе болезни на другие стадии, лечение заключается в купировании симптомов и предотвращении прогрессирования заболевания. Обязательно проводятся профилактические мероприятия по предотвращению осложнений.

Самый важный фактор при лечении, ускоряющий весь процесс и гарантирующий полное выздоровление – полный отказ от употребления алкоголя. К тому же это заметно улучшит общее состояние человека и избавит его от алкогольной болезни печени ранней стадии.

Главный метод лечения печени мед. центра заключается в специальной диете и употреблении мультивитаминных комплексов. В случае выраженной анорексии, питание производится специализированным зондом.

Важна дезинтоксикация. Для этого проводится медикаментозная терапия с применением растворов пиридоксина и глюкозы.

Применяются препараты, способные регенерировать клетки печени для восстановления её функциональности.

Лечение включает в себя прием кортикостероидов. Особенно они актуальны при острой или тяжёлой форме алкогольной болезни печени и тогда, когда жизнь больного находится в опасности.

Назначается урсодезоксихолевая кислота в качестве гепатопротектора, который способствует урегулированию липидного обмена. Но помимо такого лечения необходимо произвести нормализацию психологического состояния пациента.

С этой целью применяется гептрал.

Последний этап лечения – восстановительные процедуры:

• рефлексотерапия;
• физиотерапия
• электрофорез;
• массажная терапия;
• ЛФК.

В крайнем случае применяется хирургическая коррекция, но чаще обходятся без нее. Если заболевание запущено, то потребуется проведение трансплантации печени. Перед началом такой операции употребление алкоголя запрещено в течение 6 месяцев (до её начала). Окончательные результаты заносятся в историю болезни, где цирроз печени, алкогольная этиология также фиксируются.

Не стоит заниматься самолечением. При первых же признаках алкогольной болезни печени надо обратиться в медицинский центр для получения квалифицированной помощи. Это поможет достичь полного выздоровления.

Осложнения

Алкогольная печеночная болезнь приводит к таким осложнениям, как:

• печеночная энцефалопатия;
• кровотечения в ЖКТ;
• почечная недостаточность.

Возможно образование рака печени. Осложнения всегда приводят к тяжёлым последствиям, а без своевременного их устранения возможен летальный исход. Чтобы их избежать, необходимо соблюдать простые правила профилактики.

Профилактика алкогольной болезни печени

Рекомендации лечащего врача нужно соблюдать неукоснительно. Главное правило профилактики – избегать употребления спиртных напитков. Даже если печень уже повреждена, отказ от алкоголя нормализует её состояние. Не стоит забывать, что от алкогольной болезни печени большинство пациентов умирает в течение 5 лет. Поэтому профилактические меры крайне важны.

Профилактика — не только отказ от спиртного. Для предотвращения перехода болезни на другую стадию, требуется её своевременное лечение в медицинском центре. А для этого рекомендуется регулярно проходить диагностику. Ну и самое важное – правильное питание, которое должно разрабатываться опытным диетологом.

Диета при алкогольной болезни печени

Главное при диете – уравновесить обмен веществ и защитить печень от вредных факторов, приводящих к её разрушению. Питание должно включать белки, углеводы. Не стоит злоупотреблять жареной, острой и жирной пищей. Не рекомендуется переедать. Наиболее полезны блюда на пару или свареные. Запечённая и тушеная пища не повредит. Нельзя использовать соль.

Эффективное воздействие на печень оказывают следующие овощи и фрукты:

• капуста;
• свекла;
• груши;
• морковь;
• яблоки.

Можно есть мясо, но нежирное: говядина и телятина подойдут отлично. Рыба должна быть нежирной, в вареном виде. Молоко — низкой жирности, творог и сметана — не повредят (в небольших количествах).

Из рациона следует исключить:

• ржаной хлеб;
• бульон;
• консервы;
• чеснок;
• грибы;
• бобовые;
• маринованные овощи;
• сало;
• сардельки;
• маргарин;
• кофе и какао;
• шоколад.

Диету нужно подбирать индивидуально, с диетологом. Поэтому необходимо обратиться в медицинский центр для получения подробных рекомендаций по правильному питанию.

Ажбп – алкогольная жировая болезнь печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) — это комплекс патологических изменений в печени, развитие которых вызвано хроническим употреблением алкоголя в токсических дозах.

Около 30% всех диффузных поражений печеночной ткани связано именно с АБП1. Длительный прием алкогольных напитков негативно отражается на всех органах и системах, в том числе и печени. Дело в том, что этанол в клетках печени в процессе метаболизма превращается в ацетальдегид, который и оказывает токсическое действие на клетки.

9 Стоит отметить, что у женщин в среднем отмечена более низкая активность фермента, обеспечивающего образование ацетальдегида, в сравнении с мужчинами, чем объясняется более тяжелое течение АБП среди женщин и развитие алкогольного повреждения печени в более короткий период времени и при более низких дозах потребляемого алкоголя1 (20 г/сутки для женщин в сравнении с 30 г/сутки для мужчин).10

Цирроз печени в России

В большинстве развитых стран АБП является одним из самых распространенных заболеваний, которое диагностируют у 10-25% мужчин и немного реже среди женщин2. Исследования ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) показали, что цирроз печени в России занимает шестое место среди всех причин смертности2.

АБП можно было бы назвать алкогольной жировой болезнью печени, что связано с развитием жировой дистрофии печени на первой стадии заболевания при систематическом употреблении этанола в высоких дозах.1 Такой феномен, накопление жира в клетках печени, происходит и при неалкогольной жировой болезни печени.

Причины, факторы риска

Основная причина развития АБП — злоупотребление алкоголем, однако прямой зависимости между дозами регулярно употребляемых спиртных напитков и возникновением болезни, степенью ее прогрессирования и прогнозом не установлено1,3. Основными факторами риска развития АБП являются:

• Ежедневный длительный прием алкоголя в токсических дозах: больше 30г этанола для мужчин10 (это 75 г водки или 600 мл пива), а для женщин — 20 г (примерно 200 мл вина) в сутки1. Допустимое к ежедневному потреблению количество алкоголя, расценивающееся как «безопасная доза», разнится: в европейских рекомендациях по диагностике и лечению АБП10, например, «безопасной дозой» для женщин считают прием 12 г этанола в сутки и 24 г/сутки для мужчин. Влияет и вид напитка: появились данные, что среди потребителей красного вина, риск развития алкогольного цирроза печени ниже, чем при употреблении пива или крепких спиртных напитков4. Однако, не стоит воспринимать такие новости как руководство к действию. В любом случае алкоголь — фактор токсического повреждения, поэтому следует осторожно относиться к употреблению алкогольных напитков даже в самых малых дозах.
• Наследственность. Предрасположенность к развитию алкогольной болезни печени объясняется генетически обусловленными различиями в работе ферментных систем, отвечающих за нейтрализацию этанола1.
• Этническая принадлежность. Недостаточная активность фермента, метаболизирующего этанол, наблюдается у 50% населения Азии.1
• Избыточный вес или ожирение. Является независимым фактором риска развития АБП.1
• Алкогольная зависимость у лиц с вирусными гепатитами (особенно В и С) ассоциировано с более выраженными патологическими изменениями в органе, а также с более высоким уровнем смертности в сравнении с пациентами, не страдающими вирусными гепатитами.1
• Аутоиммунные процессы. Патологические иммунные реакции могут обуславливать дальнейшее повреждение органа даже после прекращения действия алкоголя.1

Механизм развития АБП

Этанол в желудке и в печени окисляется до ацетальдегида, весьма реактогенного соединения, которое повреждает белки, нарушает их функции, что в свою препятствует нормальной функции клеток печени, стимулирует перекисное окисление липидов свободными радикалами.

При этом нарушается обмен жиров и отложение жировых капель в клетках печени. Токсическое действие ацетальдегида ведет также к повреждению мембран клеток и, в конечном счете, их гибели.1

Стадии и их симптомы

Клинические проявления АБП зависят от стадии заболевания, которые перетекают из одной в другую:

• Алкогольный стеатоз (жировая дистрофия) — наиболее частая форма, ее диагностируют у 50-90% пациентов, которые злоупотребляют алкоголем1. Протекает обычно бессимптомно или с неспецифическими симптомами, такими как слабость, снижение аппетита, тяжесть и дискомфорт в животе, правом подреберье. Может развиваться длительно или, наоборот, стремительно в течение нескольких недель1. При инициации терапии на данной стадии и прекращении потребления алкоголя можно добиться полной регрессии стеатоза1,11.
• Алкогольный стеатогепатит — прогрессирующий воспалительно-дистрофический процесс в печени, связанный с повреждением печени алкоголем. Среди больных, госпитализированных с АБП, эта стадия заболевания диагностируется у 10-35% пациентов. К сожалению, алкогольный стеатогепатит может быть ассоциирован с высоким уровнем летальности в первый месяц заболевания (до 50%). В таких случаях его называют «алкогольным гепатитом тяжелого течения», и при этом состоянии врачи могут применять глюкокортикоиды.12
• Алкогольный фиброз с переходом в цирроз печени5 — формирование соединительной ткани на месте участков некроза (гибели гепатоцитов). Состояние пациентов до некоторых пор может оставаться удовлетворительным, но при декомпенсации заболевания могут наблюдаться желтуха, печеночная энцефалопатия, склонность к кровотечениям и отеки.

При осмотре пациента с циррозом врач может обратить внимание на так называемый алкогольный габитус, или «facies alcoholica»: телеангиоэктазии, контрактура Дюпиетрена (характерно неразгибающиеся пальцы руки), атрофия мышц плечевого пояса, увеличение лимфоузлов и слюнных желез.12 Кроме того, на данной стадии может параллельно развиваться алкогольная полинейропатия (чаще всего нарушения ощущения и движения в конечностях), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), поражение сердца (кардиомиопатия).

Важно понимать, что алкоголь может напрямую (генотоксически) или опосредованно (через цирроз) вызвать развитие опухолевого

новообразования в печени — гепатоцеллюлярной карциномы6.

Диагностика

Один из ключевых вопросов диагностики АБП — заподозрить алкоголь как причину патологии. Естественно, пациенты не всегда готовы признать, что злоупотребляют алкогольными напитками. Разработаны даже специальные опросники, которые помогают ненавязчиво прояснить отношения пациента с «зеленым змием»6.

Результаты лабораторных исследований также помогают подтвердить диагноз8:

повышение числа лейкоцитов в периферической крови — лейкоцитоз

снижение уровня гемоглобина и эритроцитов — анемия

повышение АСТ, АЛТ незначительные, соотношение АСТ/АЛТ обычно больше2,

уровень билирубина и показатели свертываемости крови (протромбиновое время) могут сообщить о тяжести заболевания.

Из инструментальных исследований наибольшее скрининговое значение для диагностики патологии печени остается ультразвуковая диагностика (УЗИ).

Комплексное УЗИ органов брюшной полости, включая печень и желчный пузырь помогает исключить механическую желтуху, такде можно обнаружить стеатоз («жирную печень»): равномерное увеличение органа, повышение эхогенности, диффузную гетерогенность, закругленные края органа. Также используется эластография печени, которая позволяет оценить наличие и степень фиброзных изменений.

Доступны и такие методы визуализации как МРТ и КТ, однако, в силу стоимости, они применяются значительно реже. Биопсия печени дает наиболее полное представление о форме и стадии болезни, однако ее проведение связано с повышенным риском осложнений, этот метод имеет противопоказания, должен проводится с соблюдением ряда предосторожностей, поэтому используется еще реже.

Лечение, прогнозы

Лечение алкогольной болезни печени основано на следующих принципах7:

• Полный отказ от употребления алкоголя в любом виде.
• Коррекция питания и соблюдение диеты. Обязательно оценивается текущее состояние — избыток или недостаток массы тела, и в зависимости от этого разрабатывается рацион питания.
• При тяжелом гепатите могут быть использованы глюкокортикостероиды, которые по некоторым данным улучшали выживаемость, хотя последнее время рациональность их применения оспаривается7.
• При необходимости рассматривается необходимость трансплантации печени.

Здесь важно отметить, что согласно современным научным представлениям ничто, кроме отказа от алкоголя не продлевает жизнь при АБП. Нет волшебной пилюли, которая позволит продолжать «возлияния» без последствий.

Нет уловки, рецепта или хитрости, которые позволят безнаказанно употреблять токсические вещества.

Любые способы «почистить печень» — иллюзия для психологического спокойствия комфорта больного, его близких и родственников.

То есть прием любых лекарственных препаратов носит вспомогательный характер по отношению к прекращению приема алкоголя.

Тем не менее, действительно существуют средства, прием которых направлен на поддержку больного в его комплексной борьбе с данной патологией.

Например, эссенциальные фосфолипиды, помогают защитить клетки печени от повреждающего действия свободных радикалов, способствуют замедлению прогрессирования фиброза, помогают в нормализации обмена жиров и углеводов при АБП7.

Однако, еще раз подчеркнем, любые препараты — дополнительный инструмент в борьбе с данной патологией, главное — отказ от алкоголя. И отказ значит полный отказ. Без компромиссов. Это действительно важно, ведь речь идет о продолжительности и качестве жизни больного.

Ведь прогноз зависит не только от стадии болезни и ее тяжести. Конечно, стремительное развитие гепатита и формирование цирроза относятся к неблагоприятным прогностическим признакам и снижают выживаемость.

В то же время своевременное лечение и отказ от злоупотребления алкоголем дают шанс на выздоровление.

Особенности фармакологической коррекции алкогольной жировой дистрофии печени у больных с острыми отравлениями этанолом

Статьи по препарату для врачей Статьи

Опубликовано в журнале:
« Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология » выпуск 129, № 5, 2016

Ливанов Г.А.1, Шикалова И.А.1 , Лодягин А.Н.1 , Глушков С.И.1 , Батоцыренов Б.В.1 , Лоладзе А.Т.1 , Коваленко А.Л.21 Государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, РФ. 2 ФМБА ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Резюме: Целью исследования явилось повышение эффективности терапии острых отравлений этанолом у больных с алкогольной жировой дистрофией печени. В статье представлены материалы, полученные в процессе обследования и лечения 166 больных с острыми отравлениями этанолом на фоне алкогольной жировой дистрофией печени.

Больным проводили оценку тяжести состояния по шкале APACHE-II, исследовали динамику клинико-лабораторных, биохимических показателей, состояние антиоксидантной системы и активность процессов перекисного окисления липидов.

Было установлено влияние комбинированного гепатопротекторного препарата ремаксол на многие звенья метаболизма, что подтверждалось динамикой биохимических показателей: отмечалась быстрая коррекция гиперлактатемии, эффективное снижение активности АЛТ, отсутствие снижения уровня альбуминов и концентрации мочевины в соматогенный период отравления этанолом.

При использовании ремаксола отмечали улучшение клинического течения заболевания, которое заключалось в снижении частоты развития алкогольного делирия и сокращении сроков лечения больных.

Ключевые слова: острые отравления, этанол, алкогольная жировая дистрофия печени, ремаксол.

Features of pharmacological correction of alcoholic fatty liver disease in patients with acute ethanol intoxication

LivanovG.A.1, Shikalova I.A.1, Lodyagin A.N.1, Glushkov S.I.1, Batotsyrenov B.V.1, Loladze A.T.1, Kovalenko A.L.21State Organization «Saint-Petersburg 1.1. Dzhanelidze Research Institute of Emergency» St. Petersburg 2FMBA FGBUN «Institute of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency

Summary: The aim of the study was to increase the efficiency of the treatment of acute ethanol intoxication in patients with alcoholic fatty liver disease.

The article presents the results which received during the investigation and treatment of 166 patients with acute ethanol intoxication on the background of alcoholic fatty liver disease Patients were assessed by the severity scale APACHE-II.

Were studied the dynamics of clinical, laboratory, biochemical parameters, the state of the antioxidant system activity and lipid peroxidation. The study found the effect of the combination hepatoprotective drug remaxol on the many links of metabolism, which was confirmed by the dynamics of biochemical parameters.

There was a quick correction of hyperlactatemia, an effective reduction of ALT activity, the absence of reduction of albumin and urea concentration in the somatic period of ethanol poisoning. Period of using remaxol there was improvement in the clinical course of the disease, which manifested by the reduce the incidence of delirium tremens and shorten the duration of treatment of patients.

Key words: acute poisoning, ethanol, alcoholic fatty liver disease, remaxol.

Введение

В настоящее время отмечается рост числа больных с острыми отравлениями этанолом с алкогольным поражением печени [1,2].

Наиболее частой формой алкогольного поражения печени является алкогольная жировая дистрофия печени (АЖДП) [3,4], которая выявляется у значительного большинства пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

Как правило, алкогольная жировая дистрофия печени является предвестником более тяжелых форм поражений печени — алкогольного гепатита и цирроза печени [5].

В ГБУ СПб НИИ СП им. И. И. Джанелидзе с диагнозом «острое отравление этанолом средней и тяжелой степени тяжести» в 2012 году было доставлено 4473 больных; в 2013 году — 4894 больных; в 2014 году 4254 больных.

Опыт лечения данной категории больных показывает, что тяжесть состояния определяется не столько количеством принятого этанола, сколько наличием у больных поражений органов и систем вследствие хронической алкогольной интоксикации [6].

Очень часто у этой категории больных соматогенная стадия острого отравления этанолом осложняется развитием алкогольного делирия (7). Как правило, у умерших от острого отравления этанолом, наблюдают алкогольное поражение печени (в 91,6%) и алкогольное поражение сердца (в 75,9%) [8].

По литературным данным (9) и нашим наблюдениям, включение в комплексную терапию гепатопротекторов позволит существенно повысить качество лечения у больных с острыми отравлениями этанолом с алкогольной жировой дистрофией печени.

Целью настоящей работы явилась оценка влияния ремаксола на клиническое течение острых отравлений этанолом у пациентов с алкогольной жировой дистрофией печени, динамику изменений биохимических показателей и состояние антиоксидантной системы и активности процессов перекисного окисления липидов.

Материалы и методы.

Проанализированы результаты клинического наблюдения и специального комплексного обследования 166 больных с острыми отравлениями этанолом и алкогольной жировой дистрофией печени.

Критериями включения больных в исследование были: подтверждение диагноза острого отравления этанолом данными анамнеза и химико-токсикологического обследования; наличие токсической энцефалопатии на момент поступления в стационар; возраст от 21 до 60 лет.

Для диагностики алкогольного поражения печени применялся метод ультразвукового исследования печени (эхографическая картина жировой инфильтрации печени) и данные биохимического анализа крови (повышение уровня трансаминаз — АЛТ и ACT от 90 до 150 Ед/л; ГГТП от 150 до 600 Ед/л).

Исходя из цели исследования больные были разделены на 3 группы: первую группу (I, контрольную) составили 70 пациентов (57 мужчин и 13 женщин) которые получали только базовую терапию; во вторую группу (II, сравнения) вошли 47 пациентов (40 мужчин и 7 женщин), которые наравне с базовой терапией получали адеметионин: внутривенно капельно со скоростью 5 мл/мин 800 мг, разведенные в 800 мл физиологического раствора, разделенные на 2 введения, курс 7 дней; третью группу (III, основной) составили 49 больных (42 мужчины и 7 женщин) у которых наряду с базовой терапией использовался ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург): внутривенно капельно со скоростью 5 мл/мин, по 400 мл 2 раза в сутки, курс 7 дней.

Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования (гемограмма, клинический анализ мочи, биохимические: содержание общего белка и белковых фракций, липидный спектр крови, уровень ферментемии и состояние свертывающей системы крови), проводилось исследование состояния антиоксидантной системы и интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ): концентрации восстановленного глутатиона (ВГ), малонового диальдегида (М ДА), активности глутатион-пероксидазы (ГП). В работе использовали расчетный показатель — лабораторный индекс (ЛИ), отражающий тяжесть функционального поражения печени [10], рассчитываемый по формуле: ЛИ (усл. ед.) = 0,6*ОБ + 0,02*ЩФ + 0,06*ГГТП + 0,4*АЛТ + 0,51*АСТ + 0,28*ПБ + 0,54*HGB — 0,06*PLT; где ОБ — общий белок, г/л; ЩФ — щелочная фосфатаза, Ед/л; ГГТП — гамма-глутамилтранспептидаза, Ед/л; АЛТ — аланинаминотрансфераза, Ед/л; ACT — аспартатаминотрансфераза, Ед/л; ПБ — прямой билирубин, мкмоль/л; HGB — гемоглобин, г/л; PLT — тромбоциты, *109/л. Также рассчитывали альбумин/глобулиновый коэффициент (АГК) и коэффициент де Ритиса. Перечисленные исследования проводились в динамике: при поступлении, на 3, 5 и 7 дни исследования. Кроме того, при поступлении больным проводилось химико-токсикологическое исследование крови и мочи с определением концентрации этилового алкоголя методом газожидкостной хроматографии и обследование на маркеры вирусных гепатитов В, С.

Оценка тяжести и динамики состояния больных по шкале А РАС НЕ-II (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation).

Инструментальное обследование включало ультразвуковое исследование печени — при поступлении и на 7 сутки терапии. Больным с нарушениями функции внешнего дыхания назначалась рентгенография органов грудной клетки и по показаниям — диагностическая и санационная фибробронхоскопия.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы Statistica 6.0. Количественные показатели представлены в виде: X = М±m, где X — показатель, М — среднее, m — среднеквадратическое отклонение. Качественные показатели представлены в виде частот и долей встречаемости признака.

Оценка значимости различия проводилась непараметрическими методами: между независимыми группами она проводилась при помощи U-критерия Манна-Уитни, ANOVA по Краскела-Уоллиса; между зависимыми (до и после лечения внутри одной группы) — при помощи критерия Вилкоксона, критерия знаков, ANOVA по Фридмену.

Для сравнения качественных признаков в независимых группах использовался χ2 критерий — для оценки частоты появления признака, который работает при n>5. При условии, когда объем выборки не превышал 5 случаев, использовался точный критерий Фишера.

Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости р=0,05.

Таблица 1. Динамика биохимических показателей крови в зависимости от схемы лечения Примечания: 1. Внутригрупповые отличия ^р

Алкогольная болезнь печени

Согласно МКБ 10-го пересмотра выделяют следующие расстройства печени:

Болезни печени объединяет различные нарушения структуры паренхимы и функционального состояния гепатоцита, вызванные систематическим употреблением спиртных напитков. Алкогольные болезни печени относятся к токсическим.

Сопутствующая информация: кодирование от алкоголизма, лечебный плазмаферез, вывод из запоя

Выделяют:

1. адаптивную алкогольную гепатопатию, которая является начальной стадией заболевания, устанавливается на основании гистоморфологического и электронно-микроскопического исследования биоптатов (гипертрофия гладкого эндоплазматического ретикулума, резко увеличенные митохондрии, гепатоциты с матово-стекловидным цитозолем, тельца Мэллори — специфический гиалин);
2. алкогольная жировая дистрофия печени (жировой гепатоз) — наиболее часто встречающаяся форма алкогольной болезни.

Жировой гепатоз печени. Симптомы и лечение

Жировой гепатоз печени (жировая дистрофия) — выявляется на стадии развития ввиду неявных симптомов, а иногда их отсутствия. Клинические проявления (симптомы) жирового гепатоза печени скудные: тяжесть правого подреберья, вздутие живота, тошнота, диарея после употребления жирной пищи.

У 30% больных жировой дистрофией печени жалоб не наблюдается. Часто у 70% больных наблюдается гепатомегалия с гладкой поверхностью. Иктеричность, увеличение селезенки обнаруживаются редко.

В биоптатах определяют до 10% жира на влажный вес биопсионного материала, гепатоциты содержат крупные жировые капли.

У 1/3 больных жировой дистрофией печени имеет место гипербилирубинемия, гиперлипидемия, снижение поглотительно-экскреторной функции, установленное на основании бромсульфалеиновой пробы, нерезкое повышение аминотрансферазной активности и гаммаглютамилтранспептидазы. Жировая дистрофия печени подтверждается данными УЗИ на основании эхосимеотики, свойственной жировому гепатозу.

Разновидностью жирового гепатоза печени при хроническом алкоголизме является синдром Циве. Кровь характеризуется выраженным нарушением липидного зеркала (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперфосфолипидемия). Наблюдается гемолиз крови (как результат снижения резистентности эритроцитов на фоне дефицита витамина Е), повышение уровня билирубина.

Жировой гепатоз печени, лечение

Жировая дистрофия печени без наличия фиброза не является предцирротическим состоянием. При прекращении употребления спиртных напитков структура органа обычно восстанавливается за 4-6 недель.

При жировом гепатозе печени назначается диета с достаточным количеством белка, полиненасыщенных жирных кислот (растительные масла, рыба), препараты, содержащие силимарин (гепатопротекторы-антиоксиданты), поливитаминные драже, содержащие микроэлементы, особенно важен цинк, так как он является составляющей ферментов алкогольдегидрогеназу, супероксид-дисмутазу (антиокислительная система организма), ферментов, стимулирующих иммунную систему. 

Кроме диеты для лечения жирового гепатоза печени необходимы витамины. Непременно следует назначать альфа-токоферол либо витаминными препаратами, либо увеличить потребление витамин-Е-содержащих продуктов: преимущественно нерафинированные растительные масла, желток, орехи, гречка, петрушка, проросшие семена пшеницы.

Алкогольный фиброз печени

Алкогольный фиброз представляет собой появление на фоне длительного употребления алкоголя перицеллюлярного и венулярного фиброза. Эта форма болезни предшествует циррозу, иногда без клинических, гистологических признаков острого или хронического алкогольного гепатита.

Важным моментом при развитии фиброза является способность этанола активизировать ПОЛ и фиброгенез: ретикулярно-мезенхимальную систему, липоциты — клетки, ито, которые проявляют способность вырабатывать коллаген. Перивенулярный фиброз характеризуется повышенным разрастанием ткани вокруг центральных вен печеночной дольки.

Часть тяжей из центролобулярной зоны распространяется в паренхиму по ходу синусоидов и гепатоцитов, что создает перицеллюлярный фиброз.

Клинические и функциональные проявления фиброза и жирового гепатоза идентичны. Отличительной особенностью первого является повышение в крови аминокислот пролина, оксипролина, являющихся крупной составляющей коллагена.

Перивенулярный фиброз может быть остановлен отказом от алкоголя, лечением как при жировой дистрофии печени. Хронический центролобулярный склероз трансформируется в цирроз даже при полной абстиненции, однако лечение, отказ от алкоголя задерживают развитие стадии цирроза.

Алкогольный гепатит и цирроз печени

Алкогольный гепатит соответственно Международным классификациям болезней печеночного органа делят на острый и хронический. Болезнь является одним из основных вариантов, наряду с алкогольным фиброзом, трансформируется в цирроз.

Острый алкогольный гепатит — эпизоды острого токсического некроза (острая печеночная недостаточность алкоголиков), протекают крайне тяжело, часто представляют угрозу для жизни больного.

Эта форма гепатита развивается у 30% больных, злоупотребляющих алкоголем не менее 3-5 лет, при этом играет роль недостаточное питание, наличие алкоголизма у родителей, снижение активности ацеталь- и алкогольдегидрогеназы, снижение антигена HLA В40.

Установлена зависимость недостатка антигена гистосовместимости HLA В40 с развитием хронического активного гепатита с последующим переходом в цирроз.

Эта форма гепатита (острый некроз) может развиваться на фоне жировой дистрофии печени, острых гепатитов, фиброза или цирроза.

При циррозе развитие острого гепатита (некрозов) очень часто приводит к распадной (паренхиматозной) и шунтовой (портокавальной) печеночной энцефалопатии, что чаще всего заканчивается летальным исходом.

Гистологически наблюдается перивенулярное поражение гепатоцитов, баллонная дистрофия, их некроз, алкогольный гиалин (тельца Мэллори), лейкоцитарная инфильтрация, перицеллюлярный фиброз и т.д. Некроз гепатоцитов центра печеночных гексагональных долек.

Острый гепатит часто развивается у лиц молодого, среднего возраста после запоя с предшествующим длительным употреблением алкоголя. Характерно острое появление болевого, диспепсического синдромов, однако у некоторых больных заболевание может развиваться постепенно.

Наиболее частый желтушный вариант: нарастает резкая слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, желтуха, диарея, резкая потеря массы тела. Боли локализуются у правого подреберья, подложечной области. Может быть лихорадка.

При обследовании выявляется желтуха, гепатомегалия, лихорадка. Область расположения органа болезненна при пальпации, гладкая.

У части больных увеличивается селезенка, появляется ладонный рубероид (эритема), кожные сосудистые звездочки, тремор рук (астериксис), что является признаком печеночной энцефалопатии, нарушение психики (заторможенность, возбуждение, галлюцинации), асцит, устойчивый к диуретикам. Отмечаются сопутствующие инфекции: пневмония, пиелонефрит, активный туберкулез.

Холестатический вариант с кожным зудом, светлым калом, темной мочой встречаются редко. Кровь характеризует выраженная гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы, незначительное повышение AST, ALT.

Выделяют молниеносный (фульминантный) острый алкогольный гепатит, который протекает тяжело, часто с неблагоприятным прогнозом, латентный вариант с бессимптомным течением. Всегда наблюдается лейкоцитоз со сдвигом влево, резкое увеличение СОЭ.

Прогностически неблагоприятными симптомами является печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, удлинение протромбинового времени более чем на 50%, рецидивы острого гепатита на стадии сформировавшегося цирроза. Прогноз наиболее благоприятен при латентной форме острого гепатита.

Выздоровление возможно при полном отказе от алкоголя, но это не всегда гарантирует отсутствие впоследствии цирроза. Хронический гепатит делят на персистирующий и активный легкой, средней, тяжелой степени, чаще всего представляющие собой стадии прогрессирования острого гепатита.

Хронический персистирующий гепатит гистоморфологически проявляется перицеллюлярным и субсинусоидальным фиброзом, тельцами Мэллори, баллонной дистрофией гепатоцитов. Подобная картина без прогрессирования фиброза может сохраняться 5-10 лет даже при умеренном употреблении алкоголя.

Хронический персистирующий гепатит сопровождается умеренными болями живота, вздутием, анорексией, неустойчивым стулом, отрыжкой, изжогой. Печеночный орган увеличен незначительно, уплотнен. Диффузное уплотнение, увеличение подтверждается данными УЗИ. Умеренно повышается активность гаммаглютамилтранспептидазы, трансаминаз сыворотки крови, а иногда тимоловой пробы.

Хронический активный гепатит имеет вышеописанную гистоморфологическую картину алкогольного гепатита с наличием более или менее выраженным активным фиброзом, склерозирующим гиалиновым некрозом. Воздержание от алкоголя на протяжение 3-6 мес.

приводит к улучшению морфологической картины по типу хронического неалкогольного гепатита. Для хронического активного гепатита при наличии аутоиммунной деструкции паренхимы характерно прогрессирование процесса с переходом к циррозу.

Клинические проявления более яркие, чем при персистируюшем гепатите. Чаще наблюдается желтуха, спленомегалия (при переходе в цирроз орган резко может уменьшиться). Значительно повышается билирубин, гаммаглютамилтранспептидаза, иммуноглобулин А, умеренно тимоловая проба, трансаминазная активность крови.

Прямых морфологических маркеров алкогольной этиологии заболеваний печеночного органа нет, но существуют изменения, достаточно характерные для воздействия этанола. Это алкогольный гиалин (тельца Мэллори), характерные ультраструктурные изменения гепатоцитов, звездчатых ретикулоэпителиоцитов.

Гиалин — вещество белковой природы, синтезируемое гепатоцитом. При светооптическом исследовании он имеет вид эозинофильных масс различной формы (лентовидной, сетчатой, глобулярной, неправильной), которые локализуются обычно вблизи ядра цитоплазмы гепатоцитов. После гибели гепатоцита может располагаться внеклеточно.

При трехцветной окраске по Мэллори скопления гиалина окрашиваются розовым цветом.

При электронно-микроскопическом исследовании биоптатов, взятых у больных хроническим алкоголизмом, алкогольный гиалин выявляется как фибриллярный или гранулярный материал. Фибриллы гиалина короче и толще нормальных тонофиламентов.

Образование телец Мэллори в гепатоцитах описано при ряде заболеваний неалкогольной этиологии: сахарном диабете, индийском детском циррозе, болезни Вильсона-Коновалова, первичном билиарном циррозе, раке печени, после операции наложения кишечного анастомоза по поводу ожирения.

Характерные ультраструктурные изменения гепатоцитов и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов отражают токсическое воздействие этанола на организм.

Изменения гепатоцитов представлены гиперплазией, вакуолизацией элементов гладкой цитоплазматической сети, образованием гигантских митохондрий, имеющих неправильную форму. Изменения звездчатых ретикулоэпителиоцитов свидетельствуют о несостоятельности их фагоцитарной функции: цитолемма их не образует выростов, единичные лизосомы с электронно-светлым содержанием.

Постоянно встречающимися морфологическими маркерами воздействия этанола на печень являются:

1. жировая дистрофия гепатоцитов;
2. очаги колликвационного некроза, поражающие центральные отделы долек;
3. воспалительный инфильтрат, содержащий наряду с лимфоцитами и макрофагами большое число нейтрофильных лейкоцитов;
4. перестройка структуры печеночного органа с образованием ложных долек преимущественно монолобулярного типа разделенных узкими фиброзными септами.

Важное диагностическое значение при хронических гепатитах (алкогольных, как любой другой этиологии) имеет проведение УЗИ органов брюшной полости (печени, селезенки и других органов), а также на предмет выявления асцита и размеров воротной вены. Ультразвуковая допплерография должна выполняться для исключения или установления степени выраженности портальной гипертензии. Традиционно продолжают применять при диагностическе радионуклидную гепатоспленосцинтиграфию.