Центр детской гепатологии, Тула
Перинатальная передача вирусов гепатитов В (HBV) и С (HCV) от матери ребенку может реализоваться пренатально (трансплацентарно), интранатально (во время родов) или постнатально – во время ухода за новорожденным [11].
Большинство проведенных в этой области исследований посвящено изучению риска инфицирования детей, родившихся у больных острой и хронической формами гепатитов, а также носителей различных маркеров вирусов [6, 12].
Клинические проблемы диагностики, лечения и исходов перинатального инфицирования, а также их связь с выраженностью проявлений гепатита у матери однозначного решения пока не получили. Р.Ю.
Кольнер отмечала трудность дифференциальной диагностики гепатита у детей грудного возраста, что наряду с отсутствием настороженности врачей, нечеткостью клинических проявлений приводит к поздней госпитализации [5].
Наблюдение в динамике за пациентами, поступавшими в Детскую инфекционную больницу г. Тулы в первые месяцы после рождения, позволило нам накопить определенный опыт и оценить необычайную сложность для повседневной клинической практики проблем диагностики, лечения и профилактики перинатального инфицирования вирусами гепатитов [8].
- Задачи настоящего исследования включают вопросы:
- – Клинические проявления и исходы перинатальной HBV–инфекции.
- – Частота перинатальной передачи младенцам HCV–инфекции и длительность циркуляции у них материнских специфических антител.
- – Клинические проявления и исходы перинатальной HCV–инфекции.
- – Клиническая эффективность интерферонотерапии при перинатальном инфицировании вирусами гепатитов В и С.
- – Иммунологическая эффективность вакцины Engerix–B у рожденных женщинами с HBs –антигенемией.
Пациенты и методы. В Детской инфекционной больнице Тулы организован диагностический блок, где госпитализируются дети первого года жизни, направленные с подозрением на вирусные гепатиты. Одновременно с детьми обследуются мамы.
Определяется уровень общего, конъюгированного и неконъюгированного билирубина, активность гепатоцеллюлярных ферментов (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание липопротеидов, протромбиновый индекс, тимоловая и сулемовая пробы, белковые фракции сыворотки крови.
Этиологическую диагностику осуществляли с помощью серологических реакций на сифилис, токсоплазмоз и другие инфекции, с помощью тест–систем на основе иммуноферментного анализа (ИФА) – на ВИЧ, цитомегаловирусную инфекцию (anti–CMV IgM и IgG), вирусный гепатит А (anti–HAV), вирусный гепатит В (HBsAg, HBeAg, anti–HB cor IgM и суммарные) и вирусный гепатит С (anti–HCV) .
Маркеры репликации вирусов RNA HCV и DNA HBV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли в НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, в ЦНИИЭ МЗ РФ.
Количественное определение поствакцинальных антител (anti–HBs) проводили в ИКБ № 1 Москвы с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на автоматическом анализаторе COBAS CORE фирмы Hoffmann – La Roche с использованием тест–систем «Анти–HBs ИФА колич. COBAS CORE» той же фирмы в диапазонах: 0–10 мМЕ/мл, 10–100 мМЕ/мл, 101–500 мМЕ/мл, 501–1000 мМЕ/мл и >1000 мМЕ/мл.
Концентрацию anti–HBs выше 10 мМЕ/мл считали протективной и расценивали как эффективный поствакцинальный ответ, ниже 10 мМЕ/мл – как недостаточную иммунологическую реакцию. Ультразвуковые исследования проводили на аппарате «Aloka–630». Кроме определения обычных параметров, использовали методику денситометрии, сутью которой является количественная оценка эхоплотности ткани печени.
Аппарат запоминает все эхосигналы из обрисованной «зоны интереса», на экране автоматически появляется гистограмма в виде графика и количественный показатель, характеризующий эхоплотность. Гистоплотность измерялась в области VIII cегмента спереди от v. portae, т.е. в стандартной зоне пункционной биопсии печени. Основанием для верификации перинатального инфицирования служили: обнаружение HBsAg, DNA HBV/RNA HCV, повышение активности цитолитических ферментов, характерные изменения количественных критериев эхографии печени.
По данным В.Ф. Учайкина с соавт. перинатальная инфекция HBV протекает в двух вариантах: преимущественно как персистентная малосимптомная инфекция с формированием так называемого первично–хронического гепатита и очень редко как манифестная острая циклическая инфекция.
При манифестном врожденном гепатите В с рождения появляется выраженная желтуха, интенсивность которой быстро нарастает и продолжается от 2–3 недель до 2–3 месяцев [9].
У всех 42 детей, родившихся в Москве у женщин с персистирующей HBs–антигенемией и обследованных в динамике в клинике НИИ вирусологии, желтуха отсутствовала, клиническая симптоматика была скудной, гиперферментемия незначительной и не во вех случаях, HBs–антигене мия была транзиторной (максимальный период обнаружения HBsAg в крови – 144 дня) [11].
Среди наших пациентов перинатальный гепатит В диагностирован у 13 детей, в том числе у 2 завершивших курс вакцинопрофилактики против гепатита В. Матери 9 из них перенесли во время беременности острый вирусный гепатит В с исходом в выздоровление, у 4 диагностирован ХГВ.
Один ребенок, мама которого болела в 3 триместре беременности, в возрасте 3 месяцев был госпитализирован в отделение реанимации с клиникой фульминантного гепатита В, с летальным исходом. У 12 больных сформировался первично–хронический гепатит В.
При оценке степени активности и стадии процесса мы использовали классификацию хронического гепатита у детей, предложенную В.Ф. Учайкиным с соавт [10]. Впервые госпитализированы в возрасте от 24 дней до 11 месяцев 7 больных, остальные в более старшем возрасте.
Длительность наблюдения с момента госпитализации за 4 детьми полтора года, за двумя – 3,5 года, за шестью – 5–6 лет.
Поводом для направления в стационар семи из них были гепато–лиенальный синдром, явления интоксикации, отставание в физическом развитии, изменения функции почек, пяти – обнаружение HBsAg при обследовании в связи с HBs–антигенемией у мамы во время беременности.
При поступлении общее состояние этих 12 больных расценивалось как средней тяжести, отмечались плотная консистенция и увеличение размеров печени (на 2–6 см), у 7 – увеличение селезенки. Желтухи ни у одного ребенка не было.
Нарушения функции почек (у 9) при динамическом наблюдении расценены нефрологами, как проявления пиелонефрита или интерстициального нефрита, ассоциированного с HBV–инфекцией. Функциональные пробы печени были изменены у всех больных: повышение активности АЛТ до 2,2–20 норм, АСТ до 2–12, ЩФ до 1,5–2,3 норм, у четырех – холестерина и b-липопротеидов. Диспротеинемия проявлялась повышением в сравнении с возрастной нормой g- и/или b-фракций глобулинов, снижением сулемовой пробы до 1,5–1,6 мл. Маркеры HBV–HBsAg, anti–HB cor Ig M – или Ig M + Ig G выявлены у всех больных, DNA HBV – у 11. При этом HBsAg определялся у всех больных в течение всего периода наблюдения, длительная (более 6 месяцев) репликативная активность HBV выявлена у 9.
При ультразвуковом исследовании печени у всех больных отмечено увеличение размеров, чаще за счет правой доли, повышение эхогенности паренхимы до 21 – 24 (в среднем 23±1,12 при возрастной норме 19,0±0,86), у 8 – закругление контуров, у 5 – уплотнение стенок воротной вены.
Повышение гистоплотности паренхимы печени документировалось даже у самых маленьких (в возрасте 1 месяца) пациентов. При динамическом исследовании УЗ – картина соответствовала слабовыраженному фиброзу у 4, умеренному у 5, выраженному у 3 больных.
Результаты морфологических исследований биоптатов печени у 3 больных соответствовали ультразвуковым признакам фиброза.
У 5 детей гепатит характеризовался низкой, у 2 умеренной, у 5 – выраженной активностью. У 3 из 5 детей с выраженной активностью ХГВ документировано антенатальное инфицирование, поскольку HBsAg у них был обнаружен на первом месяце жизни как перинатальный исход острого гепатита В у матерей.
Диагноз перинатального гепатита С чрезвычайно ответственен, поскольку определяет тактику ведения пациента, индивидуальный календарь прививок.
При HCV– инфекции дифференцировать транзиторное носительство материнских антител и перинатальное инфицирование крайне сложно. Специфический материнский иммуноглобулин класса IgG легко проходит через плацентарный барьер.
Наиболее крупные молекулы из всех иммуноглобулинов IgM образуются в начале первичного иммунного ответа, первыми начинают синтезироваться в организме новорожденного и его определение при других инфекциях служит решению проблемы дифференциальной диагностики [2]. При ГС обнаружение IgM anti–HCV не может служить маркером острой инфекции.
Отсутствие маркера, претендующего на роль «золотого стандарта» при остром гепатите С (в том числе в случае перинатального инфицирования) определяет необходимость комплексной оценки данных динамического наблюдения за пациентом [11]. По данным Горячевой Л.Г. с соавт.
[3], в пользу перинатального инфицирования у обследованных в динамике 23 детей свидетельствовало выявление на 2–3 месяце низкоавидных антител и anti–NS3, NS4с уровнем менее 1,0 о.е., через 2–3 месяца уровень авидности и антител к NS3–Ag и NS4–Ag нарастал. Диагноз был подтвержден обнаружением RNA HCV и повышением активности цитолитических ферментов.
В проспективном изучении трансмиссии HCV Dr. Hitoshi Tajiri с соавт. [14] было установлено, что у 9 из 114 (7,8 %) детей, наблюдавшихся более 6 месяцев, были найдены RNA HCV. Все инфицированные младенцы рождены мамами, у которых была HCV–вирусемия при родах и высокая вирусная нагрузка.
На уровень передачи не оказывал влияния ни способ родоразрешения, ни тип вскармливания. О.Н. Ершовой были обследованы 35 детей, родившихся у женщин с наличием anti–HCV.
Специфические антитела находили у 100% детей в возрасте 0–2 месяца, у 50% – 6–8 месяцев и ни у одного ребенка старше 18 месяцев, антитела расценены как «материнские». Из 19 детей, родившихся у женщин, в крови которых выявлена и RNA HCV, инфицирование HCV от матерей имело место у двух.
У обоих детей отсутствовала желтуха, имелись минимальные клинико–биохимические признаки поражения печени и был диагностирован первично–хронический гепатит С [4].
Под нашим наблюдением находилось 98 пар – матери, у которых во время беременности обнаружены антитела к вирусу гепатита С (anti–HCV), и их новорожденные дети. Сроки наблюдения – от 1,5 до 7 лет.
В анамнезе 22 матерей были инфузии препаратов крови и/или оперативные вмешательства, у 29 парентеральное введение наркотиков, у 42 источник выяснить не удалось, у 5 детей инфицированы оба родителя.
У 84 женщин обнаружена RNA HCV, генотипирование проведено у 15, в 11 случаях определен генотип 1b, в 4 – 3a.
На грудном вскармливании находилось 9 детей, материнское молоко в родильном доме получали 11, искусственное вскармливание с рождения – 87. У всех 9 детей, родившихся у женщин, у которых RNA HCV не обнаруживалась, anti–HCV в течение 6 месяцев элиминировали.
Из 84 детей, рожденных женщинами, у которых RNA HCV обнаруживалась, у 66 (78,6%) anti–HCV элиминировали в возрасте от 5 до 12 месяцев. У 18 (21,4%) антитела определялись более 1,5 лет.
У этих 18 детей была обнаружена RNA HCV – впервые в возрасте до 1 месяца у 6, в 3 месяца у 8 (из них у 2 в 1месяц RNA HCV не обнаружена), в 6–7 месяцев у 4 (из них у 2 в 1 месяц не обнаружена). У 5 детей RNA HCV обнаруживается и в возрасте старше 1 года: у трех в возрасте от 1 до 2 лет, у одного 6 лет, у одного 7,5 лет (срок наблюдения).
Кроме того, из 8 родившихся у матерей со смешанной HCV и ВИЧ–инфекцией у 4 anti–HCV элиминировали в возрасте 12–15 месяцев, у 4 (50%) обнаружена HCV RNA, констатирована перинатальная передача HCV. Рожденные женщинами с HCV и ВИЧ–инфекцией наблюдаются с мамами в центре профилактики.
У 4 детей перинатальная HCV–инфекция протекала как острый гепатит, с повышением активности АЛТ и АСТ до 4–10 норм, с гипербилирубинемией, у 2 – за счет конъюгированной фракции, обнаружением anti–HCV и RNA HCV, с затяжным течением и исходом в выздоровление.
Клинический пример: Мальчик был впервые госпитализирован в возрасте 24 дней по поводу желтухи. При поступлении состояние ребенка средней тяжести, печень плотновата, до 1–2–2 см выступает из подреберья. Билирубин общий 133,3 мкмоль/л, конъюгированный 48,9 мкмоль/л, АЛТ – 0,75 мкмоль, АСТ – 0,45 мкмоль, исследования на anti–HCV и RNA HCV положительны.
В возрасте 2 месяцев – повышение активности АЛТ до 3 норм, АСТ – до 2,3 норм. Все серологические маркеры других инфекций, в том числе вирусных гепатитов А, В отрицательны у мамы и у ребенка. УЗИ от 10.12.97 в возрасте 1 месяца: печень – размеры увеличены + 1,5 см, длина правой доли 6,8 см, левой 3,8 см, гистоплотность паренхимы повышена до 21 ед.
Селезенка – размеры увеличены: 4,0–1,9 см. Поджелудочная железа – структура неоднородна, Вирсунгов проток в теле фрагментарно расширен. Консультирован в НИИ педиатрии РАМН, подтвержден диагноз «перинатальный ГС», в комплекс терапии включен ИФН-a2b в суппозиториях (Виферон) в течение 5 месяцев.
После завершения терапии Вифероном наступила первичная полная ремиссия, АЛТ 0,45 мкмоль/л, АСТ 0,4 мкмоль/л, anti–HCV обнаружены, RNA HCV не обнаружена. Через 2 месяца после отмены препарата – обострение, от 10.07.98 в возрасте 8 месяцев anti–HCV и RNA HCV положительны.
После повторного курса Виферона длительностью 3 месяца была констатирована полная ремиссия, RNA HCV не обнаружена. В возрасте 2 лет элиминировали anti–HCV. При катамнестическом наблюдении до 4 лет 6 месяцев маркеры HCV не обнаруживаются, биохимические показатели в норме, остается повышенной до 19 ед. гистоплотность паренхимы печени.
У мамы с момента первой госпитализации до настоящего времени – проявления хронического гепатита С, умеренно – до 2 норм– повышена активность АЛТ и АСТ, определяются anti–HCV и RNA HCV, генотип 1b.
У 14 детей перинатальная HCV–инфекция проявлялась умеренной гепатомегалиeй, повышением до 2–6 норм активности АЛТ и АСТ, изменениями количественнных критериев эхографии печени.
В этой группе у 5 наступило выздоровление, у 3 стабильная или длительная ремиссия (все 8 пролечены Вифероном), у 6 (в том числе у 3 пролеченных Вифероном) сформировался первично–хронический гепатит С с умеренной активностью.
При диагностировании хронического гепатита В, С проводится лечение Вифероном в суппозиториях, или Рофероном–А, или Интроном А внутримышечно из расчета 3 млн МЕ/м2 тела [9].
Достоверной разницы частоты достижения ремиссии при монотерапии различными препаратами интерферона получено не было. Необходимость постоянных инъекций, побочные явления и возможные осложения ограничивают применение парентеральных препаратов в педиатрии.
К применению у детей раннего возраста разрешен только интерферон a2b в суппозиториях (Виферон) [7].
Доза препарата – 3 млн МЕ/м2 поверхности тела ребенка. Схема применения: 2 недели ежедневно 2 раза в сутки, затем трижды в неделю курсами от 6 до 9 месяцев. Катамнестическое наблюдение проведено за 10 пролеченными Вифероном по поводу перинатальной HВV и 15 –HСV – инфекцией.
В комплексной терапии все дети с перинатальным ХГ получали гепатопротекторы, метилурацил, ферменты, пентоксифиллин, рибоксин, желчегонные, витамины и по показаниям другие препараты. Интерферонотерапия ХГВ проведена у 10 больных.
Из них 3 получали Реаферон, Лейкинферон (парентерально) с последующими курсами ИНФ-a2b в суппозиториях (Виферона), 3 только Виферон, 4 – Виферон, затем комбинированную терапию, в том числе Роферон, ламивудин. Элиминации HBsAg не наступило ни у одного больного. Стабильная ремиссия зарегистрирована у 4 (40%).
Следует отметить, что у детей с перинатальным первично–хроническим гепатитом В, не ответивших на лечение Вифероном, отмечалась резистентность ко всем применяемым противовирусным препаратам.
Из 15 перинатально инфицированных HCV, завершивших лечение и обследованных в динамике, у 8 констатировано выздоровление с элиминацией RNA HCV и anti–HCV (в том числе у 3 детей с острым гепатитом).
Из 7 больных хроническим гепатитом С (в том числе у одного ребенка как исход острого гепатита) у 4 наступила стабильная или длительная ремиссия, у 3 (20%) остается умеренная активность, постоянно обнаруживается anti–HCV и RNA HCV, прогрессируют признаки фиброза.
У всех 3 детей, не получавших Виферон, сформировался хронический гепатит, с умеренной активностью, гепато–лиенальный синдром.
Все мамы при поступлении и в динамике обследованы, консультированы гепатологом, 6 из них – в Клинике им. В.В. Василенко ММА.
Приводим сведения о больной и двух ее детях с перинатальным гепатитом.
Через 5 дней после рождения первого ребенка мама была госпитализирована в инфекционное отделение, где диагностирован острый вирусный гепатит С, тяжелая клиническая форма. В дальнейшем сформировался и до настоящего времени диагностируется ХГС. Постоянно повышена до 2–3 норм активность АЛТ и АСТ. Определяются anti–HCV и RNA HCV, генотип 1b.
Ребенок П.С. родился 6.02.1996 г, в возрасте 8 дней поступил в отделение патологии новорожденных по поводу желтухи. При обследовании – билирубин 196 ммоль/л, реакция прямая. В отделение гепатитов ДИБ госпитализирован в возрасте 3 месяцев по поводу гепато–лиенального синдрома.
При обследовании – anti–HCV и RNA HCV обнаружены, активность АЛТ и АСТ повышена до 8 норм. УЗИ – повышена гистоплотность паренхимы до 24 ед, нарушено соотношение долей, признаки фиброза. Получал комлексную терапию, в том числе Виферон курсами (рис. 1).
В настоящее время – длительная ремиссия.
Рис. 1. Аминотрансферазы и маркеры HCV у больного перинатальным гепатитом СП.С. родился 6.02.1996 года
Комплексные программы для сдачи анализов
нти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg.
Период между исчезновением антигена и появлением антител (период «окна», или «серологический пробел») может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет.
У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).
Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину.
Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации.
Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.
Для чего используется исследование?
Для контроля за хроническим гепатитом В (назначается совместно с определением других антигенов и антител к вирусу гепатита В). Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета. Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета. Для отбора людей с факторами риска заражения ВГВ в целях проведения вакцинации.
- Для принятия решения о целесообразности назначения иммуноглобулина пациентам с высоким риском заражения вирусным гепатитом.
- Когда назначается исследование?
Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением. При наличии данных о перенесенном гепатите неизвестной этиологии. При обследовании пациентов из группы высокого риска заразиться ВГВ. При решении вопроса о необходимости вакцинации против вирусного гепатита В.
- Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.
- Что означают результаты?
- Референсные значения
- Результат: отрицательный.
- Концентрация: 0 — 10 мМЕ/мл.
- Положительный результат
Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует). Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
- Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).
- Отрицательный результат
Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований). Отсутствие поствакцинального иммунитета.
- Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).
- Сомнительный результат
Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год). Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).
24 часа
В режиме срочно и турбо возможно на ул.Удмуртской, 265/1
Цена через интернет:
Гепатит В, маркеры ( а/НВе, a/HBcor суммарные, a/HbcorIgM)
Описание Подготовка Показания Интерпретация результатов
Гепатит В – вирусное заболевание, сопровождающее поражением печени и циркуляцией вируса в организме пациентов. Заражение происходит через кровь, меньше – через другие биологические жидкости (цервикальный секрет, сперма).
В группе риска по возникновению гепатита В находятся: медицинские работники, люди, которым проводилось переливание компонентов крови, пересадка органов, имеющим татуировки, выполненные без соблюдения асептики и антисептики, пациенты, которым выполнялись косметологические инъекционные процедуры в нестерильных условиях, лица, употребляющие инъекционные наркотики.
Вирус гепатита В — ДНК-содержащий, оболочечный вирус. Основной и наиболее ранний маркер гепатита В – HbsAg (поверхностный антиген гепатита В, “австралийский антиген”). Это — антиген оболочки вируса. Он появляется еще в инкубационном периоде заболевания, до клинических проявлений и повышения печеночных ферментов в крови.
В нуклеокапсиде вирусной частицы гепатита В находятся такие маркеры, как HBeAg и HBcorAg. Антитела к ним проявляются позже и свидетельствуют об активной репликации вируса.
При остром течении гепатита В HBsAg циркулирует в течение 5-6 месяцев, затем исчезает, как правило, последним из вирусных антигенов. Это свидетельствует об элиминации вируса. При хронизации инфекции HBsAg всегда выявляется в крови пациентов.
Антитела к HBsAgпоявляются в фазу выздоровления пациента после острого гепатита В (обычно через 3-4 месяца после элиминации антигена – фаза “окна”).
Продожительность той фазы может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунитета пациента.
HBeAg называется антигеном инфекциозности. Это сердцевинный белок, обнаруживается в период вирусемии, параллельно с HBsAg начиная с конца инкубационного периода. В крови данный антиген циркулирует недолго и исчезает к концу желтушного периода.
При циркуляции антигена в течение 2 месяцев и более – выставляется диагноз хронической инфекции. Этот показатель также является маркером контагиозности (заразности) больных гепатитом В.
Синтез антител к HBeAg (анти/HBe) начинается после элиминации антигена и свидетельствует о прекращении размножения вируса (репликации).
Антитела к HBcore антигену класса IgM начинают вырабатываться в период появления клинических симптомов гепатита В и сохраняются до периода выздоровления.
Специальной подготовки для определения маркеров гепатита В не требуется. Взятие материала рекомендуется проводить через 4 часа после последнего прием пищи.
- Диагностика гепатита В (острая, хроническая инфекция, определение контагиозности пациента, характеристика течения инфекционного процесса)
- Мониторинг состояния пациентов, больных гепатитом В, оценка эффективности противовирусного лечения, определение прогноза заболевания.
Значения обследования выдаются по принципу отрицательно/положительно. В зависимости от комбинации выявленных маркеров гепатита В, возможно определение течения инфекции (острая, хроническая).
Анти-HBs:
Повышение уровня антител:
- Успешная вакцинация против гепатита В
- Фаза выздоровления при остром гепатите В
- Хронический гепатит В с низкой инфекциозностью (контагиозностью)
Анти-HBcorIgM
Положительный результат:
- Острый гепатит В (всегда повышаются)
- Хронический гепатит В (только в некоторых случаях)
Отрицательный результат:
- Диагноз гепатита В не подтвержден
- Возможен острый гепатит В в периоде инкубации или выздоровления
- Возможен хронический гепатит В
Анти-HBe:
- Наличие острого гепатита В в фазе выздоровления
- Хронический гепатит В, в том числе, бессимптомное носительство
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (Anti-HBs) в Москве, сдать анализ, состав, цена, сроки, подготовка
- Код: 11.02.003
- Биоматериал: сыворотка
- Срок: 3 д.
Добавить в корзину
Забор биоматериала — c 15 лет.
Взятие урогенитальных мазков — с 18 лет.
- Цена указана без взятия биоматериала.
- Скидка действует при условии предварительного заказа.
- День сдачи биоматериала не входит в срок выполнения исследований, кроме анализов CITO, экспресс, определенных акций.
- Найти ближайший мед. центр
Описание Подготовка Состоит из Входит в состав Пример результата анализа
- Описание
- Подготовка
- Состоит из
- Входит в состав
- Результат
Анализ крови на HBsAg и антитела HCV необходим для контроля над эффективностью работы иммунной системы в процессе вакцинации от гепатита В. Антитела Anti-HBs АТ появляются в организме на стадии выздоровления при острой форме, уже после того, как из крови исчезнут антитела HbsAg.
Между этими явлениями часто возникает временной промежуток от 1 месяца до 1 года, в зависимости от способностей иммунитета пациента. В это время рекомендуется пройти лабораторное исследование – его положительный результат свидетельствует о наличии в крови антител Anti HBc IgM.
О чем свидетельствуют антитела к hbs антигену?
В 10% случаев у женщин и мужчин диагностируется хроническое носительство вируса гепатита В. При этом в крови не появляются Anti-HBs, а есть HBsAg HCV. При хроническом гепатите B в крови параллельно обнаруживаются АТ и HBsAg.
Неблагоприятный для пациентов прогноз во время острой фаз гепатита наблюдается при обнаружении в их крови анти-HBs вместе с HBsAg.
Показателем выздоровления от гепатита В является появление анти-HBs на фоне исчезновения в крови значений HBsAg.
Сдать кровь для количественного определения нормы антител и антигена вы можете в наших центрах. Уточняйте все детали подготовки к лабораторному исследованию у наших сотрудников.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Anti-HBs (антитела к HBs-антигену вируса гепатита B)
Исследуемый материал Сыворотка крови
Метод определения Иммуноферментный анализ (ИФА).
Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В.
Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM.
Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител.
Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления. При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему.
Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах.
Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями.
Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму.
Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.
Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела.
Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В. Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев.
В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы.
Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна.
В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности.
Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты.
В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.
Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.
Вирус гепатита В, суммарные антитела к ядерному антигену (Anti-HBcore), качественное определение
Подготовка к исследованию Показания и общая информация
Вирусный гепатит В (HBV – hepatit b virus) – инфекционное заболевание печени, вызванное вирусом гепатита В. Самая распространенная разновидность гепатита на планете. В России им болеет около 5 млн человек и немалое количество людей не подозревают о том, что больны.
Гепатит В может долго протекать бессимптомно, переходя в хроническую форму. Пока человек не знает о том, что болен, это опасно и для его здоровья, и для здоровья окружающих. По этой причине сдавать анализ для выявления гепатита B рекомендуется регулярно, раз в полгода. Защитить себя от заражения гепатитом В можно с помощью вакцинации.
Вакцинация обеспечивает защиту от гепатита В на 5 – 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень антител с помощью анализа – anti-HBs-антител. Гепатит В передается с биологическими жидкостями: спермой, кровью, плазмой.
Если был вероятный случай заражения (незащищенный половой акт, многоразовой использование шприца, контакт с зараженной кровью и т.д.), сдать анализ на гепатит B нужно через месяц для более достоверного результата. Инкубационный (бессимптомный) период от 4 недель до 6 месяцев.
В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных показателей – АСТ, АЛТ, увеличиваются печень и селезёнка, повышение концентрации билирубина до 2 – 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Он может протекать как в виде легких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением.
Симптомы острого гепатита: желтушность кожи, температура, тошнота, быстрая утомляемость, в лабораторных анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или окончиться полным выздоровлением.
Считается, что после перенесенного гепатита формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В может приводить к циррозу и раку печени.
В процессе борьбы с гепатитом иммунитет может приводить к аутоимунным заболеваниям: тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.
Диагностика вируса гепатита B осложняется тем, что очень часто сам вирус в крови не обнаруживается, поскольку он слишком мал или же концентрируется в в печени. Чтобы распознать возбудителя, проводят анализ на антитела (иммуноглобулины).
Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) — белковые соединения плазмы крови, образующиеся в ответ на попадание в организм бактерий, вирусов, токсинов и других антигенов. Связываясь активными участками с бактериями или вирусами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества.
Если определить какие антитела циркулируют в крови, можно определить какой антиген (вирус, бактерия…) вызвал их появление. Anti HBcorAg является антителами к ядерному антигену вирусного гепатита В. Антитела класса IgM первыми вырабатываются в крови при попадании вируса и, как правило, являются показателями острого гепатита В, а не хронического.
Позже вырабатываются Антитела класса IgG. Анализ на суммарные антитела позволяет выявить как острую так хроническую формы гепатита B или перенесенный ранее гепатит В. Существует несколько разновидностей антител, вырабатываемых при вирусном гепатите В. Anti HBcorAg вырабатывается в ответ на антиген НВcor, содержащийся в самой сердцевине – ядре вируса.
По этой причине тест на anti НВcorAg можно считать самым достоверным в определении гепатита В. Антитела начинают вырабатываться в крови не моментально после попадания вируса. Сначала происходит заражение, распознавание вируса организмом, и уже через 2-3 недели начинают выделяться иммуноглобулины класса IgM.
Они сохраняются от нескольких недель до нескольких месяцев и затем снижаются и исчезают во время выздоровлении. Позже, спустя 4-6 месяцев начинают выделяться иммуноглобулины класса IgG и сохраняются несколько лет после выздоровления. Именно суммарные Иммуноглобулины класса M и класса G позволяют проверить был ли человек инфицирован когда либо. Помимо теста на anti НВcorAg проверяется АЛТ, АСТ, билирубин, общий анализ крови, УЗИ печени. Отрицательный результат анализа говорит о том, что в крови отсутствуют антитела к вирусному гепатиту В и может быть интерпретирован по-разному: отсутствие вируса гепатита В. вирус еще в инкубационном периоде. Первые 2-3 недели после заражения идет инкубационный период, вирус только начинает распространяться по организму, иммунитет начинает его распознавать. В это время антитела в крови могут не обнаруживаться. Если есть подозрение, что заражение все же произошло, рекомендуется сдать анализ повторно через пару недель.
после выздоровления прошел длительный срок и антитела перестали определяться в крови.
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа. Не курить в течение 30 минут до исследования.
| кровь (сыворотка) |
| ИХЛА |
| 1 — 2 календарных дня |
| качественный |
Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов. Положительный результат может свидетельствовать о текущем или ранее перенесенном гепатите В.
Дополнительно необходимо провести исследование IgM-антител к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc IgM). Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии гепатита В (если результаты исследования других маркеров отрицательные).
Однако отрицательный результат не исключает острый гепатит В (инкубационный период или ранний период заболевания) или гепатит у иммуносупрессивных лиц.
При получении сомнительного результата исследование рекомендуется повторить через 1-2 недели.
anti-HBc, антитела
- Anti-HBc – специфические иммуноглобулины к ядерному антигену вируса гепатита В.
- Венозная кровь
- До 12:00 следующего дня. В случае сдачи анализов до 12:00 результат можно получить по электронной почте до 24:00 этого же дня
- Суммарные антитела к HB-core антигену вируса гепатита В, Anti-HBcAg.
- Anti-HBc IgM, IgG, Antibodies to Hepatitis B Core Antigen; HBcAb, Total, HBV Core Total Antibody (IgG + IgM), Core Antibody.
- Иммунохемилюминесцентный анализ.
- Венозную кровь.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В. Среди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции вирус гепатита В считается одной из самых распространенных в мире.
Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без выраженных симптомов и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при профилактических лабораторных исследованиях. По приблизительным подсчетам, в мире около 350 миллионов человек поражено вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирает 620 тысяч.
Источник инфекции – больной HBV или вирусоноситель. HBV распространяется с кровью и другими биологическими жидкостями.
Вирус передается при незащищенном половом контакте, использовании нестерильных шприцов, переливании крови и пересадке донорских органов, а также от матери ребенку во время или после родов (через трещины в сосках).
В группу риска входят медицинские работники, у которых вероятен контакт с кровью пациента, пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с многочисленными незащищенными половыми связями, дети, рожденные от матерей с HBV.
Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в виде легких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением.
Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в лабораторных анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением.
Считается, что после перенесенного HBV формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.
Есть несколько специфических тестов для выявления текущего или перенесенного вирусного гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания используют анализ на специфические антигены и антитела.
У вируса гепатита В сложная структура. Основными антигенами, имеющими значение в лабораторной практике, являются HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). HBcAg обладает высокой иммуногенностью, антитела к нему вырабатываются раньше других иммуноглобулинов, связанных с вирусом гепатита В.
Сам антиген не обнаруживается в крови, так как расположен внутри гепатоцитов – клеток паренхимы печени, но иммунная система инфицированного человека начинает вырабатывать anti-HBc еще до начала клинических проявлений, через 3-5 недель после попадания вируса в организм.
Данный показатель при нормальном функционировании иммунной системы может становиться положительным в конце продромального периода заболевания. Сначала вырабатываются anti-HBc класса IgM, а с 4-6-го месяца болезни и антитела класса IgG.
Anti-HBc IgM синтезируются в ответ на активную репликацию вируса и исчезают в период выздоровления, в то время как anti-HBc IgG могут циркулировать в крови годами, иногда пожизненно. Суммарные антитела anti-HBc подтверждают контакт организма с вирусом гепатита В даже при отрицательных результатах других маркеров гепатита.
При выявлении anti-HBc уточнить стадию заболевания и различить острую, хроническую или ранее перенесенную инфекцию можно с помощью определения отдельных классов антител и антигенов.
- Для выявления вирусного гепатита В (даже при отсутствии других маркеров гепатита).
- Для дифференциальной диагностики гепатитов.
- Для выявления ранее перенесенного вирусного гепатита В.
- Для определения стадии заболевания (с учетом результатов других показателей активности вирусного гепатита В).
- При подозрении на вирусный гепатит, клинических проявлениях и отсутствии маркеров других гепатитов (даже при отрицательном результате теста на HBsAg).
- При данных о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
- При динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).
- Референсные значения
- Результат: отрицательно.
- Отношение S/СO (signal/cutoff): 0 — 0,85.
- Причины положительного результата:
- острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
- хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
- ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
- материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).
Причины отрицательного результата:
- отсутствие вируса гепатита В в организме;
- инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).
У 1 % пациентов после переливания крови или компонентов плазмы существует вероятность ложноположительного результата (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у донора).
- Отдельное исследование суммарных антител к вирусному гепатиту В не позволяет точно определить, инфицирован ли пациент. Обследование должно быть комплексным – с учетом клинической картины заболевания, данных биохимических исследований и других специфических маркеров гепатита.
- Есть рекомендации по назначению данного анализа пациентам, которым планируется иммуносупрессивная терапия, так как существует высокий риск реактивации скрытой инфекции или хронического вирусного гепатита В с летальным исходом.
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, гематолог.
| Тип | На дому | В Центре | Самостоятельно |
| Венозная кровь | да | да |
На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.
В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.
Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.
- Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
- Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000 – Т.1.: 601-636.
Оставить комментарий