Индометацин — инструкция по применению, отзывы

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 99

Индометацин Софарма — ненаркотический анальгетик из группы производных индолилуксусной кислоты, обладающий болеутоляющими и антифлогистическими свойствами. Принцип действия препарат основан на ингибировании ЦОГ, ответственной за каталитический биосинтез медиаторов воспаления. Применяется в терапии патологий, сопровождающихся болями в суставах и мягких тканях.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) используется в паллиативной терапии следующих заболеваний:

• H25 — помутнение хрусталика глаза, вызванное возрастными изменениями в организме (возрастная катаракта);
• M05 — системное поражение соединительной ткани, сопровождающееся воспалением суставов;
• M08 — идиопатический ревматоидный артрит;
• M10 — воспаление суставов, вызванное нарушением обменных процессов и отложением солей;
• M15 — множественное поражение суставов дегенеративно-дистрофического характера;
• M45 — болезнь Бехтерева;
• M54.1 — корешковый синдром;
• M79.1 — боли в мышцах, спровоцированные гипертонусом мышечных волокон;
• M79.2 — воспалительные процесс в периферических нервах, сопровождающиеся болями;
• N30 — воспаление слизистой мочевого пузыря;
• N41 — патологии предстательной железы;
• N70 — воспаление яичников и фаллопиевых труб (яйцевода);
• N94 — болезненность внизу живота, вызванная сокращением мышц матки во время менструаций.

Индометацин выпускается в нескольких лекарственных формах, а именно:

• Мазь — прозрачная вязкая масса без специфического запаха для наружного использования. Выпускается в алюминиевых тюбиках массой по 40 г. В 1 г содержится 0.1 г действующего вещества;
• Суппозитории — ректальные свечи торпедоподобной формы, в которых содержится по 50 мг активного вещества. Выпускаются в пластиковых ячейковых пластинах из ПВХ по 6 штук;
• Таблетки — белые плоские пилюли, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Содержат в себе по 25 мг действующего вещества. Упаковываются в блистеры по 10 штук. В пачке содержится 3 блистера вместе с инструкцией по применению противовоспалительного лекарства.

Главным действующим веществом во всех формах НПВП является индометацин. Дополнительно в состав свечей входит белый парафин, мази — пчелиный воск, лавандовое масло, таблеток — молочный сахар, МКЦ, тальк, пищевые добавки Е572 и Е1404.

НПВП обладает антипиретической, противовоспалительной и болеутоляющей активностью. Ингибирует биосинтез циклооксигеназы, в связи с чем уменьшается концентрация простагландинов, усиливающих боли в очагах поражения. Обладает умеренным антиагрегантным и противорематическим действием.

Индометацин Софарма уменьшает выраженность болевого синдрома неревматического генеза. При пероральном приеме таблеток ускоряется регресс воспалительных процессов, уменьшается припухлость суставов и скованность движений. В случае местного использования ненаркотический анальгетик купирует боли и снижает проницаемость поверхностных сосудов, вследствие чего уменьшается отечность тканей.

При пероральном приеме активные компоненты таблеток быстро абсорбируются и проникают в кровоток. Предельная концентрация индометацина в плазме крови достигается через 120 минут.

Лекарственные метаболиты связываются с белками крови примерно на 92-24%. Они преодолевают гистогематические барьеры, экскретируются с грудным молоком и не удаляются при гемодиализе.

Выводятся из организма преимущественно с мочой.

Мазь быстро всасывается в поверхностные слои кожи и накапливается в клетчатке, синовиальной жидкости и хрящах. Более 87% продуктов распада выводятся из организма почками, а оставшаяся часть — печенью.

Ненаркотический анальгетик относится к числу сильнодействующих противовоспалительных средств жаропонижающего действия. Индометацин Софарма используется в симптоматической терапии множества заболеваний, сопровождающихся болями и артралгией. Условиями назначения болеутоляющего средства являются:

• остеоартрит;
• дисменорея;
• болезнь Бехтерева;
• тендинит;
• ишиас;
• бурсит;
• вывихи;
• люмбаго;
• посттравматические боли;
• воспаление суставов;
• подагра;
• синовит;
• миалгия;
• плечелопаточный периарит;
• корешковый синдром;
• радикулит.

Препарат для наружного и перорального приема применяется в терапии большинства ортопедических патологий, за исключением дегенеративных изменений в межпозвонковых дисках и тазобедренных суставах.

Таблетки принимают перорально сразу после еды, запивая 200 мл негазированной воды. Дозировка определяется выраженностью болей и особенностями течения болезни:

• обострение подагры — по 2 таблетки три раза в день;
• дисменорея — по 1 таблетке три-четыре раза в день;
• болезнь Бехтерева — по 2 таблетки три-четыре раза в день;
• посттравматические боли — по 1 таблетке четыре раза в день;
• миалгия — по 2 таблетки два-три раза в день.

При воспалении слизистой желудка или 12-перстной кишки Индометацин используют местно. При обострении болей применяют по 1 свече ректально не более 2 раз в сутки. Максимальная дневная доза препарата составляет 200.0 мг.

Мазь применяется для уменьшения выраженности болей при артралгии и миалгии. Наносится на воспаленные участки тонким слоем не более 4 раз в сутки. Чтобы предупредить побочные реакции, наносить мазь следует с интервалом в 5-6 часов.

Инструкция предупреждает, что пероральный прием ненаркотического анальгетика в сверхдозах может приводить к раздражению слизистой ЖКТ, гастриту и ухудшению самочувствия у больных, страдающих сердечно-сосудистой недостаточностью.

Не рекомендуется использовать таблетки при недостаточности почек или печени из-за риска повышения плазменной концентрации индометацина. Чтобы предотвратить передозировку, пациентам данной категории назначается только мазь. При этом лечение проводится под постоянным контролем врача.

С осторожностью используют НПВП при склонности к аллергическим реакциям, назальном полипозе и бронхиальной астме. Неадекватное проведение фармакотерапии чревато обострением симптомов заболеваний и развитием системных аллергических эффектов.

В связи с высоким риском развития побочных эффектов, ненаркотический анальгетик не используют при лечении пациентов, не достигших 14-летнего возраста. Больным в возрасте после 65 лет с нарушенной гломерулярной фильтрацией уменьшают дневную дозу индометацина на 30-50%.

Нестероидное противовоспалительное средство не используется при лечении пациентов в период гестации. Лекарственные метаболиты преодолевают плацентарный барьер и угнетают выработку простагландинов, что может привести к нарушению функций почек у плода.

Продукты распада НПВП экскретируются с грудным молоком. Поэтому таблетки и ректальные суппозитории не применяют во время грудного вскармливания.

Прием алкоголя приводит к усилению побочного действия медпрепарата и вероятности развития внутренних кровотечений.

По причине возможного обострения аллергических реакций Индометацин не комбинируют с приемом глюкокортикостероидов. В случае одновременного использования избирательных ингибиторов ЦОГ-2 повышается вероятность развития ангионевротического отека и кишечных кровотечений.

Следует учитывать, что НПВП взаимодействуют с кардиологическими препаратами, предназначенными для понижения АД. Одновременный прием гипотензивных средств и ненаркотического анальгетика чреват критическим снижением артериального давления.

Передозировка возможно в случае однократного приема более 250 мг препарата. К числу наиболее выраженных симптомов передозировки относятся:

• головные боли;
• рвота;
• диарея;
• дезориентация;
• угнетение дыхания;
• нарушение сознания;
• летаргия.

Чтобы вывести Индометацин из организма, необходимо промыть желудок и принять сорбенты. При появлении признаков передозировки рекомендуется принять 50 г активированного угля.

Нежелательные реакции чаще всего возникают при пероральном приеме ненаркотического анальгетика:

• тошнота;
• изжога;
• анемия;
• агранулоцитоз;
• бронхоспазмы;
• гипергликемия;
• судороги;
• сонливость;
• головная боль;
• тревожность;
• парестезия;
• периферическая невропатия.

При гипотонусе сосудов у больных могут возникать носовые кровотечения, периферический отек нижних конечностей, аритмия и т.д.

Нестероидный противовоспалительный препарат не назначается при наличии следующих заболеваний:

• ангионевротический отек;
• бронхиальная астма;
• язва желудка;
• энтероколит;
• миокардиальная недостаточность;
• дисфункция почек;
• недостаточность печени.

Категорически не рекомендуется использовать Индометацин в качестве обезболивающего средства после ортокоронарного шунтирования и других полостных операций.

Заменителями медпрепарата являются лекарства из группы НПВП, обладающие подобными терапевтическими свойствами:

• Индомин;
• Фенотацин;
• Долопас;
• Бонатол;
• Интебан;
• Матарил;
• Индобене.

Анальгезирующее средство продается в аптеке без письменного назначения врача. Хранится при комнатной температуре в недоступном для маленьких детей месте не более 3 лет с момента выпуска.

Заберите заказ в в аптеке WER (г. Москва)

Цена: от 99 руб.

Сертификаты и лицензии

Список литературы

Индометацин 100 Берлин-Хеми — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Индометацин 100 Берлин-Хеми

Торговое наименование препарата

Индометацин 100 Берлин-Хеми

Международное непатентованное наименование

Индометацин

Лекарственная форма

суппозитории ректальные

Состав

• 1 суппозиторий содержит:
• действующее вещество: индометацин 100,0 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 100,0 мг, жир твердый 1700,0 мг.

Описание

Желтоватого цвета суппозитории торпедообразной формы с углублением в основании.

Фармакотерапевтическая группа

НПВП

Код АТХ

C01EB03

Фармакодинамика:

НПВП производное индолуксусной кислоты. Механизм действия связан с ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) 1 и 2 типов что приводит к угнетению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

In vitro индометацин вызывает замедление синтеза протеогликана в хрящах в концентрациях соответствующих тем которые достигаются у человека. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства вызывают ослабление таких симптомов как боль в состоянии покоя и при движении утренняя скованность припухлость суставов и улучшают функциональную способность суставов. Оказывает анальгезирующее действие при умеренной боли неревматического характера.

При воспалительных процессах возникающих после операций и травм снижает их выраженность быстро облегчает как спонтанную боль так и боль при движении.

Фармакокинетика:

Абсорбция — быстрая. Биодоступность при ректальном пути введения — 80-90%. Максимальная концентрация в плазме крови после введения препарата достигается через 30-120 минут. Связь с белками плазмы — 90% период полувыведения — 2 часа.

Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. В крови определяется в виде неизмененного вещества и неконъюгированных метаболитов. 60% препарата выводится с мочой (метаболиты и неизмененное вещество — индометацин) 33% — через кишечник в виде метаболитов.

Не удаляется при диализе. Проникает в грудное молоко.

Показания:

— Симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т. ч. ревматоидный артирит анкилозирующий спондилит подагра);

1. — ревматические поражения мягких тканей;
2. — болевой синдром после травм и оперативных вмешательств сопровождающихся воспалением.
3. Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов аднексите простатите цистите альгодисменорее (в составе комбинированной терапии).

Препарат предназначен для симптоматической терапии уменьшения боли и воспаления на момент использования на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к индометацину или другим компонентам препарата;

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);

• — язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит болезнь Крона);
• — проктит геморрой;
• — кровотечение (внутричерепное из органов ЖКТ в том числе ректальное);
• — врожденные пороки сердца (тяжелая коарктация аорты атрезия легочной артерии тяжелая тетрада Фалло) период после аортокоронарного шунтирования;
• — нарушения свертываемости крови (в том числе гемофилия удлинение времени кровотечения склонность к кровотечениям);
• — печеночная недостаточность активное заболевание печени;
• — хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек;
• — нарушения кроветворения (лейкопения и анемия);
• — подтвержденная гиперкалиемия;
• — беременность период лактации;
• — детский возраст (до 14 лет).

С осторожностью:

Ишемическая болезнь сердца цереброваскулярные заболевания хроническая сердечная недостаточность дислипидемия гиперлипидемия тромбоцитопения сахарный диабет заболевания периферических артерий артериальная гипертензия курение хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) цирроз печени с портальной гипертензией гипербилирубинемия язвенное поражение ЖКТ в анамнезе наличие инфекции Helicobacter pylori длительное применение НПВП частое употребление алкоголя тяжелые соматические заболевания; психические расстройства эпилепсия паркинсонизм депрессия пожилой возраст; сопутствующая терапия следующими препаратами:

— антикоагулянты (в т.ч. варфарин);

— антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота клопидогрел);

— пероральные глюкокортикостероиды (в т.ч. преднизолон);

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан во время беременности.

Индометацин выделяется с грудным молоком поэтому при необходимости длительного применения препарата Индометацин 100 Берлин-Хеми в период лактации грудное вскармливание на период приема препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Ректально. Суппозитории освобождают от контурной упаковки и вводят после опорожнения кишечника по возможности глубоко в прямую кишку.

1. Взрослым рекомендуется применять по одному суппозиторию (100 мг) 1 раз в сутки.
2. Во время приступа подагры суточная доза препарата может быть увеличена до 200 мг.
3. Максимальная суточная доза препарата 200 мг.
4. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
5. Следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.

Побочные эффекты:

• Возможные побочные эффекты при применении препарата Индометацин 50 Берлин-Хеми приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥ 1/100 < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 < 1/100) редко (≥ 1/10000 < 1/1000) очень редко (< 1 /10000) включая отдельные сообщения.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
• Часто: НПВП-гастропатия абдоминальные боли тошнота рвота анорексия диарея изжога нарушение функции печени (повышение в крови концентрации билирубина «печеночных» трансаминаз) язвенный стоматит обострение колита.
• Редко: гастриты.
• При длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
• Нарушения со стороны нервной системы:
• Очень часто: головная боль.
• Часто: головокружение сонливость быстрая утомляемость усталость раздражительность депрессия.
• Нечасто: периферическая нейропатия мышечная слабость судороги возбуждение бессонница.
• Нарушения со стороны органов чувств:
• Часто: шум в ушах диплопия помутнение роговицы нечеткость зрительного восприятия конъюнктивит нарушение вкуса.
• Нечасто: снижение слуха.
• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
• Очень редко: сердечная недостаточность тахиаритмия повышение АД отечный синдром.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
• Нечасто: периферические отеки (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью).
• Очень редко: интерстициальный нефрит нефротический синдром папиллярный некроз нарушение функции почек протеинурия гематурия.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
• Очень редко: кровотечение (желудочно-кишечное десневое маточное геморроидальное) анемия (в том числе гемолитическая и апластическая) лейкопения агранулоцитоз эозинофилия тромбоцитопения тромбоцитопеническая пурпура.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
• Очень редко: кожная сыпь зуд крапивница отек Квинке бронхоспазм; в единичных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) узловатая эритема анафилактический шок фотосенсибилизация.
• Лабораторные показатели:
• Глюкозурия гиперкалиемия гипергликемия.
• Местные реакции:
• Жжение зуд тяжесть в аноректальной области обострение геморроя.
• Прочие:
• Асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями) усиление потоотделения.

Передозировка:

При ректальном применении индометацина встречается крайне редко.

Возможные симптомы: тошнота рвота боль в животе сильная головная боль головокружение дезориентация. В тяжелых случаях: желудочно-кишечное кровотечение потеря сознания судороги.

Лечение: симптоматическая терапия форсированный диурез. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

1. Повышает концентрацию в плазме дигоксина фенитоина метотрексата и препаратов лития что может привести к усилению их токсичности.
2. Этанол колхицин глюкокортикостероиды и кортикотропин повышают риск развития гастроинтестинальных осложнений сопровождаемых кровотечениями.

3. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств усиливает действие непрямых антикоагулянтов антиагрегантов тромболитиков (стрептокиназы и урокиназы) — возникает риск развития кровотечений.

4. Снижает эффект диуретиков на фоне применения калийсберегающих диуретиков возникает риск гиперкалиемии; снижает эффективность урикозурических препаратов гипотензивных и мочегонных средств (салуретиков); усиливает побочные эффекты глюкокортикостероидов ацетилсалициловой кислоты и других НПВП.

5. Совместное применение с парацетамолом повышает риск развития: нефротоксичных эффектов.
6. Индометацин ослабляет действие ингибиторов АПФ повышается риск функционального нарушения почек.
7. Циклоспорин и препараты Аu повышает нефротоксичность индометацина (за счет подавления синтеза простагландинов в почках).

8. Цефамандол цефаперазон цефотетан вальпроевая кислота пликамицин — повышают риск развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений.

Снижает элиминацию пенициллинов. При совместном применении с пробенецидом выведение индометацина замедляется.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности препарата.

Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма).

Особые указания:

• При появлении признаков поражения печени (кожный зуд пожелтение кожных покровов тошнота рвота боли в животе потемнение мочи) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
• Не рекомендуется одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП.
• Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам планирующим беременность.
• После двух недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени (активность «печеночных» трансаминаз) почек и контроль картины периферической крови.
• При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Суппозитории ректальные 100 мг.

Упаковка:

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке (блистере) изготовленной из белой ПВХ/ПЭ пленки.

По 2 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп

Индометацин Софарма: инструкция, цена, аналоги

Индометацин Софарма (действующее вещество — индометацин) ― это НПВП, который чаще всего применяется для облегчения боли и утренней скованности при ревматических заболеваниях, включая ревматоидный артрит (РА).

Он может применяться для облегчения болевого синдрома при дисменорее и острой мышечно-скелетной боли.

Индометацин также применяется для купирования болевого синдрома и отеков после ортопедических оперативных вмешательств и является первой линией лечения некоторых редких форм головной боли, таких как хроническая пароксизмальная гемикрания и эпизодическая пароксизмальная гемикрания (Pareja J.A. еt al., 2001).

Индометацин Софарма выпускается в форме 10% мази, таблеток и ректальных суппозиториев.

Мазь применяется преимущественно в качестве дополнительного местного лекарственного средства для симптоматической терапии сопровождающихся болью и отеком поражений опорно-двигательного аппарата как травматического, так и воспалительного генеза.

Таблетки и суппозитории применяются как в комплексной терапии ревматологической патологии, так и для облегчения болевого синдрома при травмах, дисменорее, радикулоневритах, после оперативных вмешательств.

Индометацин также применяется для купирования болевого синдрома при рецидивах подагрического артрита и несколько реже — для облегчения острой послеоперационной боли (Moore R.A. еt al., 2004).

Индометацин был синтезирован в 1963 г., одобрен FDA как НПВП для применения в США в 1965 г. Противовоспалительное действие индометацина главным образом опосредуется ингибированием ЦОГ, ключевым ферментом, катализирующим синтез простагландинов из арахидоновой кислоты (Hao L. et al., 2018).

По химическому строению индометацин это 1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусная кислота (Helleberg L., 1981).

После перорального приема препарат абсорбируется быстро и полностью. Как правило, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч, одновременный прием пищи увеличивает время наступления Cmax.

При ректальном введении обусловливает более быстрое достижение Cmax действующего вещества в плазме крови. Однако абсорбция индометацина при ректальном введении несколько ниже, чем при пероральном.

В плазме крови до 90% индометацина связывается с альбумином.

Индометацин определяется в синовиальной жидкости, грудном молоке и в значительном количестве проникает через плаценту.

Он метаболизируется до O-десметилиндометацина, N-десхлорбензоилиндометацина и O-десметил-N-десхлорбензоилиндометацина, которые лишены противовоспалительной активности и содержатся в значительном количестве в плазме крови.

Около 60% пероральной дозы выводится с мочой преимущественно в глюкуронидированной форме, в то время как около 40% попадает с желчью в кишечник и затем выводится с калом, при этом часть препарата подлежит кишечно-печеночной рециркуляции (выделяясь с желчью, повторно всасывается в кишечнике) (Helleberg L., 1981).

Применение Индометацина Софарма при подагре

Подагра ― распространенное заболевание, преимущественно поражающее мужчин среднего возраста. Пик заболеваемости приходится на возраст 50–60 лет.

Распространенность подагры среди женщин увеличивается в постменопаузальный период, причем риск ее повышается при приеме диуретиков и наличии сопутствующей хронической почечной недостаточности (ХПН). Характеризуется это заболевание возникновением рецидивирующих эпизодов острого артрита.

К факторам риска развития подагры относятся ожирение, нарушения функции почек, употребление алкоголя, применение мочегонных препаратов, диета, богатая мясом, морепродуктами, пища/напитки с высоким содержанием фруктозы.

Другим важным моментом является то, что у больных подагрой наблюдается повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, подагрический артрит значительно снижает качество жизни пациентов. Острый подагрический артрит является наиболее распространенной формой воспалительного артрита. Основная роль в его развитии принадлежит простагландинам.

Острый подагрический артрит характеризуется развитием резко болезненной припухлости сустава, кожа над суставом при этом покрасневшая, температура ее локально повышается. Боль и отек достигают пика в течение 24 ч от начала приступа рецидивирующего острого подагрического артрита. Поражаются преимущественно суставы нижних конечностей, в частности плюснево-фаланговый сустав.

По рекомендациям Американского колледжа ревматологии (2012 г.), для купирования острого подагрического артрита могут применяться НПВП, включая индометацин, колхицин и преднизолон как в монотерапии, так и в составе комплексных схем лечения.

ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве клеток и отвечает за гомеостатические функции, в том числе агрегацию тромбоцитов и регуляцию почечного кровотока, участвует в начальной фазе воспалительного ответа.

ЦОГ-2 индуцируется провоспалительными медиаторами, и его активация происходит спустя несколько часов после запуска каскада воспалительных реакций. Индометацин ингибирует оба этих фермента и, таким образом, как начальную фазу воспалительного ответа, так и последующие воспалительные реакции.

Эффективность индометацина в уменьшении выраженности болевого синдрома и отека при остром подагрическом артрите подтверждена в клинических исследованиях (Lin T. M. еt al., 2019).

Индометацин Софарма: возможности применения в лечении послеоперационной боли

Поиск средств для эффективного обезболивания и купирования воспалительной реакции в послеоперационный период является важной задачей современной хирургии.

В одном из исследований, проведенных в США, выявлено, что послеоперационная боль является основной причиной неспокойного поведения пациентов перед операцией (57% опрошенных пациентов). В результате опроса 5150 пациентов хирургических отделений в Великобритании было зафиксировано, что 61% респондентов испытывали послеоперационную боль.

Предполагается, что эффективное облегчение острой послеоперационной боли позволяет снизить вероятность развития хронического болевого синдрома (Moore R.A. еt al., 2004).

В одном из исследований (n=52) продемонстрирована сходная эффективность ректального введения индометацина и в/м введения кеторолака для купирования послеоперационной боли у пациентов после холецистектомии, проведенной по поводу холецистолитиаза (Forse A. et al., 1996).

Потенциальные области применения индометацина

Индометацин также обладает терапевтическим потенциалом при различных эозинофильных заболеваниях кожи, в частности эозинофильных пустулезных фолликулитах, при которых основным механизмом воспалительной реакции является взаимодействие простагландина D2 и рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемого на клетках Th2 (CRTH2) (Т-хелперах 2-го типа).

Эозинофильный пустулезный фолликулит (ЭПФ) ― это эозинофильное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудящими фолликулярными папулопустулами, которые имеют тенденцию образовывать группу кольцевидной конфигурации на лице, а иногда и на туловище и конечностях.

Гистопатологические изменения включают инфильрацию эозинофилами волосяных фоликулов и близлежащей кожи. Необычно, что ЭПФ также поражает ладони и подошвы, несмотря на отсутствие волосяных фолликулов. Основным методом лечения ЭПФ являются топические и системные глюкокортикоиды.

В то же время у части пациентов применение глюкокортикоидов неэффективно.

Простагландин D2 проявляет широкий спектр биологических эффектов, включая вазодилатацию, бронхоконстрикцию, ингибирование агрегации тромбоцитов и регуляцию цикла сна-бодрствования, а также участвует в аллергическом воспалении, стимулируя эозинофилию и продуцирование цитокинов Th2-типа. Простагландин D2 обусловливает развитие воспаления кожи при IgE-опосредованных кожных заболеваниях и контактной аллергии.

Биологическая активность простагландина D2 опосредуется его связыванием с гомологичной молекулой рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемого на клетках Th2 (CRTH2) и простаноидным рецептором DP2. Экспрессия CRTH2 на эозинофилах повышается при атопическом дерматите, хронической крапивнице и повреждениях мягких тканей (например ушибом).

Антагонисты CRTH2 уменьшают выраженность воспалительных изменений в коже при IgE-опосредованных кожных заболеваниях и способствуют уменьшению выраженности инфильтрации кожи эозинофилами.

В результате одного из исследований было выявлено, что индометацин эффективен в лечении эозинофильного пустулезного фолликулита, а также ангиолимфоидной гиперплазии с эозинофилией. Лечение индометацином привело к снижению экспрессии CRTH2 на клеточной мембране эозинофилов и уменьшению миграции эозинофилов в кожу.

Кроме того, базофилы также экспрессируют CRTH2, и индометацин снижает их миграцию в периферические ткани. При этом диклофенак, другой ингибитор ЦОГ, в исследованиях не подавлял миграцию эозинофилов в кожу (Kataoka N. et al., 2013).

В последние десятилетия ожирение стало важной проблемой общественного здравоохранения. У более ⅔ взрослого населения США отмечают избыточную массу тела или ожирение. Ожирение повышает риск таких заболеваний, как сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания желчного пузыря, остеоартрит и даже некоторых видов рака.

В настоящее время одобренные FDA лекарственные средства для лечения ожирения либо подавляют аппетит, либо снижают всасывание питательных веществ в кишечнике (орлистат). Однако эти препараты вызывают серьезные сердечно-сосудистые и/или психиатрические побочные эффекты, и при прекращении их приема возможно увеличение массы тела.

В ряде исследований in vivo сообщалось о влиянии индометацина на ожирение.

В результате исследования было установлено, что применение индометацина предотвращало развитие ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жира, у мышей линии C57BL/6, но не предотвращало гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе.

Эти данные свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований для изучения потенциальной возможности применения индометацина в терапии ожирения (Hao L., 2018).

Индометацин Софарма: для каждого клинического случая ― удобная для пациента форма выпуска

Топическое применение НПВП обеспечивает уменьшение выраженности боли при острой мышечно-скелетной боли, включая такие состояния, как растяжение связок, ушибы и травмы (Derry S. et al., 2015).

Наиболее частая причина острой мышечно-скелетной боли ― это травма связочного аппарата голеностопного сустава и травмы мышц (растяжение, ушибы). Эти состояния зачастую имеют тенденцию к саморазрешению в течение 2–3 нед.

Однако в острый период характеризуются значительной выраженностью боли, что ограничивает физическую активность. Топические НПВП проникают в кожу и подлежащий мышечно-связочный аппарат, уменьшают выраженность боли и отека.

При этом при топическом применении уровень действующего вещества НПВП в плазме крови намного ниже, чем при его пероральном приеме. Это сводит к минимуму риск развития побочных эффектов.

Обзор трех исследований (n=341) подтверждает эффективность применения топических форм индометацина для купирования острой мышечно-скелетной боли. При сравнении с плацебо индометацин продемонстрировал лучшую эффективность в отношении уменьшения выраженности симптомов боли (Derry S. et al., 2015).

Индометацин в лечении ревматоидного артрита может применяться как в пероральной, так и ректальной форме. Согласно данным исследований 100 мг индометацина ректально также эффективны, как прием аналогичной дозы препарата перорально в отношении уменьшения выраженности утренней скованности и болевого синдрома у больных с ревматоидным артритом (Baber N. et al., 1980).

Безопасность применения индометацина

Для лечения хронической боли максимальная рекомендуемая суточная пероральная доза индометацина составляет 200 мг (инструкция МЗ Украины). Считается, что частота развития побочных эффектов при приеме индометацина несколько выше по сравнению с другими НПВП (Moore R.A. еt al., 2004).

Наиболее частыми побочными реакциями являются желудочно-кишечные расстройства (включая изъязвление слизистой оболочки, кровотечение из верхних отделов ЖКТ и диарею), головная боль, головокружение.

Менее частые побочные реакции: дневная сонливость, бессонница, судороги, психические расстройства, гипертензия, гипергликемия, периферическая нейропатия и развитие стриктуры кишечника.

Риск развития побочных эффектов значительно ниже при кратковременном приеме препарата, например при терапии послеоперационной боли (Moore R.A. еt al., 2004). Кроме того, риск развития побочных эффектов снижается при местном применении препарата (Derry S. et al., 2015).

Индометацин Софарма: заключение

Индометацин Софарма является НПВП, характеризующимся жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием. Данный препарат выпускается в форме таблеток, суппозиториев и 10% мази, что позволяет подобрать способ применения, наиболее оптимальный для конкретной клинической ситуации.

Индометацин применяется в лечении легкой и умеренной боли с середины 1960-х годов. Его эффективность в симптоматической терапии подагрического артрита, ревматоидного артрита, острой мышечно-скелетной боли и других различных состояний, сопровождающихся болевым синдромом, доказана в клинических исследованиях.

Сегодня проводятся клинические исследования, посвященные другим потенциальным возможностям применения индометацина (Nalamachu S., Wortmann R., 2014).

Индометацин (мазь) : инструкция по применению

Фармакокинетика

После нанесения на кожу  препарат всасывается и определяется в подкожных тканях уже через 5 мин.

Количество индометацина, которое всасывается через кожу пропорционально времени контакта мази с кожей и площади нанесения, зависит от суммарной дозы мази и степени гидратации кожи.

После аппликации на участок кожи площадью 500 см2 полоски мази длиной в 2,5 см абсорбция индометацина составляет около 3-5%. Одновременное применение окклюзионной повязки в течение 10 ч приводит к повышению абсорбции индометацина в 3-4 раза.

После нанесения индометацина на кожу в проекции суставов кисти и коленного сустава концентрация индометацина в плазме в 150-170 раз ниже, чем после приема таблеток индометацина внутрь. Проникает в синовиальную оболочку и синовильную жидкость сустава, где определяется в течение 5-8 дней.

В крови обратимо связывается с белками плазмы (около 99%). Абсорбировавшаяся часть индометацина подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Конечный период полуэлиминации (T½) составляет 4-9 ч.

Около 30% введенной дозы выводится в виде метаболитов с фекалиями, 70% дозы препарата выводится с мочой. В неизмененном виде выводится не более 30% абсорбировавшегося вещества.

Системный клиренс индометацина составляет  1-2 мл/кг/мин.

Фармакодинамика

Мазь индометацина оказывает  противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Механизм действия связан с ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов. Индометацин сильнее ингибирует ЦОГ-I по сравнению с ЦОГ-II изоформой фермента (индекс селективности ЦОГ-I : ЦОГ-II=22,3-33,0).

 Нарушение активности ЦОГ-I обеспечивает лучшее устранение острого болевого синдрома, тогда как блокада ЦОГ-II опосредует восприятие хронической боли. В результате блокады ЦОГ нарушаются реакции арахидонового каскада синтеза эйкозаноидов и образование простагландинов PgE2, PgF2a, тромбоксана TxA2, простациклина PgI2.

 В бóльшей степени, чем при использовании других средств, нарушается синтез PgF2a. Подавляет активацию NF-kB – фактора транскрипции генов, который необходим для синтеза ряда воспалительных цитокинов (IL-1,6,8, TNF-a) и молекул клеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1).

В отсутствие синтеза этих цитокинов подавляется активность хронического воспалительного процесса. Индометацин связывается с NO-синтазой и нарушает продукцию NO. В результате в клетке снижается  NO-зависимый синтез новых молекул ЦОГ-II и продукция простагландинов под ее влиянием.

При ревматических заболеваниях оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, улучшает их функцию.  По эффективности противовоспалительного действия превосходит ацетилсалициловую кислоту.

Анальгезирующий эффект возникает через 30-60 мин после аппликации мази и сохраняется в течение 6-9 часов; максимальное действие отмечается спустя 2-3 часа после аппликации.

Анальгезирующий эффект индометацина проявляется независимо от его противовоспалительного действия и связан исключительно с болью, обусловленной повреждением ткани или воспалительным процессом.

При дисгормональных болевых синдромах (альгодисменорея) или болях сосудистого происхождения (ишиас) он практически не оказывает анальгетического эффекта.