Ливарол — это лекарственный препарат в виде вагинальных суппозиториев (свечей), который помогает бороться с вагинальным кадидозом (молочницей). По данным ведущих акушеров-гинекологов, не менее 75% женщин репродуктивного возраста переносят, по крайней мере, хотя бы один эпизод этого заболевания в течение жизни1.
Ливарол показан как для лечения острой и хронической рецидивирующей форм молочницы, так и для профилактики грибковой инфекции влагалища, развитие которой возможно на фоне снижения иммунитета или при приеме различных препаратов (в том числе антибиотиков), нарушающих микрофлору влагалища.
Действующее вещество препарата Ливарол — кетоконазол в дозировке 400 мг — проявляет активность в отношении различных видов грибов, вызывающих молочницу — как часто встречающихся (Candida albicans), так и редких видов (Candida non-albicans). Помощь действующему веществу препарата Ливарол оказывает и полиэтиленоксидная основа свечей: она способствует очищению слизистой влагалища от продуктов жизнедеятельности грибов и патологических выделений.
История создания
Кетоконазол был впервые синтезирован в 1977 году.
А сам лекарственный препарат Ливарол был выпущен на российский фармацевтический рынок в 2003 году лидером в производстве мягких лекарственных форм — АО «Нижфарм», входящим в группу STADA (по данным IQVIA, 2020 г.).
Свойства и действие препарата
По данным клинических исследований, эффективность 5-дневного курса применения вагинальных суппозиториев Ливарол при лечении острого кандидозного вульвовагинита составляет 96%2.
Ливарол практически не всасывается при интравагинальном применении (его системная абсорбция незначительная). Согласно данным клинических исследований, свечи способны уменьшать симптомы молочницы в первые дни применения3.
Формы выпуска
Ливарол производится в виде суппозиториев для местного (интравагинального) применения, они действуют локально в очаге грибковой инфекции.
Можно выбрать удобную упаковку, опираясь на необходимый курс терапии в зависимости от течения заболевания — по 5 или 10 суппозиториев:
- Ливарол № 5 — для лечения острой молочницы или в качестве профилактики
- Ливарол № 10 — для лечения хронической рецидивирующей формы заболевания
1. РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ. РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ. ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНЫМ КАНДИДОЗОМ. Москва – 2015 г. https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/infektsii-peredavaemye-polovym-putem/ 2. А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова, З.К. Колб, О.А. Шурпицкая, Н.Н. Климко. Опыт применения вагинальных суппозиториев Ливарол у больных острым кандидозным вульвовагинитом. Сборник статей: «Опыт клинического применения суппозиториев вагинальных Ливарол® при остром и хроническом вульвовагинальном кандидозе». НИИ ММ им. Кашкина, кафедра клинической микологии, аллергологии и иммунологии, г. Санкт-Петербург, 2008 г.
https://medi.ru/info/9539/
3. «Принципы монотерапии вульвовагинального кандидоза» И.В.Данькова, Т.В.Ярыгина, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. Том 12, №3, 2013 год, стр. 69-72
Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.
Тема месяца
Рассказываем о проблемах со здоровьем и о способах их решения
Узнать больше 
Контроль качества
Компания STADA первой в России внедрила международные стандарты качества на своих производственных площадках
Узнать больше 
Все о лекарствах
Узнайте чем запивать лекарства, как правильно хранить их дома, о рисках связанных с приемом лекарств и много другой полезной информации
Узнать больше
Продукты STADA можно купить у партнеров компании. Их перечень вы найдете в этом разделе.
Отчет о клиническом исследовании Лечение кандидозного вульвовагинита в третьем триместре беременности влагалищными суппозиториями «Ливарол»
Статьи
| «Утверждаю» Гл. врач ММУ род. дом №1 В.Новгорода Д.Д. Хмара ________________«_____» _____________ 2009г. |
| Великий Новгород. 2009г. |
Главный исследователь – зав. кафедры акушерства и гинекологии ИМО НовГУ Ю.М. Уваров
Исследователь – зав. женской консультации № 1 род. дома № 1 В.Новгорода В.Ю. Мишекурин
ВВЕДЕНИЕ
Нарушение биоценоза влагалища наиболее часто связано с кандидозной инфекцией. По данным различных авторов 75% женщин репродуктивного возраста переносят, по крайней мере, один эпизод кандидозного вульвовагинита (КВВ) [1,3,9]. Особо важное значение вагинальные инфекции приобретают в акушерской практике.
Нарушение биоценоза влагалища (в частности КВВ) при беременности приводит к самопроизвольным выкидышам, преждевременным родам, хорионамниониту, несвоевременному излитию вод, рождению детей с малой массой тела, хронической гипоксии плода, инфекционным осложнениям у женщин и новорожденных [1,2,12].
Необходимо отметить, что кандидоз мочеполовых органов встречается в 2-3 раза чаще при беременности. Это обусловлено рядом факторов: изменением гормонального баланса, накоплением гликогена в клетках влагалища, иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона и др. [3,10,13].
Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения КВВ.
Беременные и родильницы с кандидозным вульвовагинитом могут быть источником внутриутробного и/или постнатального инфицирования новорожденных. За последние 20 лет частота кандидоза среди доношенных новорожденных возросла с 1,9 до 15,6% [1,9]. Возбудителем КВВ является дрожжеподобные грибы рода Candida. Чаще всего (70- 95%) возбудителем является C. Albicans [8,11,13].
Препараты, применяемые у беременных для лечения КВВ, должны отвечать следующим требованиям: отсутствием токсичности для матери и плода, высокой эффективностью, хорошей переносимостью, минимальной частотой возникновения резистентности к возбудителю.
Интравагинальное применение противогрибковых препаратов следует признать оптимальным из-за низкой абсорбции препаратов. Существует множество лекарственных препаратов и схем лечения КВВ при беременности.
Однако до настоящего времени нет оптимального препарата, который бы отвечал всем требованиям и имел стопроцентную эффективность [2,4,5,7,14].
Нами проводилась оценка эффективности препарата «ЛИВАРОЛ» (ОАО «Нижфарм»), который выпускается в виде вагинальных суппозиториев, содержащих 400 мг кетоконазола. В состав суппозиториев помимо кетоконазола входит полиэтиленоксидная основа, способствующая увлажнению слизистых оболочек и улучшающая взаимодействие активного компонента с эпителием [7].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить эффективность и безопасность влагалищных суппозиториев «ЛИВАРОЛ», производства ОАО «Нижфарм» у беременных в III триместре. Исследования проводились с сентября по декабрь 2008 года в женской консультации № 1, родильного дома № 1 В.Новгорода.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 32 беременные с клиническими проявлениями и микробиологической верификацией диагноза кандидозного вульвовагинита.
Для постановки диагноза КВВ применялись клиническое и акушерско-гинекологическое обследование: сбор анамнестических данных, жалоб пациенток, осмотр вульвы, слизистых влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное исследование.
Микробиологическая диагностика основывалась на оценке биоценоза влагалища по результатам микроскопии вагинальных мазков окрашенных по Грамму. Контрольное исследование проводили через 1 и 4 недели после окончания лечения. Всем пациенткам с подтвержденным диагнозом КВВ назначался ЛИВАРОЛ по стандартной схеме, одна свеча на ночь в течение 5 дней.
- Оценка клинической эффективности проводилась по следующим критериям.
- Полный эффект – отсутствие жалоб и других клинических и лабораторных признаков кандидозной инфекции.
- Частичный эффект – отсутствие клинических проявлений и/или значительные улучшения, при этом микроскопически определялись споры и мицелии грибов.
- Отсутствие эффекта – сохранение жалоб, клинических проявлений и лабораторное подтверждение КВВ.
- РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 32 беременные в возрасте от 19 до 36 лет. Из них до 20 лет – 2 (6,2%), 20–30 — 21 (65,6%), старше 30 лет – 8 (28,2%). Первородящих было 18 (56,3%), из них первая беременность была у 11, у 7 в анамнезе были медицинские (11) и самопроизвольные аборты (4).
Повторнородящих было 14 (43,7%), количество родов у них колебалось от 1 до 3. Экстрагенитальная патология встречалась у 13 беременных (40,6%). Чаще наблюдались: анемия – у 8, у 3 выставлен диагноз ВСД по гипертоническому типу, у двух — хронический пиелонефрит.
Из патологии гениталий чаще встречались: эрозия шейки матки – 6, сальпингоофорит – 2, различные инфекции половых путей – 12. Со слов пациенток КВВ до беременности наблюдался только у двух беременных. Им проводилось лечение флюконазолом. Т.е.
, различная патология гениталий наблюдалось у 22 женщин (62,5%).
Настоящая беременность протекала с угрозой прерывания у 11 (34,4%), ранним гестозом у 8 (25,0%), поздним гестозом у 4 (12,5%). У одной беременной диагностирована ФПН и гипотрофия плода. Т.е., различная патология беременности наблюдалась у 75,0% пациенток. У 13 беременных (40,6%) КВВ выявлялся в I и II триместрах беременности, эти женщины лечились натамицином.
Основными жалобами были: обильные творожистые выделения у 27 (84,3%), зуд в области наружных половых органов различной интенсивности наблюдался у 21 (65,6%), у двух беременных (6,2%) основной жалобой только был зуд, у одной (3,1%) – диспареуния. Всем беременным лечение проводилось по стандартной схеме – препарат Ливарол по 1 вагинальной свече на ночь в течение 5 дней.
Препарат переносился всеми женщинами хорошо, побочных эффектов не наблюдалось. У всех беременных уже через 1–2 суток отмечалось исчезновение зуда в области половых органов. После окончания лечения прекращались выделения из половых путей. При контрольном исследовании через 1 и 4 недели после проведенной терапии получены следующие результаты (см. таблицу).
| Время исследования | Эффект от лечения (кол-во больных, %) | ||
| Полный | Частичный | Отсутствие эффекта | |
| Через 1 нед. | 27 (84,4) | 5 (15,6) | |
| Через 4 нед. | 22 (68,8) | 8 (25,0) | 2 (6,2) |
Таким образом, через 1 неделю терапии лечение было эффективным у всех пациенток (100%), причем полный эффект наблюдался у 84,4 % беременных, частичный – у 15,6%. При оценке терапии через 1 месяц эффект от лечения сохранился у 93,8% пациенток (полный у 68,8% и частичный у 25,0% беременных), отсутствие эффекта наблюдалось у 2 беременных (6,2%).
Следует отметить, что многие авторы указывают на большую вероятность рецидивов КВВ при беременности, несмотря на различные варианты лечения [4,6,13,14]. Учитывая вероятность возникновения рецидивов КВВ, мы считаем, что наиболее рационально местное применение препарата Ливарол в III триместре в более поздние сроки (37 – 39 нед. беременности).
По-видимому, наиболее эффективно местное назначение препарата непосредственно перед разрешением, особенно если предполагается оперативное родоразрешение – кесарево сечение. По нашему мнению, в случае возникновения рецидива можно повторить местное введение препарата Ливарол. Для подтверждения этого положения требуется дополнительные исследования.
ВЫВОДЫ
- Наиболее частыми клиническими проявлениями КВВ у беременных являлись: обильные творожистые выделения (84,3%) и зуд в области наружных половых органов (65,6%).
- Эффект от лечения непосредственно после окончания терапии наблюдался у 100% пациенток, через 1 месяц после лечения – у 93,8%.
- Полный эффект от лечения КВВ вагинальными суппозиториями ЛИВАРОЛ непосредственно после приёма препарата наблюдался у 84,4% беременных, через один месяц он несколько снижался до 68,8%.
- Применение свечей ЛИВАРОЛ приводило к быстрому (в течение 1-2 дней) исчезновению зуда в области наружных половых органов. Побочных эффектов от применения препарата не наблюдалось.
- Учитывая возможные рецидивы, мы считаем, что вариантом лечения может быть назначение его в более поздние сроки – 37-39 нед. беременности.
ЛИТЕРАТУРА 1. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение). Дисс… канд. мед. наук. – М. – 1996. – 141с. 2. Аржанова О.Н. Лечение кандидозного вульвовагинита препаратом Микосист у женщин в третьем семестре беременности.
//Тезисы научно-практической конференции «Новые возможности терапии урогенитального кандидоза» С-Пб. –2003. –С.9-11. 3. Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз – современный взгляд на проблему // Гинекология (журнал для практических врачей). – 2007. – С. 12-14. 4. Байрамова Г.Р., Прилепская В.И. Кандидозная инфекция.
Полиеновые антибиотики в лечении влагалищного кандидоза// Гинекология (журнал для практических врачей). 2001. – Т.3. — №3. – С.91-93. 5. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии. Методическое пособие. Подготовлено д.м.н., проф. А.Л. Тихомировым, к.м.н. Ч.Г. Олейник. Под ред. Академика РАМН, проф. В.Н. Серова, М.
– 2004. – 20с. 6. Кузьмин В.Н. Современные аспекты терапии кандидозного вульвовагинита // Гинекология (журнал для практических врачей). – 2003. – Т.5 — №3 – С.94-96. 7. Мирзабалаева А.К., Долго-Сабурова Ю.В., Колоб З.К. и др. Опыт применения вагинальных суппозиториев «Ливарол» у больных с острым кандидозным вульвовагинитом. Сборник статей. Нижфарм.
– 2007. – С. 8-12. 8. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Микроциноз влагалища и его нарушения (этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика) (лекция) // Клиническая и лабораторная диагностика. – 2003. — №2. – С. 25-32. 9. Прилепская В.И.
Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) // Гинекология (журнал для практических врачей). – 2001. – Т.1. — №6. – С. 201-205. 10. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Кандидозный вульвовагинит: Современные методы диагностики и лечения (клиническая лекция)// Контрацепция и здоровье женщин. – 2001. – С. 14-19. 11.
Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Муравьева В.В. и др. Отчет о клиническом исследовании «Открытое несравнительное исследование эффективности и безопасности препарата «Ливарол», суппозитории вагинальные, в терапии хронического вульвовагинального кандидоза. — М. – 2006. – 16с. 12. Симчера И.А., Кира Е.Ф., Добрынин В.М.
Терапия кандидозных вульвовагинтов при беременности // Журнал акушерства и женских болезней. – 1998. – Вып. 1. – С. 24-26. 13. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В. Вагинальный кандидоз и беременность.//РМЖ. – 2001. – Т.9. — №19 (138). – С. 833-835.
14. Уваров Ю.М., Громова А.Л. Кандидозный вульвовагинит. Методические рекомендации. В.Новгород. – 2004. – 12с.
Ливарол инструкция по применению, цена на Ливарол – купить в Москве от 689 руб., недорого, отзывы. Аптека Горздрав
Суппозитории торпедообразной формы белого или белого с желтоватым, или сероватым, или кремоватым оттенком цвета. допускается мраморность и наличие на срезе воздушного стержня и воронкообразного углубления.
Действующие вещества
Форма выпуска
Суппозитории (свечи)
Состав
Один суппозиторий вагинальный содержит: действующее вещество: кетоконазол — 400 мг, вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, смесь макроголов (макрогол 1500, макрогол 400).
Кетоконазол, производное имидазолдиоксолана — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия для местного применения. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.
), дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Сandida spp., Pityrosporum spp., Torulopsis, Cryptococcus spp., диморфных грибов и эумицетов). Препарат активен в отношении стафилококков и стрептококков.
Механизм действия заключается в угнетении биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов.
Фармакокинетика
Системная абсорбция при интравагинальном применении незначительная.
Показания
Лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза. Профилактика возникновения грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении препаратов кетоконазола у женщин при беременности и в период грудного вскармливания ограничены. Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Для интравагинального применения.
Извлеките суппозиторий из контурной упаковки, как показано на рисунке (контурная ячейковая упаковка каждого суппозитория снабжена специальными «крылышками», которые позволят Вам легко и быстро извлечь суппозиторий, не повредив его).
Введите суппозиторий глубоко во влагалище в положении лежа на спине. По 1 суппозиторию в сутки в течение 3-5 дней в зависимости от течения заболевания. При хроническом кандидозе применяют по 1 суппозиторию в сутки в течение 10 дней.
Не прерывайте курс лечения самостоятельно, даже если беспокоящие Вас симптомы исчезли, так как незавершенное лечение может привести к переходу заболевания в хроническую форму. Если на фоне лечения симптомы заболевания сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
Побочные действия
Гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
В связи с низкой абсорбцией препарата при интравагинальном применении в рекомендованных (терапевтических) дозах передозировка маловероятна. При случайном приеме препарат внутрь возможны симптомы отравления. Специфического антидота нет. При необходимости следует принять активированный уголь и провести симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
Из-за низкой абсорбции при интравагинальном применении взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно.
Для снижения риска рецидива заболевания рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В редких случаях возможны аллергические реакции (гиперемия полового члена) у полового партнера. Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.
Применение суппозиториев может снижать надежность механической контрацепции (латекс-содержащие презервативы и вагинальные диафрагмы). Во время лечения рекомендуется подбирать надежные методы контрацепции. Как уменьшить опасность повторного развития инфекции: Отдавайте предпочтение свободной «дышащей» одежде и нижнему белью из хлопка. Не ходите долго в мокром купальнике.
Теплая влажная среда благоприятствует развитию грибков. Пользуйтесь только личным полотенцем. Влажные полотенца могут сохранять инфекцию. Вытирайтесь движениями спереди назад, чтобы избежать заноса бактерий из области ануса во влагалище. Избегайте использования масла для ванны, женских гигиенических спреев и пудр, которые могут раздражать кожу вокруг вульвы.
Не ешьте слишком много сладкого, это может изменить рН влагалища и создать условия для активизации грибка. Каждый день употребляйте в пищу кисломолочные продукты, содержащие лактобактерии. Всегда имейте под рукой противогрибковое средство на тот случай, если Вам необходимо будет принять антибиотик в связи с другим заболеванием.
Воздерживайтесь от половых сношений во время лечения грибковой инфекции. Внимательно прочтите инструкцию перед тем, как начать применение препарата. Сохраните инструкцию, она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Лекарственное средство, которым Вы лечитесь, предназначено лично Вам и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. В недоступном для детей месте.
Ливарол суппозитории вагинал. 400мг 5 шт. купить, цена, инструкция по применению, доставка в аптеку или на дом
Противогрибковое средство. Применяют интравагинально.
- 1 суппозиторий содержит:
Действующее вещество:
Кетоконазол — 400 мг; - Вспомогательные вещества:
- Основа для суппозиториев:
- Макрогол 400 (полиэтиленоксида 400) — достаточное количество для получения суппозитория массой 3,0 г.
Бутилгидроксианизол.
Макрогол 1500 (полиэтиленоксид 1500),
Противогрибковый препарат из группы производных имидазолдиоксолана для местного применения.
Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие, механизм которого заключается в угнетении биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp.
, Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.) и дрожжей (Candida spp., Pityrosporum spp.).
Активен также в отношении Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.
- лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза;
- профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.
Перед применением препарата суппозитории вагинальные следует освободить из контурной упаковки.
Суппозитории вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине 1 раз/сут в течение 3-5 дней в зависимости от течения заболевания.
При хроническом кандидозе назначают по 1 суппозиторию в течение 10 дней.
- I триместр беременность;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат во II и III триместрах беременности, в период лактации, детям до 12 лет.
Данные о передозировке препарата Ливарол не предоставлены.
В редких случаях возможны аллергические реакции (гиперемия полового члена) у полового партнера.
Для снижения риска рецидива заболевания рекомендуется одновременное лечение полового партнера.
При применении Ливарола с другими лекарственными средствами не отмечено нежелательного взаимодействия, и оно маловероятно из-за низкой резорбционной способности кетоконазола.
Сертификаты
ЛИВАРОЛ: инструкция, цена, аналоги
кетоконазол, входящий в состав препарата, относится к производным имидазолдиоксолана. Проявляет фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов (Trichophyton spp.
, Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.) и дрожжей (Candida spp., Pityrosporum spp.). Механизм действия направлен на угнетение биосинтеза эргостерола и изменение липидного состава мембраны грибов.
Препарат также активен в отношении стафилококков и стрептококков.
При вагинальном применении кетоконазол всасывается слабо, небольшое его количество попадает в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови после применения 400 мг кетоконазола колеблется от 0 до 20,7 нг/мл.
острый или хронический рецидивирующий микоз влагалища; профилактика грибковых инфекций влагалища при сниженной резистентности организма (на фоне лечения препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища).
суппозиторий освобождают от контурной упаковки и вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине. Применяют по 1 суппозиторию в сутки в течение 3–5 сут в зависимости от динамики заболевания. При необходимости курс лечения повторяют до полного клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными исследованиями.
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
возможны аллергические реакции (зуд, жжение) в месте введения суппозитория. В единичных случаях — тошнота, головокружение.
с осторожностью назначают Ливарол в период беременности и кормления грудью. Следует избегать контакта с латексными изделиями (контрацептивные диафрагмы, презервативы). Опыт применения препарата у детей и подростков отсутствует.
при одновременном применении Ливарола с рифампицином и изониазидом снижается концентрация кетоконазола в плазме крови. При одновременном применении с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном кетоконазол может повышать концентрацию последних в плазме крови.
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) является причиной значительной заболеваемости у женщин во всем мире.
Среди симптомов этого заболевания — зуд, мацерация, увеличенное количество белей, их творожистость, необычный белесый налет, иногда молочного цвета хлопья, возможны жжение и неприятные ощущения во время полового акта.
По имеющимся данным, ВВК — это наиболее частая причина обращения женщин к врачу-гинекологу (Пестрикова Т.Ю., 2017). В норме грибы рода Candida, а их более 170 видов, живут в нашем кишечнике и могут выявляться в мазках из влагалища здоровых женщин. C. albicans выявляется в мазках в 75–80% случаев ВВК.
В результате исследования были сделаны выводы, что решающим в развитии ВВК является не наличие самого гриба, а общее состояние организма, снижение его защитных сил.
Среди возможных провокаторов развития молочницы называют многие факторы, которые могут быть как местными, так и влияющими на весь организм и его защитные механизмы в целом. Это и ношение тесного синтетического белья, недостаток гигиены, злоупотребление или неправильное пользование тампонами, декомпенсация хронических заболеваний внутренних органов, длительный прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК), нерациональная антибиотикотерапия, иммуносупрессивная терапия и другие.
Лечение проводится с помощью противогрибковых лекарственных средств. Противогрибковые препараты включают специфические ингибирующие соединения, такие как полиеновые или имидазольные антибиотики и вещества с более широким спектром антисептической активности.
Высокие показатели излечения (80–90%) могут быть достигнуты с помощью большинства противогрибковых препаратов, хотя этот факт во многом зависит от реакции организма больного на данный препарат и локализацию инфекции.
Перорально активные противогрибковые препараты, применяемые при поверхностных заболеваниях, в том числе кетоконазол, могут применяться в условиях, не отвечающих или недоступных для местной терапии, однако важное место отводится местному лечению. Кандидоз слизистой оболочки влагалища, или молочница, — это обычно поверхностное грибковое поражение.
Кандидомикоз может быть местным или распространенным (диссеминированным). В зависимости от степени пораженности, наличия сопутствующих заболеваний лечащий врач выбирает препарат и способ его приема. Немаловажными факторами при выборе лекарственного средства являются его переносимость, выраженность токсического действия, общее состояние здоровья конкретного пациента.
Существует мало литературы о распространенности этого состояния у женщин в постменопаузальный период, хотя считается, что возможна зависимость риска ВВК от уровня эстрогена.
У женщин в период постменопаузы, у которых отмечают основные факторы риска развития ВВК (например, гормонозаместительная терапия, неконтролируемый сахарный диабет, иммуносупрессия, вызванная приемом лекарств или заболеванием), может развиваться хронический или рецидивирующий ВВК. Однако как у более молодых женщин, так и у женщин старшего возраста зачастую невозможно найти причину или провоцирующий фактор даже после проведения детального обследования. Обследования и лечение при ВВК у женщин пожилого возраста должно быть таким же, как у молодых. Доступны как местные, так и пероральные препараты (Nwokolo N.C., 2000).
Кетоконазол в дозировке 400 мг ежедневно в течение 14 дней можно применять для достижения клинической ремиссии симптомов и отрицательных грибковых культур при лабораторной диагностике.
Его применение может комбинироваться с назначением вагинальных суппозиториев или они могут быть назначены для последующей поддерживающей терапии длительностью до 6 мес, либо изначально будет назначено лечение суппозиториями с кетоконазолом.
Также были проведены исследования взаимодействия кетоконазола и витамина К. Кетоконазол повышает уровень витамина К1 в плазме крови, а, как известно, витамин К участвует в свертывании крови.
Это исследование показало также, что уровень повышения содержания витамина К в плазме крови зависит от генетически предопределенных индивидуальных особенностей конкретного пациента и может существенно отличаться у разных лиц.
Данные, полученные в этом исследовании, дают также правдоподобное объяснение потребности в разной дозе варфарина в зависимости от индивидуальных особенностей, связанных с полиморфизмом генов (Park J.W., 2019).
То есть пациенты, принимающие одновременно кетоконазол и варфарин, требуют более пристального контроля МНО (международное нормализованное отношение, рассчитывается по специальной формуле) во избежание осложнений. Также проводились исследования, в которых сравнивались пероральные курсы антимикотиков с местной терапией при вулвовагинальном кандидозе (молочнице).
В группе местного лечения излечиваемость была несколько ниже, а частота рецидивов немного выше, но эти различия не имели статистического значения. Исследователями были сделаны выводы, что допустима только местная терапия вульвовагинального кандидоза (Salem H.T., 1989). В то же время приверженность пациентов к терапии была выше при приеме препарата орально (Miller P.I.
, 1984). Возможно, это связано с местным дискомфортом при применении суппозиториев, неудобством такого способа введения для определенных категорий пациентов (например с болью в суставах). При изучении системной абсорбции кетоконазола было выявлено, что при однократном введении здоровым женщинам — добровольцами даже высоких доз (1200 мг) системное всасывание минимально. Правда, следует отметить, что данное исследование проводилось у женщин без вагинальной инфекции (Ene M.D., 1984).
При изучении возможности лечения кандидоза путем однократного приема дозы кетоконазола 400 мг или 800 мг была выявлена высокая частота рецидивов в течение 4 нед.
Из-за низких концентраций кетоконазола в сыворотке крови после однократного применения вагинально лечение кетоконазолом может проводиться в период беременности (Gerhard I., 1989).
Немного позже определили, что при местном применении кетоконазола менее 1% дозы препарата всасывается и та концентрация в крови, которая при этом определяется, считается следовой, то есть не оказывающей системного эффекта.
Ливарол — это суппозитории торпедообразной формы (возможный цвет белый, желтоватый, кремовый), содержащие в своем составе действующее вещество кетоконазол в дозе 400 мг. Это лекарственное средство относится к противомикробным, антисептическим препаратам, применяемым в гинекологической практике.
Кетоконазол — это синтетический препарат, относящийся к группе производных имидазола. Он обладает хорошо выраженными противогрибковыми свойствами, как фунгицидными (убивает патологические грибы), так и фунгостатическими (замедляет рост).
Кетоконазол, действующее вещество Ливарола, обладает широким спектром действия. К нему хорошо чувствительны дерматофиты (в другой форме выпуска кетоконазол применяется для лечения микроспории, или стригучего лишая), дрожжевые грибы, в том числе рода кандида и криптококки, диморфные грибы.
Меньшей чувствительностью к Ливаролу обладают аспергиллы, Sporothrix schenkii, часть грибов рода Dermatiaceae, Mucor spp. и некоторые другие фикомицеты, действует на некоторые грамположительные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.).
Препарат активен даже относительно тех возбудителей, которые устойчивы к леворину, нистатину и клотримазолу. До сих пор не выявлено развитие устойчивости микроорганизмов во время курса лечения кетоконазолом.
Механизм действия
Угнетение биосинтеза эргостерола в грибковой клетке и изменения жирового состава ее клеточной мембраны, что ведет к лизису (разрушению) клетки.
При приеме препарата внутрь он хорошо всасывается. Кетоконазол является довольно токсичным и при его приеме внутрь могут возникать тошнота и даже рвота. При местном приеме за счет низкой всасываемости из влагалища токсичность препарата сводится к минимуму и ее можно проигнорировать.
Поэтому местное лечение кетоконазолом особенно актуально, если у пациента отмечают сопутствующие заболевания ЖКТ, особенно печени.
Для пациентов, которые получают лечение по поводу сопутствующих заболеваний, тоже актуально местное лечение, так как при этом снижается риск развития возможных нежелательных лекарственных взаимодействий.
Ливарол применяется для лечения как острого, так и рецидивов хронического ВВК. Также он может применяться для профилактики микозов влагалища. Необходимость в этом может возникнуть у пациентов со сниженной иммунной резистентностью, например при длительной антибиотикотерапии или получении курса химиотерапии по поводу онкологического заболевания.
Не следует применять Ливарол при повышенной чувствительности к любому из его составляющих или аллергии на кетоконазол в прошлом.
Особенности применения сочетанно с другими препаратами
При приеме рифампицина и изониазида возможно снижение концентрации кетоконазола в крови при местном применении последнего, это взаимодействие не имеет практического значения.
Кетоконазол способен повысить содержание в крови таких препаратов, как циклоспорин, метилпреднизолон, варфарин и другие непрямые антикоагулянты, но едва ли это имеет существенное значение при местном применении Ливарола.
Меры предосторожности
Иногда могут возникнуть местные реакции гиперчувствительности у полового партнера, такие как покраснение, зуд, сыпь. Также Ливарол может нарушить прочность латексных изделий. Это может привести к беременности или передаче ЗППП.
В связи с этим производитель рекомендует избегать половых контактов на время лечения препаратом. Для профилактики рецидивов молочницы в дальнейшем рекомендуется проходить лечение совместно с половым партнером.
Препарат лучше применять на ночь и пользоваться при этом гигиенической прокладкой, поскольку он увеличивает количество влагалищных выделений (Ливарол обладает осмотическим и дренажным эффектом), чтобы избежать связанного с этим дискомфорта.
При развитии любых нежелательных реакций стоит прекратить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу.
Препарат не исследовался в период беременности/ грудного вскармливания., Ливарол не изменяет способность к концентрации и не снижает внимание. Стоит учесть, что возможно головокружение как индивидуальная реакция гиперчувствительности.
Способ применения, дозировка
Суппозиторий освободить от упаковки. Вводить следует глубоко во влагалище. Суппозитории не следует делить на части из-за возможного нарушения распределения действующего вещества.
Применяют обычно по 1 суппозиторию в сутки перед сном на протяжении 3–5 дней, но лечащий врач может изменять режим приема, назначать повторный курс до исчезновения проявлений или лабораторного подтверждения выздоровления.
Так, в случаях обострения хронического кандидоза курс составляет не менее 10 дней.
Препарат не применяется у детей, он никогда не исследовался на детях.
Не выявлено передозировки или интоксикации Ливаролом. Возможны местные реакции, такие как покраснение, зуд, ощущение жжения, раздражение, для их купирования достаточно спринцевания кипяченой водой.
Возможные побочные эффекты
Побочные эффекты возникают редко и для их прекращения достаточно отмены приема Ливарола. К ним относятся реакции кожи и слизистой оболочки. — Со стороны ЖКТ возможны тошнота, ощущение боли в животе. Также есть риск возникновения реакций гиперчувствительности, вплоть до ангионевротического отека (Квинке), анафилактоидных состояний, анафилактического шока.
В заключение необходимо отметить, что препарат относится к группе безрецептурного отпуска, но не следует заниматься самолечением. Сходные симптомы могут вызывать многие заболевания половых органов. Более того, выявление кандидоза даже лабораторно не отрицает наличия других сопутствующих ЗППП. ВВК часто сочетается с бактериальным вагинозом.
Точно так же, если у вас уже был когда-то ВВК и вы уже получали лечение, не стоит его повторять самостоятельно, рецидив может быть спровоцирован присоединением другой патологической микрофлоры, а также развитием или обострением неинфекционного заболевания, снизившего местный иммунитет или общую резистентность организма.
Недолеченный острый ВВК рискует стать хроническим, который лечится гораздо дольше и сложнее.
Современные представления о лечении урогенитального кандидоза | #06/04 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи
Урогенитальный кандидоз — это грибковое заболевание слизистых оболочек и кожи мочеполовых органов, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.
В настоящее время описано более 170 биологических видов дрожжеподобных грибов, из них возбудителями урогенитального кандидоза являются: C. albicans — в 80% (за рубежом — в 45–70%), C. glabrata — в 15–30%, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis — в 4–7% случаев.
Заболевание поражает и мужчин и женщин, однако чаще встречается у женщин репродуктивного возраста. По распространенности кандидозный вульвовагинит стоит на втором месте среди всех вульвовагинальных инфекций. Пик заболеваемости отмечается в 20–45 лет.
Половой путь передачи инфекции встречается в 30–40% случаев. Чаще (60–70%) заболевание обусловлено эндогенной инфекцией. При беременности заболеваемость возрастает на 10–20%, риск передачи инфекции новорожденному в родах составляет примерно 70–85%.
К факторам риска обычно относят беременность, применение гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии (особенно гормональными препаратами первого поколения), длительное и бессистемное использование антибиотиков, иммунодепрессантов, цитостатиков и некоторых других препаратов.
Однако необходимо отметить, что антибактериальные средства выступают как фактор риска только на фоне существующего кандидоносительства и их влияние кратковременно.
Нарушения углеводного обмена, обусловленные сахарным диабетом, способствуют упорному течению урогенитального кандидоза с частыми рецидивами, плохо поддающимися терапии.
Иммунодефицитные состояния, системные заболевания, приводящие к иммунной недостаточности, также провоцируют возникновение и рецидивы урогенитального кандидоза. Особенно тяжело протекает кандидаинфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов. Нередко в терминальной стадии СПИДа развивается генерализованная кандидаинфекция.
К основным патогенетическим факторам традиционно относят дисбаланс микрофлоры влагалища, повышение концентрации эстрогена и прогестинов в тканях, нарушение местного иммунитета половых путей.
Вульвовагинальный кандидоз — наиболее часто употребляемое название заболевания, поскольку его основными клиническими проявлениями являются вульвит и вагинит. Однако по локализации выделяют также кандидозный цервицит, кольпит, уретрит, бартолинит. По характеру течения заболевания различают:
- острый (свежий, спорадический) кандидоз (протекает не более 2 мес);
- хронический, в том числе: а) рецидивирующий (не менее 4 эпизодов в год); б) персистирующий (симптомы заболевания сохраняются постоянно, несколько уменьшаясь после лечения).
Острый генитальный кандидоз характеризуется ярко выраженной воспалительной картиной. Основные жалобы и симптомы при кандидозном вульвовагините — зуд и жжение, постоянные или усиливающиеся во второй половине дня, вечером, ночью, после длительной ходьбы, а у пациентов с атопической предрасположенностью — под действием множества разных факторов.
В области вульвы и половых губ зуд, как правило, интенсивный, сопровождается расчесами. Сильный, постоянный зуд нередко ведет к бессоннице, неврозам. Чувство зуда и жжения, боли, особенно в области расчесов, препятствует мочеиспусканию и может приводить к задержке мочи.
Болезненность и чувство жжения во влагалище усиливаются во время коитуса и приводят к появлению страха перед половым сношением и расстройству половой жизни (диспареунии).
Следующий симптом — лейкорея. Бели не обильны, белого цвета, густые (сливкообразные) или хлопьевидные, творожистые, пленчатые, имеют нерезкий, кисловатый запах. Редко бывают водянистыми, с творожисто-крошковатыми вкраплениями. Могут отсутствовать полностью.
При поражении близлежащих кожных покровов отмечаются гиперемия, мацерация кожи, отдельные пустулезные элементы, зуд в области заднего прохода.
У пациентов, имеющих предрасположенность, кандидоз нередко рецидивирует, т. е. наблюдаются возвраты болезни после полного угасания клинических проявлений и восстановления нарушенных функций слизистой в процессе лечения.
Если такие рецидивы наблюдаются не менее 4 раз в год, то заболевание классифицируется как хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. Тактика лечения в этом случае отличается от таковой при спорадических эпизодах.
Другая форма течения хронической инфекции — персистирующий вульвовагинальный кандидоз, при котором клинические симптомы сохраняются постоянно и лишь несколько стихают после лечения.
Рецидивы следует отличать от обострений, которые развиваются не после болезни, а на фоне сохраняющейся клинической симптоматики.
Разумеется, и подход к лечению в этом случае несколько иной, чем при других формах.
Если ранее хронизацию и рецидивирование заболевания объясняли реинфицированием (либо эндо-, либо экзогенным), то в настоящее время причиной этих явлений считают состояние макроорганизма, так как постоянно выделяется один и тот же штамм гриба.
В зарубежной литературе нередко употребляют термины «осложненный» и «вторичный» вульвовагинальный кандидоз. К осложненному относят как хронические формы, так и нетипичную этиологию, выраженные клинические проявления, течение на фоне тяжелых предрасполагающих состояний (сахарный диабет, рак, болезни крови, иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфекция), т. е. случаи, плохо поддающиеся терапии.
К вторичному вульвовагинальному кандидозу обычно относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов при красном плоском лишае, болезни Бехчета, пемфигоиде.
Как правило, симптомы кандидоза развиваются быстро, за неделю до менструации и несколько стихают во время менструации. При хронической персистирующей форме нарастает их интенсивность.
В плане дифференциальной диагностики схожие симптомы имеют две другие наиболее частые инфекции влагалища — бактериальный вагиноз и трихомониаз.
Симптомы бактериального вагиноза, как правило, возникают в первую неделю менструального цикла и самостоятельно проходят в середине цикла. Рецидив бактериального вагиноза иногда следует за рецидивом вагинального кандидоза.
Для острого трихомониаза характерны зуд и более выраженное жжение. Выделения, как правило, более обильные, жидкие, пенистые.
Микроскопия нативного препарата или окрашенного мазка — наиболее простой и доступный метод выявления гриба, его мицелия и спор. Культуральная диагностика рекомендуется лишь в некоторых случаях:
- для подтверждения диагноза при отрицательном результате микроскопии и наличии типичной клиники;
- для видовой идентификации при подозрении на нетипичную этиологию;
- для определения чувствительности к антимикотикам (обычно вместе с видовой идентификацией).
Выделение более 1•104 КОЕ/мл при отсутствии клиники расценивают как бессимптомную колонизацию (кандиданосительство), лечение при этом не назначается (10–25% населения являются транзиторными носителями Candida в полости рта, 65–80% — в кишечнике, 17% — в детрите гастродуоденальных язв).
Однако при наличии предрасполагающих (провоцирующих) факторов (например, антибиотико-, химио-, лучевая, стероидная и др. иммуносупрессивная терапия) часто проводят профилактическое (превентивное) лечение. Широко применяемым профилактическим препаратом служит нистатин. Однако он эффективен для профилактики кандидоза только в просвете кишечника.
Системная абсорбция его не более 3–5%, поэтому он не способен воздействовать на грибы, находящиеся не в просвете кишечника. Для профилактики урогенитального кандидоза предпочтение отдается местным формам антимикотиков (вагинальным таблеткам и свечам, растворам и мазям).
В профилактике кандидоза у лиц, страдающих тяжелыми заболеваниями, которые рассматриваются в качестве предрасполагающих факторов (сахарный диабет), реально эффективными могут быть только системные азольные препараты и амфотерицин.
Противокандидозные препараты включают:
- полиены — нистатин, леворин, амфотерицин;
- имидазолы — кетоконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол, изоконазол;
- триазолы — флуконазол, итраконазол;
- прочие — флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.
Большинство случаев вульвовагинального кандидоза поддается терапии местными противогрибковыми средствами и антисептиками.
Преимуществом местных средств является безопасность, так как системная абсорбция практически невелика, в то же время создаются очень высокие концентрации антимикотика непосредственно в области поражения, т. е. на поверхности слизистой.
Вагинальные кремы рекомендуются для лечения вульвитов, таблетки и суппозитории — вагинитов.
При лечении беременных женщин местные антимикотики по показаниям можно назначать только во II и III триместрах. Системные антимикотики при беременности не рекомендуются.
Довольно часто при кандидозном вульвовагините отмечаются сопутствующие инфекции или нарушение влагалищного микробиоценоза. В таких случаях используются комбинированные препараты, которые отличаются высокой клинической эффективностью и могут с успехом применяться в терапии вульвовагинитов смешанной этиологии. Среди таких препаратов наибольшей популярностью пользуются:
- травокорт — изоконазола нитрат + дифторкортолона-21-валерат;
- клион-Д — миконазол + метронидазол;
- макмирор комплекс 500 — нистатин + нифурател;
- полижинакс — нистатин + неомицин + полимиксин;
- тержинан — нистатин + неомицина сульфат + тернидазол + преднизолон.
Однако за рубежом комбинированные формы не рекомендуются к применению, так как, по мнению некоторых исследователей, они ухудшают фармакокинетику за счет конкуренции составляющих комбинированного препарата. В таких случаях предпочтение отдается сочетанию местного лечения с системным.
В терапии вульвовагинального кандидоза используются также местные антисептики:
- растворы соды, борной кислоты, тетрабората натрия, марганцовокислого калия (для спринцеваний и тампонов), анилиновых красителей (для смазывания в зеркалах);
- суппозитории — повидон-йодин (бетадин, вокадин, йодоксид) — на ночь;
- вагинальные капсулы — борная кислота 600 мг/сут;
- кортикостероидные кремы (I и II класса).
При выраженном вульвите назначают теплые ванночки с содой и местные кортикостероидные кремы I и II классов.
Отличных результатов в ходе терапии удается достигнуть, применяя при выраженном вульвите крем травокорт, который содержит антимикотик изоконазол в сочетании с кортикостероидом II класса дифлукортолона-21-валератом.
Такое оптимальное сочетание позволяет быстро купировать симптомы у женщин и особенно у мужчин. Этот крем удобен в применении, так как назначается всего 1 раз в сутки (на ночь) у женщин и 2 раза (утром и вечером) — у мужчин. Травокорт не имеет запаха и не пачкает белье.
Высокоактивные кортикостероидные мази III и IV классов не рекомендуются, так как могут привести к обострению, усилению симптомов. Патогенетическая терапия включает также использование антигистаминных препаратов и кетотифена.
В упорных случаях и при диссеминированном кандидозе предпочтение отдается системной терапии, а в ряде случаев — сочетанию системного и местного лечения.
Препараты флуконазола являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Для терапии данной патологии также применяются итраконазол и кетоконазол.
- При беременности и лактации использовать системные препараты не рекомендуется, а существующие в некоторых работах ссылки на положительные результаты не доказаны достаточным количеством наблюдений и научных исследований.
- Продолжительность системной терапии при неосложненном вульвовагинальном кандидозе минимальна (однократный прием, или прием пероральных препаратов не более 5 дней).
- Общей рекомендацией по лечению осложненных форм является удлинение курса терапии (объем местной и системной терапии увеличивается вдвое).
На основании собственного опыта нами предложены схемы терапии неосложненного и осложненного вульвовагинального кандидоза (табл.).
Наши наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее адекватными являются методы профилактики рецидивов при помощи как местных, так и системных препаратов.
Лечение хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза
- Начальный курс: микофлюкан (флуконазол) по 50 мг ежедневно в течение 14 дней или по 150 мг 1 раз в 3 дня в течение 2 нед (всего на курс 14 таблеток по 50 мг или 5 таблеток по 150 мг).
- Профилактический курс: микофлюкан (флуконазол) по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–4 мес.
Лечение персистирующего вульвовагинального кандидоза
Начальный курс проводится такой же, как при хроническом рецидивирующем кандидозе. Поддерживающая терапия состоит в постоянном приеме противокандидозных препаратов: флуконазол (микофлюкан), таблетки по 150 мг,1–2 раза в месяц в течение 12–24 мес.
В лечении устойчивого к антимикотикам кандидоза, если терапия оказалась неэффективной, требуется повторно подтвердить диагноз, производя посев и выделение возбудителя с последующим определением его вида и чувствительности к противогрибковым препаратам. Выбор системного или местного антимикотика и его дозы далее осуществляется в соответствии с результатами исследования.
После повторного подтверждения диагноза возможен переход на местную терапию антимикотиками или антисептиками, назначаемыми в высоких дозах, часто и длительными курсами.
Целесообразно также использование витаминных комплексов, содержащих биотин.
Н. В. Кунгуров, доктор медицинских наук, профессор Н. М. Герасимова, доктор биологических наук, профессор И. Ф. Вишневская Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава России, г. Екатеринбург
Оставить комментарий