Ученые: статины предотвращают метастазирование рака

«Доктор, только не назначайте мне статины, все равно не буду их принимать!»

«Соседка сказала, что больше трех месяцев подряд принимать статины нельзя!»

«Зачем мне статины! Вы что не видите, что у меня нормальный холестерин!»

• Эти и подобные фразы каждый кардиолог много раз слышал на приёме.
• Разбираемся вместе!
• На сегодняшний день статины (препараты для лечения и профилактики атеросклероза) — одна из наиболее изученных групп препаратов с доказанной способностью снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
• В 2021 году статины отметят полувековой юбилей!

В 1971 году японский доктор Akira Endo выделил первый ингибитор синтеза холестерина из продуктов жизнедеятельности пенициллиноподобных рибов. Это вещество, названное компактином стало родоначальником современных статинов.

1. В середине 90 гг, статины широко вошли в клиническую практику, были исследованы в многочисленных международных исследованиях.
2. Статины по праву стали «звёздным хитом» кардиологии, как препараты, влияющие на прогноз, а не только на симптомы!
3. Тем не менее, эти хорошо изученные и доказавшие свою эффективность препараты воспринимаются некоторыми пациентами, как вредные и ненужные, их назначение, зачастую, окутано мифами и опасениями.
4. Попробуем разобраться с самыми частыми:

• Статины обладают массой побочных явлений и очень плохо переносятся
  На самом деле, побочные эффекты на фоне приёма статинов составляют 1-3%, что сопоставимо с переносимостью плацебо. Самый серьезный побочный эффект — рабдомиолиз (значительное поражение мышечной ткани) вызвал 0,15 фатальных случаев на 1 млн назначений за всю историю применения статинов. Для сравнения — на 1 млн случаев назначений, ацетилсалициловой кислоты, которую многие принимают без назначения врача (кардиомагнил, тромбоасс, аспирин-кардио», кардиаск, ацекардол и т. п.), ежегодно регистрируется более 1000 случаев тяжёлых, в том числе смертельных кровотечений.
• Статины очень вредят печени и даже при малейших проблемах с печенью и желчным пузыре их принимать нельзя
  На самом деле, точкой фармакологического действия статинов, действительно является печень, где находится фермент, участвующих в синтезе холестерина. Действие этого фермента ослабляется под воздействием статинов, таким образом, синтез холестерина и его фракций уменьшается.
  Однако, частота лекарственных поражений печени при приёме статинов крайне невысока, и составляет по разным данным 2-5%, из которых 90-95 % составляет повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), зачастую не требующее отмены или даже снижения дозы.
  Гепатотоксичность парацетамола в 10-15 раз выше гепатотоксичности любого из статинов, даже в самых высоких дозах. Существуют болезни печени, такие как жировая болезнь печени, жировой гепатоз, в лечении, которых используются именно статины!
  Ни хронические вирусные гепатит, ни камни в желчном пузыре не являются противопоказаниями к назначению статинов.
• Статины вызывают рак, деменцию, импотенцию
  На самом деле, не существует никаких научных данных, свидетельсвующих даже о небольшом риске подобных заболеваний при приёме статинов.
  Наоборот, лечение атеросклероза является эффективной профилактикой сосудистой деменции и эректильной дисфункции, особенно у пациентов старших возрастных групп и у пациентов высокого риска
• Статины вызывают сахарный диабет 2 типа
  Отчасти правда.
  При приёме статинов риск развития сахарного диабета, особенно у пациентов с исходными факторами риска незначительно возрастает, при этом статины являются обязательным компонентом терапии у больных с уже имеющимся сахарным диабетом, так как достоверно снижают риски серьёзных сердечно — сосудистых заболеваний, особенно высокие у этой группы пациентов.
• Приём статинов можно заменить соблюдением диеты.
  Диета с ограничением животных жиров, является важным компонентом здорового питания.
  Однако, даже самое строгое её соблюдение не может снизить уровень холестерина плазмы более, чем на 10-15%. Это связано с тем, что только 25% холестерина поступает в организм с пищей, а оставшиеся 75% синтезируются в организме, и мало зависят от характера питания
• Если показатели холестерина в норме (то есть попадают в нормальный интервал значений, указанный на лабораторном бланке), то принимать статины, конечно, не надо.
  На самом деле, показания к приёму статинов и их целевые уровни могут быть определены только врачом. Лабораторные нормы указаны для здоровых людей. Для пациентов, уже имеющих сердечно-сосудистые заболевания, нормы другие.
• Если начать принимать статины, то потом с них 'не слезешь»
  На самом деле, никакого эффекта привыкания статины не вызывают, их отмена не сопровождается никаким ухудшением состояния.
  Однако, действительно, имеет смысл только длительный, многолетний приём статинов, так, как только он позволяет в полной мере реализовать все положительные лечебные эффекты препаратов. Именно по этой же причине, бессмысленно, прекращать приём статинов при нормализации уровня холестерина, так как в этом случае, эффект будет утерян с прекращением приёма.
• Статины имеют только один эффект — снижение холестерина
  На самом деле, у статинов есть еще противовоспалительный эффект, выражающийся в снижении воспаления во внутренней стенке кровеносных сосудов, что позволяет им профилактировать разрыв атеросклеротической бляшки, защищать почки, сетчатку глаза и головной мозг, а также помогать в лечении инфекционных заболеваний (в данный момент даже проводится исследование о применении статинов в лечении новой коронавирусной инфекции)
• Если статины, такие безопасные и полезные, то их можно начинать принимать самостоятельно при повышенном холестерине.
  На самом деле, назначить эти препараты с учётом конкретной клинической ситуации у каждого пациента, подобрать конкретный препарат и определить дозу может только врач.
  В нашей клинике мы готовы подробно ответить на все вопросы пациентов, связанные с липидоснижающей терапией, и подобрать оптимальное лечение в каждом случае!

Подробнее

Статины при сердечной недостаточности защищают от рака | Клиники «Евроонко»

В медицине не редкость ситуации, когда препараты, созданные для лечения одного заболевания, помогают бороться с другими патологиями и предотвращать их.

Недавно было проведено крупное исследование с участием 87 тысяч пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.

Китайские ученые обнаружили, что у людей, принимавших статины, существенно ниже риск развития рака и риск смерти от онкологического заболевания.

Данные о том, что статины защищают от онкологических заболеваний — не новость. Но это исследование предоставило очередные убедительные доказательства и подтвердило то, что было известно ранее.

Старший автор исследования, Кай-Ханг Ю из Гонконгского университета, комментирует полученные результаты:

Было проведено крупное исследование с участием пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.

У пациентов, которые регулярно принимали статины, мы обнаружили снижение риска развития онкологических заболеваний на 16%, а также снижение риска смерти от рака.

Наша работа стала крупнейшим исследованием влияния статинов на прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью, а также первым крупным исследованием, посвященным связи между сердечной недостаточностью и онкопатологиями.

Результаты исследования были опубликованы онлайн в научном журнале European Heart Journal 23 июня 2021 года.

По словам Кай-Ханга Ю, благодаря совершенствованию методов лечения, прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью в последние годы значительно улучшился, они стали жить дольше. Постепенно сердечно-сосудистые заболевания теряют свои лидирующие позиции среди причин смертности и уступают их другим патологиям, в первую очередь злокачественным опухолям.

Китайских ученых заинтересовали данные о том, что статины могут быть полезны для онкологических больных. Команда исследователей под руководством Кай-Ханга Ю решила проверить эти эффекты в группе пациентов с сердечной недостаточностью.

Прием статинов помог снизить риск развития рака на 16%

Ученые проанализировали данные 87 102 пациентов из Гонконга, которые были госпитализированы в период с 2003 по 2015 год по поводу сердечной недостаточности. За этими пациентами наблюдали до тех пор, пока у них не был диагностирован рак, либо пока они не умерли, либо, если не наступало ни одного из этих событий, до конца 2018 года.

Из исследования были исключены люди по следующим критериям:

• ранее страдавшие онкологическими заболеваниями;
• недавно диагностированный рак;
• рак, который был диагностирован в течение 90 дней после установления диагноза сердечной недостаточности;
• больные ВИЧ-инфекцией;
• прием статинов менее 90 дней.

В итоге в исследовании осталось 36 176 пациентов, которые регулярно принимали статины, и 50 926 людей, которые не принимали эти препараты.

Наблюдение за участниками в среднем продолжалось 4,1 года. В течение этого времени у 11 052 пациентов (12,7%) были впервые диагностированы злокачественные опухоли, и 3 863 пациента (4,4%) умерли от онкозаболеваний. Чаще всего у участников исследования диагностировали рак кишечника, легких, желудка, печени и желчевыводящих путей.

Заболеваемость онкопатологиями в двух группах участников составила:

• в течение 5 лет: 7,9% среди тех, кто принимали статины, и 10,4% среди тех, кто не принимали статины;
• в течение 10 лет: 11,2% среди тех, кто принимали статины, и 13,2% среди тех, кто не принимали статины.

После всеобъемлющего анализа данных риск развития злокачественных опухолей у людей, принимавших статины, оказался на 16% ниже. Смертность от рака в течение 10 лет среди тех, кто принимали статины, составила 3,8%, а среди тех, кто не принимали — 5,2%.

Продолжительность приема имеет значение

Также ученые обнаружили, что, чем дольше пациент принимает статины, тем сильнее снижаются его риски. При приеме статинов от 2 месяцев до 3 лет вероятность развития рака оказался ниже на 18%, а при приеме в течение 6 лет и дольше — на 22%.

Кай-Ханг Ю отмечает:

16% — не так уж много. Тем не менее, это очень важный показатель, он имеет клиническое значение.

Исследование носило наблюдательный характер, поэтому во время него не удалось раскрыть механизмы защитного действия статинов. Но у ученых есть некоторые предположения. Статины подавляют воспалительные процессы и размножение клеток. Возможно, это и есть основные их механизмы действия в плане профилактики рака.

Среди онкологических больных преобладают люди старшего возраста, поэтому они часто страдают сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Некоторые онкологи отказываются проводить активное лечение, так как опасаются ухудшения состояния сердечно-сосудистой системы.

Встречаются и другие крайности, когда все силы бросают на борьбу со злокачественной опухолью как с главной угрозой для жизни, игнорируя сопутствующие заболевания. На самом деле зачастую два заболевания вполне можно успешно лечить одновременно, без лишних рисков для пациента.

Врачам в клиниках федеральной сети «Евроонко» в этом помогает междисциплинарный подход, приверженность принципам доказательной медицины.

Источник: medscape.com.

Статины могут снизить риск онкологических заболеваний вне связи с обменом липидов | Новости | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Статины снижают уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), так называемого «плохого» холестерина, путем ингибирования фермента ГМГ-КoA-редуктазы в печени. Множество исследований и мета-анализов продемонстрировало убедительные доказательства того, что статины снижают риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Ранее были также получены доказательства потенциального влияния статинов на снижение риска онкологических заболеваний, но они менее очевидны. Гипотеза о вероятном влиянии данных препаратов на онкологический риск основана на том, что липиды играют роль в развитии рака.

Ученые из Кембриджского университета(Великобритания) решили оценить потенциальное влияние терапии статинами на риск онкологических заболеваний, используя данные генетики человека.

Для этого профессор Картер и его коллеги изучали генетические варианты, имитирующие действие статинов. В качестве базы данных была взята UK Biobank, содержащая информацию о многих жителях Великобритании, что позволяет осуществлять наблюдение и профилактику многих серьезных заболеваний.

Ученые применили статистический метод, называемый менделеевской  рандомизацией, который позволяет оценить связи между генетически предсказанными факторами риска и исходом заболевания, оценить разницу между причиной и простой корреляцией. Данное исследование является первым, в котором был применен подобный метод рандомизации для оценки взаимосвязи эффекта статинов и развития онкологических заболеваний.

Команда изучила ассоциации между генетическими вариантами, связанных с обменом липидов, и риском развития как онкологических заболеваний в целом, так  и 22 типов рака среди 367 703 человек. В общей сложности 75 037 из этих людей заболели раком.

Анализ данных показал, что варианты в области гена ГМГ-КоА-редуктазы, которые похожи по действию на статины, были ассоциированы со снижением общего риска появления онкологического заболевания.

Интересно, что варианты в областях генов, которые отражают иные способы снижения холестерина, не были связаны со снижением риска.

Также не показал связи с общим риском рака генетически детерминированный уровень ЛПНП.

Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы с помощью статинов может помочь снизить риск онкологических заболеваний с помощью механизмов, не связанных с уменьшением концентрации липидов.  Ученые предполагают, что обнаруженный эффект связан с другими свойствами статинов, например ослабление воспаления или снижение синтеза веществ, связанных с синтезом холестерина.

Несмотря на большой размер выборки и широкий набор результатов в исследовании, ученые подчеркивают, что у этой работы есть ряд ограничений. Например, для многих типов рака в анализе не было достаточного количества исходов, чтобы исключить возможность искажения результатов.

Ввиду этого необходимы дальнейшие исследования, прежде чем статины смогут быть использованы  для снижения онкологических рисков.

doi.org/10.7554/eLife.57191  

Новые споры о холестерине

Когда на самом деле нужно снижать холестерин и кто может долго жить с высокими показателями? Материал об этом, подготовленный КП, попал в топ самых читаемых на сайте газеты.

• Досье «КП»
• Филипп Копылов — профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии, директор Института персонализированной медицины Сеченовского университета, доктор медицинских наук, исследователь, врач-кардиолог.
• ГЛАВНЫЙ ВЫЗОВ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

Недавно международная группа кардиологов — из Швеции, Италии, Франции, Японии и других стран выступила с революционным заявлением: нет никаких доказательств, убедительно подтверждающих связь между высоким уровнем «плохого» холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. К такому выводу исследователи пришли, изучив данные 1,3 млн пациентов. За их состоянием здоровья наблюдали в общей сложности около 50 лет. Еще более удивительным, по словам кардиологов, оказалось то, что пожилые люди с высокими показателями липопротеидов низкой плотности (того самого «плохого» холестерина) живут в среднем дольше остальных! Как такое возможно? Значит ли это, что яичница, сливочное масло и жирное мясо окончательно реабилитированы, а врачам нужно пересмотреть подходы к лечению сердечников препаратами-статинами?

— Перед нами могут стоять два человека, у обоих высокий холестерин, только одного надо лечить, а второго можно вообще не трогать, — рассказывает Филипп Копылов. — По сути, это разгадка-объяснение результатов исследования роли холестерина, которое многих так удивило.

Секрет в том, что наблюдение за людьми из разных групп риска дает разные результаты. И лекарства действуют по-разному: если давать их больному человеку по медпоказаниям, его состояние улучшится.

А если пичкать здорового или не настолько больного, чтобы ему реально требовались серьезные препараты, то улучшений не будет.

Главная задача, я бы даже сказал вызов для современных врачей — определить тех, кто действительно нуждается в снижении холестерина и когда таким пациентам действительно нужны статины. Потому что остальные люди как раз могут прожить дольше без лечения, в том числе при относительно высоком уровне «плохого» холестерина.

1. ПРОВЕРЬ СЕБЯ
2. Какой у вас риск сердечно-сосудистых заболеваний
3. Человек находится в группе низкого риска, если у него:

а) нет повышенного давления. То есть давление не выше, чем 130/80 мм рт. ст. в возрасте до 65 лет и не выше 140/80 после 65 лет;

• б) нет лишнего веса. То есть индекс массы тела не выше 29 (как его посчитать, мы рассказывали в первой части публикации);
• в) нет сахарного диабета;
• г) нет атеросклероза.

— При таких условиях пациента, как правило, не нужно лечить даже в случае повышенного уровня «плохого» холестерина. То есть, если уровень ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) в крови составляет до 4,9 ммоль/л, — поясняет Филипп Копылов.

Если же человек находится в группе высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе высока угроза инфаркта и инсульта, то уровень холестерина должен быть не более 2,6 ммоль/л. А при очень высоком риске — максимум 1,8 ммоль/л. Если показатели выше — их нужно снижать, в том числе с помощью лекарств.

В группу высокого и очень высокого риска (в зависимости от количества факторов риска и степени «запущенности») человек попадает, если:

1) есть ожирение. Самое опасное — абдоминальное, то есть в области живота. Измерьте ширину талии: для мужчин критическая отметка – 102 см и больше, для женщин – 88 см и больше;

1. 2) повышенное давление (см. пункт «а» выше);
2. 3) есть диагноз сахарный диабет (ставится, по общему правилу, при уровне сахара в крови выше 6,7 ммоль/л на голодный желудок);
3. 4) пациент злоупотребляет солью — превышает норму 5 мг в сутки, включая соль во всех блюдах и продуктах;

5) перебирает с алкоголем. Напомним, относительно безопасными для здоровья по последним данным считаются до 14 порций алкоголя в неделю для мужчин и до 8 порций для женщин (сколько это будет в напитках разных видов — см. в разделе «Здоровье» на kp.ru);

• 6) мужской пол — риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин априори выше;
• 7) возраст — для женщин старше 50 — 55 лет; для мужчин — от 45 лет, а если есть вышеперечисленные факторы — то уже начиная с 35 лет.
• ХОЛЕСТЕРИНОВАЯ БЛЯШКА БЛЯШКЕ РОЗНЬ

— Если я не вхожу в группу высокого или даже среднего риска, это значит, что можно безгранично есть продукты с животными жирами – сливочное масло, жирное мясо и т.д.?

— Вопрос непростой. Когда мы начинаем налегать на продукты, богатые животными жирами, это при современном малоподвижном образе жизни зачастую оборачивается ожирением.

Вы получаете как минимум один фактор риска и из более «благополучной» группы переходите в менее благополучную, с более высоким риском.

И вообще, нужно признать: регуляция системы выработки и обмена холестерина в организме еще частично остается для ученых загадкой. Мы знаем про нее далеко не все.

— То, что холестериновые бляшки в сосудах вредны и опасны — неоспоримо? Или тоже есть сомнения?

— У человека уже с подросткового возраста начинается повреждение внутренней выстилки сосудов.

И атеросклеротические бляшки развиваются с возрастом у подавляющего большинства людей (по сути такие бляшки — скопления холестериновых отложений в местах повреждения сосудов. — Авт.). Однако проблема в том, что бляшки не одинаковы.

Они могут быть двух видов: стабильные и нестабильные. И серьезнейший вызов в кардиологии сейчас — научиться определять, вычислять именно нестабильные бляшки.

— В чем их опасность?

— Как минимум половина инфарктов миокарда происходит из-за бляшек, которые не сужают просвет в кровеносных сосудах или сужают его меньше, чем 50%.

Такие бляшки имеют тонкую пленочку-покрышку и жидкое ядро, где постоянно идет воспаление. В конце концов покрышка попросту разрывается. На этом месте образуется тромб, он перекрывает просвет сосуда.

И все, что ниже по течению крови, начинает отмирать.

ТРЕНИРОВАТЬСЯ ИЛИ НЕ НАПРЯГАТЬСЯ?

— Часто говорят, что аэробные физнагрузки — быстрая ходьба, бег, плавание, езда на коньках — полезны для усиления кровообращения. А если бляшки нестабильные, то, получается, усиление кровотока может ухудшить ситуацию?

— Чисто теоретически – да. Однако если это нагрузки регулярные и разумные (см. ниже «золотую» формулу для расчета пульса. — Авт.), то они дадут положительный эффект. Снизится вес, давление. Также, как правило, идет снижение холестерина.

То есть ликвидируются факторы риска, и за счет этого грамотные физнагрузки приносят неоспоримую пользу.

А если заниматься от случая к случаю, да еще в редкие моменты своей явки в спортзал пытаться поставить олимпийский рекорд, то угроза разрыва бляшек и инфаркта действительно ощутимо растет.

НА ЗАМЕТКУ

Как определить безопасную интенсивность физнагрузок

Используйте «золотую формулу» расчета оптимального пульса: 220 минус ваш возраст. Полученную цифру умножаем на 65% — это пульс при умеренной нагрузке; умножаем на 80% — пульс при интенсивной физнагрузке. Если выше — уже чрезмерная нагрузка, неблагоприятная для сосудов и сердца.

ВОПРОС-РЕБРОМ: КОМУ НУЖНЫ СТАТИНЫ?

— Филипп Юрьевич, а что же со статинами? В последнее время идут бурные споры, авторы международного исследования утверждают, что польза таких лекарств очень сомнительна. Кому и для чего их нужно назначать с вашей точки зрения — как исследователя и врача-кардиолога?

— Давайте вспомним: холестерин поступает в наш организм не только с едой, 60 — 70% его вырабатывается в печени, даже если вы сидите на постной диете.

Действие статинов заключается, с одной стороны, в том, что тормозится выработка холестерина в печени.

В то же время запускается механизм, который превращает уже существующие нестабильные бляшки в стабильные. И это фактически вдвое сокращает риск инфарктов.

— Выходит, если у человека бляшки стабильные и не перекрывают просвет сосудов, то нет показаний для приема статинов? Ведь у этих лекарств серьезные побочные эффекты — от болей в мышцах и суставах до повышения сахара в крови. Когда стоит задача защитить от реальной угрозы, инфаркта с летальным исходом, то подобные «издержки» — меньшее из зол. Есть ли сейчас какие-нибудь разработки, чтобы определить вид бляшек у конкретного пациента?

— Существует внутрисосудистый метод, когда мы заводим в сосуд специальный датчик и с помощью ультразвука или оптической когерентной томографии определяем структуру бляшки.

— Нужно проверять каждую бляшку?

— Да. И датчик, к сожалению, дорогостоящий. Другой подход – компьютерная томография. Кладем пациента в компьютерный сканер и делаем рентгенологическое исследование с контрастом сосудов сердца. Разрешающая способность компьютерных томографов сегодня позволяет рассмотреть, какая это бляшка – стабильная или нестабильная.

Третий подход – по анализу крови. Сейчас он активно развивается. Ведутся очень интересные исследовательские работы по микроРНК, то есть малым молекулам, которые ответственны за воспаление, развитие атеросклероза. По их наличию, концентрации и комбинации пытаются строить диагностические системы для выявления нестабильных бляшек.

— Какие-то из этих методов применяются в России?

— Пока — в минимальном масштабе, только в больших кардиоцентрах, и то как научно-исследовательские работы по большей части. В целом в мире задача определения вида бляшек решается по-разному. В последних международных рекомендациях предлагается вводить компьютерную томографию с контрастом как метод первичной диагностики.

ПОЗДРАВЛЯЕМ!

У «Сеченовки» — юбилей!

В 2018 году Сеченовскому университету, Первому Меду, легендарной «Сеченовке», как его часто называют в народе, исполняется 260 лет. За эти столетия здесь работали, преподавали, лечили, создавали прорывные методы спасения людей и продолжают делать это большинство российских медицинских светил.

Среди звезд университета — основатель школы военно-полевой медицины Николай Пирогов; знаменитый хирург, профессор Николай Склифософский; основоположник российской судебной психиатрии Владимир Сербский; основатель системы диспансеризации Николай Семашко; основоположник нейрохирургии Николай Бурденко; основатель школы сердечно-сосудистой хирургии Александр Бакулев. Сейчас среди профессоров «Сеченовки» академик Лео Бокерия, главный трансплантолог Минздрава России академик Сергей Готье, один из ведущих российских хирургов-онкологов, эксперт по опухолям головы и шеи академик Игорь Решетов и многие другие.

«Комсомолка» поздравляет Сеченовский университет и желает новых научно-медицинских прорывов!

Ссылка на публикацию: КП

Фармакогенетика статинов: современный взгляд на проблему

Предупреждение сердечно-сосудистой патологии существенно зависит от гиполипидемической терапии, включающей ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы — статины, ингибиторы абсорбции холестерина (ХС), камеди желчных кислот, фибраты и никотиновую кислоту.

Хотя эти препараты, как правило, хорошо переносятся, но все же у некоторых пациентов могут быть отмечены серьезные побочные эффекты [35]. Кроме того, в определенной части пациентов гиполипидемическая терапия не эффективна, у них не наблюдают регресса атеросклероза.

Значительный прогресс достигнут в идентификации мутаций, влияющих на фармакокинетику и фармакодинамику статинов, на риск развития патологии и прогноз ишемической болезни сердца (ИБС).

Среди самых многообещающих генов-кандидатов для контроля эффективности статинов — ГMГ-КoA-редуктаза как прямой целевой ген, а также другие гены, модулирующие гомеостаз липопротеинов и липидов. Самыми достоверными до настоящего времени являются данные отчета D.I.

Chasman и соавторов о недостаточном гиполипидемическом эффекте правастатина у 7 % пациентов-носителей определенного генотипа ГМГ-КоА (снижение уровня ХС соответственно на 14 и 19 %), но если это преодолимо применением более высоких доз препарата, то клиническое значение этих индивидуальных различий незначительно [10].

Одной из причин побочных эффектов или недостаточной терапевтической эффективности лекарственных препаратов является полиморфизм генов ферментов, обеспечивающих их метаболизм.

В число этих ферментов входят семейство цитохромов Р-450 (CYP), глутатион-S-трансфераза, N-ацилтрансфераза и др. Мутации в генах, кодирующих эти ферменты, могут приводить к повышению или снижению/потере их активности.

Метаболизм статинов осуществляется главным образом цитохромом CYP3A4, флувастатина — преимущественно CYP2C8 [23].

При терапии одинаковыми дозами статинов их уровень в плазме у женщин выше, чем у мужчин. Эти различия являются незначительными и не нуждаются в корректировке дозы, тем не менее, риск развития побочных реакций у женщин повышается.

Применение церивастатина (до его снятия с производства) было связано с неприемлемой частотой миопатий и рабдомиолиза, особенно у женщин пожилого возраста с низкой массой тела [23]. Фармакокинетические исследования этого препарата показали, что его уровень в плазме у женщин пожилого возраста выше на 30 %, чем у мужчин.

По результатам метаанализа, включавшего 79 494 больных, принимавших статины, относительный риск тяжелых коронарных событий составлял 0,73 для мужчин и 0,77 для женщин [11].

Генетические основы дифференцированного эффекта липидоснижающего действия статинов 3-гидрокси-3 метилглутарил-коэнзим А редуктаза

В работе D.I. Chasman и соавторов исследовано влияние генетических факторов (148 полиморфизмов 10 генов-кандидатов) на липидоснижающий эффект правастатина в дозе 40 мг/день у 1536 больных [10]. Продолжительность наблюдения составила 24 нед.

Показано, что два тесно связанных полиморфизма (r2=0,90), локализованных в кодирующем участке гена ГМГ-КоА-редуктазы, были достоверно ассоциированы со снижением эффективности терапии.

У лиц с одной копией минорного аллеля АТ или ТС (полиморфизм SNP12 или SNP29) снижение уровня общего холестерина (ОХС) было на 22 % (Р=0,001) меньше по сравнению с гомозиготами по мажорному аллелю (АА или ТТ), а снижение уровня ХС липопротеинов (ЛП) низкой плотности (ХС ЛПНП) — на 19 % (Р=0,005).

Печеночная липаза

Печеночная липаза (ПЛ) обеспечивает метаболизм ряда ЛП и является ключевым ферментом метаболизма ЛП высокой плотности (ЛПВП). Гидролиз фосфолипидов и триглицеридов ПЛ приводит к превращению крупных частиц ЛПВП2 в маленькие плотные частицы ЛПВП3 и может вызывать приток ХС в печень.

Таким образом, ПЛ участвует в обратном транспорте ХС и является основным фактором, влияющим на уровень ЛПВП в плазме. ПЛ участвует также в образовании маленьких плотных ЛПНП. Наконец, ПЛ может быть вовлечена в клиренс постпрандиальных липидов [19]. Активность ПЛ является основным фактором метаболизма ЛП, фактором риска развития ИБС и сахарного диабета (СД) 2-го типа.

На активность ПЛ влияют генетические факторы, пол и масса абдоминального жира [6].

Замены -250G®A, -514CT, -710T®C и -763A®G в промоторе гена ПЛ — LIPS являются полностью сцепленными [21]. Замены -250G, -514C, -710T и -763A образуют аллель С; а замены -250A, -514T, -710C и -763G — аллель Т.

Аллели С и Т связаны соответственно с повышенной и сниженной активностью фермента. Частота обоих аллелей существенно варьирует в различных этнических группах [6, 39, 43].

Среди европейцев наиболее распространен аллель С, в то время как среди афроамериканцев — аллель Т; у азиатов этот показатель занимает промежуточное положение.

На активность ПЛ влияет также пол. Половые гормоны влияют на экспрессию гена LIPC и активность фермента — у женщин она ниже [39]. Повышение активности ПЛ связано с увеличением массы абдоминального жира, индекса массы тела, уровня инсулина и триглицеридов (ТГ) плазмы натощак [8]. При СД 2-го типа активность ПЛ повышена.

Статины снижают активность ПЛ. У мужчин (но не у женщин) с семейной гиперхолестеринемией (ГХС) при лечении аторвастатином активность фермента снижалась [22].

I.L. Berk-Planken и соавторы исследовали влияние эффекта аторвастатина в дозах 10 и 80 мг на активность ПЛ у пациентов в возрасте 45-75 лет с СД 2-го типа (n=198) без клинически выраженной ИБС.

Базальный уровень ПЛ у этих пациентов был достоверно выше, чем в контрольной группе (без диабета), — соответственно (406±150) и (357±118) Ед/л. У носителей аллелей СС и ТТ гена LIPS активность фермента составляла соответственно (444±142) и (227±96) Ед/л.

Аторвастатин дозозависимо снижал активность ПЛ — на 11 % в дозе 10 мг и на 22 % — в дозе 80 мг (Р

Современное лечение метастазов в печень: можно ли обойтись без операции?

Метастазы в печень, вызванные опухолями других локализаций (метастатический рак печени, метастатическое поражение печени) встречаются гораздо чаще, чем злокачественные опухоли, развивающиеся из клеток печени (первичный рак печени). О том, как выглядит современная диагностика и лечение метастазов в печень — сегодняшний материал.

Откуда возникают метастазы в печень?

Метастазы в печень, как правило, являются гематогенными — распространяются с кровотоком от опухолей, располагающихся вблизи крупных кровеносных сосудов.

После разрастания злокачественного новообразования в просвет вены или артерии, частицы опухоли начинают циркуляцию в организме. Печень — природный “фильтр”, в котором кровь очищается, замедляя скорость своего течения.

Именно поэтому циркулирующие микрометастазы с высокой долей вероятности оседают в тканях органа, вызывая рост вторичной опухоли — метастаза в печени.

Какие опухоли чаще всего дают метастазы в печень?

Учитывая активную роль печени в фильтрации крови, она — распространенный “орган-мишень” для метастазов рака ряда локализаций

• рак поджелудочной железы;
• рак кишечника;
• рак желудка;
• рак молочной железы;
• рак пищевода.

Почти все из опухолей этих локализаций могут протекать скрытно даже на момент начала метастазирования, поэтому нередки случаи, когда метастазы в печень демонстрируют более выраженную симптоматику, чем первичная опухоль, и становятся поводом обращения к врачу.

При обнаружении опухолевого процесса в печени, еще до проведения морфологического исследования с целью выявления типа опухолевых клеток, из которых состоит новообразование, врач, владеющий статистикой метастазирования различных видов рака в печень, получает ценный сигнал для поиска первичной опухоли — источника метастазов.

Симптомы метастазов в печень

Симптоматика при метастатическом раке печени, в целом, аналогична симптомам других заболеваний печени — вздутие живота, тошнота, тяжесть в правом подреберье, нарушения стула, интоксикация, слабость. Более точные симптомы зависят от размера и расположения новообразования в каждом из конкретных клинических случаев.

При лечении первичных опухолей, часто метастазирующих в печень важна не столько выраженность симптомов, сколько само их наличие. Настороженность врача и пациента к возможному возникновению симптомов поражения печени позволяет своевременно выявить и начать лечение метастазов рака в печень.

Метастазы в печень — диагностика

Повышает шансы пациентов с метастазами в печень высокая доступность такого метода регулярного контроля, как ультразвуковое исследование. УЗИ печени неинвазивно, стоит недорого, проводится быстро, обеспеченность данным видом исследований высока даже в небольших городах уровня районного центра.

Однако, при появлении симптоматики, указывающей на нарушения работы печени, которые могут быть вызваны метастазами первичной опухоли (например, рака желудка), требуется привлечение более информативных диагностических методов. Чаще всего диагностика и последующее лечение метастазов в печень требует данных компьютерной томографии (КТ), реже — магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

После подтверждения наличия новообразования в органе мировые стандарты онкологии предусматривают проведение биопсии метастаза в печень (забора фрагмента новообразования) для последующего морфологического изучения, в т.ч. иммуногистохимия.

Тонкоигольная биопсия печени, проводимая в зоне расположения метастаза под контролем УЗИ или КТ, позволяет дать ответ о типе и особенностях клеток, из которых состоит метастаз.

Это помогает выявить источник метастазов в печень — первичную опухоль, а также указывает на дополнительную возможность для комплексной терапии — иммуногистохимия может показать чувствительность опухоли и ее метастаза в печень к таргетному лечению или иммунотерапии.

Радикальное лечение метастазов в печень

Традиционно, метастазы в печень, независимо от типа первичного рака, удаляются хирургическим путем вместе с поврежденными опухолью структурами и тканями органа.

Недостаток хирургии в качестве единственного метода радикального лечения метастазов в печень — значительная травматичность операции и ограничения по возможности ее проведения — ослабленный лечением первичной опухоли (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия) организм зачастую не в состоянии будет выдержать еще одно вмешательство под общим наркозом.

Развитие технологий в медицине открыло пациентам с метастатическим раком печени иные виды щадящего радикального лечения:

• химиоэмболизация, заключающаяся в краткосрочном подведении к печени вместо крови препаратов химиотерапии в более высокой концентрации, чем при системном введении;
• радиочастотная абляция, представляющая собой воздействие на опухоль радиоволнами высокой частоты, что приводит к разрушению биологических тканей метастаза в печень вследствие их нагрева до значительных температур;
• таргетная терапия, воздействующая на клеточном уровне лишь на первичную опухоль и ее метастазы при условии ряда особенностей строения раковых клеток;
• иммунотерапия, основанная на природном механизме разрушения злокачественных клеток.

Радиохирургическое лечение метастазов в печень (КиберНож, TrueBeam STx и др.)

Наиболее совершенным методом радикального лечения метастазов в печень, является радиохирургия на КиберНоже. Также, радиохирургию позволяют реализовать некоторые модели современных линейных ускорителей, например, специализированный линейный ускоритель TrueBeam STx, который работает в отделении радиохирургии Онкологической клиники МИБС.

Задача врачей задать контуры здоровых и пораженных тканей, а количество, формы и траекторию, по которым суперсовременный медицинский роботизированный комплекс подаст поля облучения, рассчитает мощнейший программный комплекс.

Но контроль все равно за человеком – каждый план лечения утверждают медицинский физик и лучевой терапевт» class=»img-responsive» src=»https://radiosurgery.ldc.ru/userfiles/public/1_13_02_2018__12_28_12.png»> Высокая точность лечения метастазов в печень на линейном ускорителе TrueBeam STx: на плане лечения представлен предварительный расчет, который показывает, что высокую дозу получит только зона внутри синего контура, отвечающая по своей пространственной форме контуру метастаза в печени. Задача врачей задать контуры здоровых и пораженных тканей, а количество, формы и траекторию, по которым суперсовременный медицинский роботизированный комплекс подаст поля облучения, рассчитает мощнейший программный комплекс.

Но контроль все равно за человеком – каждый план лечения утверждают медицинский физик и лучевой терапевт

Подводимая при радиохирургии на этих установках высокая (абляционная) доза ионизирующего излучения приводит к остановке биологических процессов в заданном объеме метастаза в печень.

При этом повреждение здоровых тканей сведено к минимуму — разрезов не требуется, а требуемая доза губительного для тканей метастаза в печень излучения складывается из одиночных доз каждого из множественных тонких пучков.

При этом каждый пучок излучения подается точно по заданной траектории, проходя через различные участки организма, не передавая дозы, способной нанести необратимое воздействие на здоровые ткани.

Преимущества метода радиохирургии:

• радикальность воздействия на заданный объем опухолевого поражения;
• безопасность для окружающих тканей;
• минимальная инвазивность, позволяющая проводить лечение амбулаторно;
• невысокая общая стоимость лечения, ввиду короткого срока пребывания в онкологической клинике и отсутствие потребности в реабилитации.

Точность радиохирургии на КиберНоже обеспечивается предварительным формированием цифровой пространственной модели формы и объема расположения метастаза в печени пациента. Визуальная модель, которая будет использована для задания параметров плана радиохирургии (зона высокой дозы, ее значение, зоны нулевой дозы для защиты критических органов и структур), строится на основе слияния нескольких источников диагностической информации, чаще всего, массивов снимков КТ и МРТ.

При этом в зоне, в которой располагается сердце или спинной мозг, не проходит траектории ни одного луча. Зато опухолевые ткани (внутри контура салатового цвета) получают максимальную заданную дозу.» class=»img-responsive» src=»https://radiosurgery.ldc.ru/userfiles/public/2_13_02_2018__12_28_35.jpg»>  Лечение метастаза в печень, план радиохирургии на КиберНоже. Заметно, что отдельные тонкие пучки ионизирующего излучения (бирюзового цвета) пронизывают опухоль с различных сторон. При этом в зоне, в которой располагается сердце или спинной мозг, не проходит траектории ни одного луча. Зато опухолевые ткани (внутри контура салатового цвета) получают максимальную заданную дозу.

КиберНож и хирургия в лечении метастазов в печень: не конкуренты, а коллеги

Современные протоколы лечения метастатического рака печени базируются на комплексном подходе, в котором, исходя из потребностей конкретного клинического случая, сочетаются и хирургическое лечение (в том числе удаление пораженных лимфоузлов), и химиотерапия, а также лучевая терапия, радиохирургия, иммунотерапия. В таком случае врач, при условии применения щадящего метода лапароскопической хирургии, может принять решение об удалении тех метастазов, к которым имеется безопасный доступ, либо сегментов печени, пораженных значительным числом мелких метастазов.

Отделение хирургии Онкологической клиники МИБС имеет все необходимое для проведения хирургических вмешательств любой сложности, в том числе, по удалению метастазов в печень, а решение о тактике лечения принимает междисциплинарный консилиум с участием врачей-онкологов различных специальностей: клинического онколога, химиотерапевта, хирурга, лучевого терапевта, радиохирурга. Только такой подход позволяет применить любой из современных методов лечения, а не предоставляет пациенту выбор из методов, имеющихся в распоряжении конкретного онкоцентра.

Есть ли выбор эффективной тактики лечения у пациента в той клинике, где могут предложить только один вариант — радикальное хирургическое вмешательство?

КиберНож при метастазах в печень: противопоказания

Прямых противопоказаний, чтобы проводить лечение метастазов в печень КиберНожом — нет. Ограничением может являться множественное метастазирование при сравнительно небольших размерах наиболее крупных из новообразований.

В таком случае противопоказаний с точки зрения медицины нет, но отсутствует финансовая целесообразность — прямого влияния на качество жизни пациента такое лечение не окажет.

Также нецелесообразно проводить радиохирургию при метастазах, превышающих показатели эффективного применения системы КиберНож — как правило, семь и более сантиметров в диаметре. Но столь крупные метастазы в печень выявляются относительно редко.

Однако внимательности требует подготовка к лечению метастазов в печень на КиберНоже у пациентов с пониженной свертываемостью крови.

Да, лечение КиберНожом происходит дистанционно, без контакта с организмом, но точкой “наведения” на метастаз служит метка — крошечная частица золота, которая видна на снимках системы позиционирования комплекса КиберНож. Золотые метки вводятся непосредственно в печень.

Важно проводить эту процедуру одновременно с биопсией метастаза в печени (забором части новообразования для последующего морфологического анализа и контролировать показатели свертываемости крови у пациента перед началом процедуры.

Сколько стоит лечение метастазов в печень?

Оценивая стоимость лечения, особенно при сравнении программ, предлагаемых в различных онкологических центрах, следует рассматривать не только стоимость радикального лечения, но и стоимость восстановительной терапии, финансовые потери от временной потери трудоспособности, и т.д.

В случае применения КиберНожа для бесконтактного разрушения метастазов в печень более высокая стоимость лечения компенсируется отсутствием необходимости в анестезии (так как нет разрезов), нет необходимости в реабилитационных процедурах и ограничения в трудоспособности пациента (лечение выполняется амбулаторно).

При лечении за пределами своего населенного пункта, появляются затраты на проезд, перелет, проживание пациента и его сопровождающих (особенно в зарубежных клиниках), существенно увеличивает общую стоимость лечения, не гарантируя его качества.

Для жителей Санкт-Петербурга затраты на лечение в Онкологической клинике МИБС могут быть покрыты в рамках “квот”, для проживающих в других регионах России стоимость лечения может быть покрыта из бюджета регионов в случае выделения местным комитетом целевого финансирования для лечения именно в МИБС. При этом в регионах вопрос прохождения контрольного наблюдения после лечения решается проще и дешевле (без необходимости визита в Санкт-Петербург) благодаря развитой сети Диагностических центров МИБС в России и ряде соседних стран.

Насколько эффективно лечение метастазов в печень?

Современные методы терапии позволяют достичь остановки роста метастазов и даже его регресса в большинстве случаев. Однако, следует четко понимать, что лечение метастазов в печень — лишь часть задачи, которая стоит перед Вашим онкологом.

Наличие метастазов говорит о распространенности процесса, и радиохирургия метастаза в печень решает только локальную проблему. А задача адекватной терапии первичной опухоли и метастазов в другие органы требует тактики комплексного лечения, определяемой при участии группы специалистов (“междисциплинарный консилиум” или “tumor-board”).

Такой подход доказал свою эффективность в мировой практике и применяется в Онкологической клинике МИБС.

Вам или Вашим близким показано лечение метастазов в печень? Звоните нам сейчас!